Biopsia líquida como herramienta para evaluar la resistencia al primer y tercer (AZD9291) (EGFR) (TKI) en NSCLC mutante (EGFR)
Un estudio longitudinal que evalúa los cambios moleculares asociados con la resistencia a los inhibidores de la tirosina quinasa del EGFR de primera y tercera generación (AZD9291) en pacientes con CPNM con mutación del EGFR mediante "biopsia líquida"
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de pulmón se encuentra entre los tipos de tumores más comunes y representa el 13 % de los cánceres recién diagnosticados en todo el mundo. Tanto la frecuencia absoluta como relativa del cáncer de pulmón ha aumentado drásticamente. Desafortunadamente, el cáncer de pulmón sigue siendo, con mucho, la principal causa de muerte relacionada con el cáncer, y representa el 18 % del número total de muertes. El cáncer de pulmón no pequeño (NSCLC) representa el 85 % de todos los casos de cáncer de pulmón y se clasifica además en varios subtipos según diversas características moleculares e histológicas.
La dosis inicial de 80 mg de AZD9291 administrada una vez al día por vía oral en ayunas se puede reducir a 40 mg de AZD9291 una vez al día en circunstancias
Estudio multicéntrico de fase II, abierto, de un solo brazo. Los pacientes de NSCLC con mutaciones activadoras de EGFR, que están bajo tratamiento de primera línea con TKI de EGFR de primera generación de acuerdo con la elección del médico y la progresión actual de la enfermedad, serán tratados con el agente único AZD9291. Los pacientes serán seguidos cada 3 meses para la detección de mutaciones (T790M), (C797S), (L858R), mutaciones del 19 EGFR así como las mutaciones [(KRAS)/(NRAS), (BRAF), (PI3K) ] en el suero/plasma, la determinación de los niveles séricos del Factor de Crecimiento Hepatocitario (HGF), la presencia de las CTC T790M (+) y C797S(+), así como las moleculares (c-MET) y (amplificación de HER2) y caracterización fenotípica de CTCs utilizando la plataforma de filtración (ISET). La eliminación o aparición de cada uno de estos biomarcadores tumorales circulantes se correlacionará con el resultado clínico de los pacientes [respuesta objetiva al tratamiento (ORR), (PFS) y (OS)].
No hay un grupo de control específico en este estudio. El perfil de biomarcadores al inicio se utilizará como control interno para cada paciente para monitorear los cambios a lo largo del tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Athens, Grecia
- 251 Air Forces Military Hospital of Athens
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Athens, Grecia
- Athens Hospital "Mitera" Hygia Polis
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Athens, Grecia
- General Hospital of Athens "Aretaieio"
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Athens, Grecia
- IASO general hospital
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Athens, Grecia
- General Hospital of Athens "Evangelismos"
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Athens, Grecia
- Anticancer Hospital of Athens "Agios Savvas"
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Athens, Grecia
- General Oncology Hospital of Athens "Ag. Anargiroi"
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Athens, Grecia
- Universtiy Hospital of Athens "Attikon"
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Río, Grecia, 26504
- University Hospital of Patra-Rio
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Thessaloniki, Grecia
- Thessaloniki Bioclinic
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Thessaloniki, Grecia
- Diabalkaniko General Hospital of Thessaloniki
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Thessaloníki, Grecia
- General Hospital of Thesaloniki "G. Papanikolaou"
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Crete
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Heraklion, Crete, Grecia, 71110
- University Hospital of Heraklion Crete
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >18 años
- Ambos sexos
- NSCLC documentado histológica o citológicamente
- Etapa 3b (IIIb) no susceptible de terapia radical o etapa IV
- Presencia de mutaciones activadoras de EGFR (deleción del exón 19 o L858R en el exón 21)
- Tratamiento de primera o segunda línea con EGFR TKI
- Estado funcional (ECOG): 0-1
- Enfermedad medible o evaluable
- Pruebas adecuadas de función orgánica (Hb>=10g/dL, glóbulos blancos (WBC) >=3.0 x 10^9/L, recuento de neutrófilos >=1.5 x 10^9/L, plaquetas≥100 x 10^9/L, Depuración de creatinina >=50 ml/min, bilirrubina total=<1,5 X UNL, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) =<2,5 x UNL)
- Intervalo QT normal en ECG
- Las metástasis del sistema nervioso central (SNC) están permitidas siempre que hayan sido irradiadas y el paciente esté clínicamente estable
- Las mujeres en edad fértil y todos los hombres deberán utilizar medidas anticonceptivas adecuadas
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de alergia grave a medicamentos.
- Náuseas, vómitos y enfermedades gastrointestinales crónicas refractarias
Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:
- Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) >470 mseg, obtenido a partir de 3 ECG, usando el valor de QTc derivado de la máquina de ECG de la clínica de detección.
- Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo.
- Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o riesgo de eventos arrítmicos o muerte súbita inexplicable en menores de 40 años en familiares de primer grado o cualquier medicamento concomitante que prolongue el intervalo QT.
- Enfermedad hepática sistémica grave o no controlada, incluidas aquellas con infección conocida por hepatitis B, hepatitis C y virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
- Enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar
- Embarazo, lactancia u otra condición médica grave concomitante
- Otra malignidad activa concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: AZD9291
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AZD9291, 80 mg (comprimidos) una vez al día, administrado por vía oral en ayunas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Biomarcadores de resistencia a TKI de EGFR de primera y tercera generación (AZD9291), explorados mediante el estudio de muestras de ADN de suero o plasma en serie de referencia y células tumorales circulantes (CTC) de referencia
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
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Hasta 2,5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
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Hasta 2,5 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
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Hasta 2,5 años
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Tasa de respuesta, evaluada usando RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años
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Hasta 2,5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Athanasios Kotsakis, PhD, Hellenic Oncology Research Group
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Osimertinib
Otros números de identificación del estudio
- D5160C00030
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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