Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Flytande biopsi som ett verktyg för att utvärdera resistens mot första och tredje (AZD9291) (EGFR) (TKI) i (EGFR) mutant NSCLC

20 februari 2019 uppdaterad av: Hellenic Oncology Research Group

En longitudinell studie som utvärderar molekylära förändringar associerade med resistens mot första och tredje generationens EGFR TKI (AZD9291) hos patienter med EGFR-mutant NSCLC som använder "vätskebiopsi"

Baserat på de möjligheter som både plasma och cirkulerande tumörceller (CTC) ("vätskebiopsi") kan erbjuda, anser vi att det skulle kunna vara möjligt att longitudinellt övervaka den genetiska utvecklingen och de biologiska egenskaperna hos CTC, genom att använda cirkulerande tumör-DNA ( ctDNA) och CTC som en källa till biologiskt material. Detta tillvägagångssätt kan ge information om de genetiska/molekylära förändringarna som är förknippade med primär och förvärvad resistens mot AZD9291 och därmed underlätta en mer lämplig anpassning av den skräddarsydda behandlingen i denna speciella grupp av NSCLC-patienter. Det har nyligen rapporterats att detektering av resistenta kloner, baserat på de tumörassocierade genetiska avvikelserna i blodet, kan identifiera behandlingsresistens upp till 10 månader tidigare än de radiologiska metoderna, vilket ger möjligheten för ett tidigt byte till ett icke korsresistent terapi för att förbättra patienternas resultat.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Lungcancer är bland de vanligaste tumörtyperna och representerar 13 % av de nydiagnostiserade cancerfallen världen över. Både den absoluta och relativa frekvensen av lungcancer har ökat dramatiskt. Tyvärr är lungcancer fortfarande den överlägset vanligaste orsaken till cancerrelaterade dödsfall, och står för 18 % av det totala antalet dödsfall. Non Small Lung Cancer (NSCLC) står för 85 % av alla fall av lungcancer och klassificeras vidare i flera undertyper baserat på olika molekylära och histologiska egenskaper.

Startdosen på 80 mg AZD9291 administrerad en gång dagligen oralt i fastande tillstånd kan under omständigheter reduceras till 40 mg AZD9291 en gång dagligen

Enkelarm, öppen, fas II, multicenterstudie. NSCLC-patienter med aktiverande EGFR-mutationer, som är under frontlinjebehandling med första generationens EGFR TKI enligt läkarnas val och nuvarande sjukdomsprogression, kommer att behandlas med singelmedel AZD9291. Patienterna kommer att följas var tredje månad för detektion av mutationer (T790M), (C797S), (L858R), del 19 EGFR-mutationer samt mutationerna [(KRAS)/(NRAS), (BRAF), (PI3K) ] i serumet/plasman, bestämningen av serumnivåerna av Hepatocyte Growth Factor (HGF), närvaron av T790M (+) och C797S(+) CTC såväl som molekylär (c-MET) och (HER2 amplifiering) och fenotypisk karakterisering av CTC med hjälp av filtreringsplattformen (ISET). Elimineringen eller uppkomsten av var och en av dessa cirkulerande tumörbiomarkörer kommer att korreleras med patienternas kliniska resultat [objektivt svar på behandling (ORR), (PFS) och (OS)].

Det finns ingen specifik kontrollgrupp i denna studie. Biomarkörprofilen vid baslinjen kommer att användas som intern kontroll för varje patient för att övervaka förändringar under behandlingen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

48

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Grekland
      • Athens, Grekland
        • 251 Air Forces Military Hospital of Athens
      • Athens, Grekland
        • Athens Hospital "Mitera" Hygia Polis
      • Athens, Grekland
        • General Hospital of Athens "Aretaieio"
      • Athens, Grekland
        • IASO general hospital
      • Athens, Grekland
        • General Hospital of Athens "Evangelismos"
      • Athens, Grekland
        • Anticancer Hospital of Athens "Agios Savvas"
      • Athens, Grekland
        • General Oncology Hospital of Athens "Ag. Anargiroi"
      • Athens, Grekland
        • Universtiy Hospital of Athens "Attikon"
      • Río, Grekland, 26504
        • University Hospital of Patra-Rio
      • Thessaloniki, Grekland
        • Thessaloniki Bioclinic
      • Thessaloniki, Grekland
        • Diabalkaniko General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Grekland
        • General Hospital of Thesaloniki "G. Papanikolaou"
    • Crete
      • Heraklion, Crete, Grekland, 71110
        • University Hospital of Heraklion Crete

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder >18 år
  2. Båda könen
  3. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad NSCLC
  4. Steg 3b (IIIb) inte mottaglig för radikal terapi eller stadium IV
  5. Närvaro av EGFR-aktiverande mutationer (exon 19 deletion eller L858R i exon 21)
  6. Första eller andra linjens behandling med EGFR TKI
  7. Prestandastatus (ECOG): 0-1
  8. Mätbar eller evaluerbar sjukdom
  9. Adekvata organfunktionstester (Hb>=10g/dL, vita blodkroppar (WBC) >=3,0 x 10^9/L, antal neutrofiler >=1,5 x 10^9/L, blodplättar≥100 x 10^9/L, Kreatininclearance >=50 ml/min, totalt bilirubin=<1,5 X UNL, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas (ALP) =<2,5 x UNL)
  10. Normalt QT-intervall i EKG
  11. Metastaser i centrala nervsystemet (CNS) är tillåtna förutsatt att de har bestrålats och patienten är kliniskt stabil
  12. Kvinnor i fertil ålder och alla män kommer att behöva använda adekvata preventivmedel
  13. Förväntad livslängd på minst 3 månader
  14. Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Historik av allvarlig drogallergi
  2. Refraktärt illamående, kräkningar och kroniska gastrointestinala sjukdomar

  3. Något av följande hjärtkriterier:

    • Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc) >470 msek, erhållet från 3 EKG, med hjälp av det maskinhärledda QTc-värdet från screeningklinikens EKG.
    • Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG.
    • Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser eller oförklarlig plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar eller någon samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet.
  4. Allvarlig eller okontrollerad systemisk leversjukdom, inklusive de med känd hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV) infektion
  5. Interstitiell lungsjukdom eller lungfibros
  6. Graviditet, amning eller annat samtidigt allvarligt medicinskt tillstånd
  7. Annan samtidig aktiv malignitet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AZD9291
Läkemedel: AZD9291
AZD9291, 80 mg (tabletter) en gång dagligen, administreras oralt i fastande tillstånd
Andra namn:
  • Tagrisso
  • Osimertinib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Biomarkörer för resistens mot första och tredje generationens EGFR TKIs (AZD9291), utforskade genom att studera baseline seriella serum- eller plasma-DNA-prover och baseline Circulating Tumor Cells (CTC)
Tidsram: Upp till 2,5 år
Upp till 2,5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 2,5 år
Upp till 2,5 år
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 2,5 år
Upp till 2,5 år
Svarsfrekvens, bedömd med RECIST 1.1
Tidsram: Upp till 2,5 år
Upp till 2,5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hellenic Oncology Research Group

Utredare

  • Huvudutredare: Athanasios Kotsakis, PhD, Hellenic Oncology Research Group

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 augusti 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juni 2020

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 april 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2016

Första postat (Uppskatta)

13 maj 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 februari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2019

Senast verifierad

1 februari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D5160C00030

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke småcellig lungcancer

Kliniska prövningar på AZD9291

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera