Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

La biopsie liquide comme outil d'évaluation de la résistance aux premier et troisième (AZD9291) (EGFR) (ITK) dans le NSCLC mutant (EGFR)

20 février 2019 mis à jour par: Hellenic Oncology Research Group

Une étude longitudinale évaluant les changements moléculaires associés à la résistance aux ITK EGFR de première et troisième génération (AZD9291) chez des patients atteints de NSCLC mutant EGFR à l'aide de la « biopsie liquide »

Sur la base des possibilités que peuvent offrir à la fois le plasma et les cellules tumorales circulantes (CTC) (la "biopsie liquide"), nous considérons qu'il pourrait être possible de surveiller longitudinalement l'évolution génétique et les caractéristiques biologiques des CTC, en utilisant l'ADN tumoral circulant ( ctDNA) et les CTC comme source de matériel biologique. Cette approche pourrait fournir des informations sur les changements génétiques/moléculaires associés à la résistance primaire et acquise à l'AZD9291 et, ainsi, faciliter l'adaptation plus appropriée du traitement sur mesure dans ce groupe particulier de patients atteints de NSCLC. Il a été récemment rapporté que la détection de clones résistants, basée sur les aberrations génétiques associées à la tumeur dans le sang, peut identifier la résistance au traitement jusqu'à 10 mois plus tôt que les méthodes radiologiques, offrant ainsi la possibilité d'un passage précoce à une méthode non thérapie de résistance croisée afin d'améliorer les résultats pour les patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer du poumon fait partie des types de tumeurs les plus courants et représente 13 % des cancers nouvellement diagnostiqués dans le monde. La fréquence absolue et relative du cancer du poumon a augmenté de façon spectaculaire. Malheureusement, le cancer du poumon reste de loin la principale cause de décès liés au cancer, représentant 18 % du nombre total de décès. Le cancer du poumon non petit (NSCLC) représente 85 % de tous les cas de cancer du poumon et est en outre classé en plusieurs sous-types en fonction de diverses caractéristiques moléculaires et histologiques.

La dose initiale de 80 mg d'AZD9291 administrée une fois par jour par voie orale à jeun peut être réduite à 40 mg d'AZD9291 une fois par jour dans certaines circonstances.

Étude multicentrique, ouverte, de phase II, à un seul bras. Les patients atteints de CBNPC présentant des mutations activatrices de l'EGFR, qui sont sous traitement de première ligne avec des ITK EGFR de première génération selon le choix des médecins et la progression actuelle de la maladie, seront traités avec l'agent unique AZD9291. Les patients seront suivis tous les 3 mois pour la détection des mutations (T790M), (C797S), (L858R), mutations del 19 EGFR ainsi que les mutations [(KRAS)/(NRAS), (BRAF), (PI3K) ] dans le sérum/plasma, la détermination des taux sériques de facteur de croissance des hépatocytes (HGF), de la présence des CTC T790M (+) et C797S(+) ainsi que des molécules (c-MET) et (amplification HER2) et caractérisation phénotypique des CTC à l'aide de la plateforme de filtration (ISET). L'élimination ou l'émergence de chacun de ces biomarqueurs tumoraux circulants sera corrélée avec l'évolution clinique des patients [réponse objective au traitement (ORR), (PFS) et (OS)].

Il n'y a pas de groupe témoin spécifique dans cette étude. Le profil de biomarqueurs au départ sera utilisé comme contrôle interne pour chaque patient afin de surveiller les changements tout au long du traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

48

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Grèce
      • Athens, Grèce
        • 251 Air Forces Military Hospital of Athens
      • Athens, Grèce
        • Athens Hospital "Mitera" Hygia Polis
      • Athens, Grèce
        • General Hospital of Athens "Aretaieio"
      • Athens, Grèce
        • Iaso General Hospital
      • Athens, Grèce
        • General Hospital of Athens "Evangelismos"
      • Athens, Grèce
        • Anticancer Hospital of Athens "Agios Savvas"
      • Athens, Grèce
        • General Oncology Hospital of Athens "Ag. Anargiroi"
      • Athens, Grèce
        • Universtiy Hospital of Athens "Attikon"
      • Río, Grèce, 26504
        • University Hospital of Patra-Rio
      • Thessaloniki, Grèce
        • Thessaloniki Bioclinic
      • Thessaloniki, Grèce
        • Diabalkaniko General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Grèce
        • General Hospital of Thesaloniki "G. Papanikolaou"
    • Crete
      • Heraklion, Crete, Grèce, 71110
        • University Hospital of Heraklion Crete

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge >18 ans
  2. Les deux sexes
  3. CBNPC histologiquement ou cytologiquement documenté
  4. Stade 3b (IIIb) ne se prêtant pas à une thérapie radicale ou stade IV
  5. Présence de mutations activatrices de l'EGFR (délétion de l'exon 19 ou L858R dans l'exon 21)
  6. Traitement de première ou deuxième ligne avec les ITK EGFR
  7. Statut de performance (ECOG): 0-1
  8. Maladie mesurable ou évaluable
  9. Tests fonctionnels des organes adéquats (Hb>=10g/dL, globules blancs (WBC)>=3,0 x 10^9/L, nombre de neutrophiles>=1,5 x 10^9/L, plaquettes≥100 x 10^9/L, Clairance de la créatinine >=50 mL/min, Bilirubine totale=<1,5 X UNL, aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) =<2,5 x UNL)
  10. Intervalle QT normal à l'ECG
  11. Les métastases du système nerveux central (SNC) sont autorisées à condition qu'elles aient été irradiées et que le patient soit cliniquement stable
  12. Les femmes en âge de procréer et tous les hommes devront utiliser des mesures contraceptives adéquates
  13. Espérance de vie d'au moins 3 mois
  14. Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents d'allergie médicamenteuse grave
  2. Nausées, vomissements et maladies gastro-intestinales chroniques réfractaires

  3. L'un des critères cardiaques suivants :

    • Intervalle QT corrigé moyen au repos (QTc) > 470 msec, obtenu à partir de 3 ECG, en utilisant la valeur QTc dérivée de la machine ECG de la clinique de dépistage.
    • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos.
    • Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques ou de mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT.
  4. Maladie hépatique systémique grave ou incontrôlée, y compris les personnes atteintes d'hépatite B, d'hépatite C et d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  5. Pneumopathie interstitielle ou fibrose pulmonaire
  6. Grossesse, allaitement ou autre condition médicale grave concomitante
  7. Autre tumeur maligne active concomitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AZD9291
Médicament: AZD9291
AZD9291, 80 mg (comprimés) une fois par jour, administré par voie orale à jeun
Autres noms:
  • Tagrisso
  • Osimertinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Biomarqueurs de résistance aux TKI EGFR de première et troisième génération (AZD9291), explorés en étudiant des échantillons d'ADN sérique ou plasmatique de base et des cellules tumorales circulantes (CTC) de base
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
Jusqu'à 2,5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
Jusqu'à 2,5 ans
La survie globale
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
Jusqu'à 2,5 ans
Taux de réponse, évalué à l'aide de RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
Jusqu'à 2,5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hellenic Oncology Research Group

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Athanasios Kotsakis, PhD, Hellenic Oncology Research Group

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 août 2016

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 avril 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2016

Première publication (Estimation)

13 mai 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D5160C00030

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cancer du poumon non à petites cellules

Essais cliniques sur AZD9291

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Morocco

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner