Biópsia líquida como uma ferramenta para avaliar a resistência ao primeiro e terceiro (AZD9291) (EGFR) (TKIs) em (EGFR) NSCLC mutante
Um estudo longitudinal avaliando alterações moleculares associadas à resistência a TKIs de EGFR de primeira e terceira geração (AZD9291) em pacientes com NSCLC mutante de EGFR usando "biópsia líquida"
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer de pulmão está entre os tipos de tumor mais comuns, representando 13% dos cânceres recém-diagnosticados em todo o mundo. A frequência absoluta e relativa do câncer de pulmão aumentou dramaticamente. Infelizmente, o câncer de pulmão continua sendo de longe a principal causa de mortes relacionadas ao câncer, respondendo por 18% do número total de mortes. O câncer de pulmão não pequeno (NSCLC) é responsável por 85% de todos os casos de câncer de pulmão e é ainda classificado em vários subtipos com base em várias características moleculares e histológicas.
A dose inicial de 80 mg de AZD9291 administrada uma vez ao dia por via oral em jejum pode ser reduzida para 40 mg de AZD9291 uma vez ao dia sob certas circunstâncias
Braço único, aberto, fase II, estudo multicêntrico. Pacientes com NSCLC com mutações ativadoras do EGFR, que estão sob tratamento de primeira linha com EGFR TKIs de primeira geração de acordo com a escolha do médico e apresentam progressão da doença, serão tratados com o agente único AZD9291. Os pacientes serão acompanhados a cada 3 meses para a detecção de mutações (T790M), (C797S), (L858R), del 19 mutações EGFR, bem como as mutações [(KRAS)/(NRAS), (BRAF), (PI3K) ] no soro/plasma, a determinação dos níveis séricos de Hepatocyte Growth Factor (HGF), a presença de T790M (+) e C797S(+) CTCs, bem como o molecular (c-MET) e (amplificação de HER2) e caracterização fenotípica de CTCs usando a plataforma de filtração (ISET). A eliminação ou o surgimento de cada um desses biomarcadores tumorais circulantes será correlacionada com o desfecho clínico dos pacientes [resposta objetiva ao tratamento (ORR), (PFS) e (OS)].
Não há um grupo controle específico neste estudo. O perfil dos biomarcadores na linha de base será usado como controle interno para cada paciente para monitorar as mudanças ao longo do tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Athens, Grécia
- 251 Air Forces Military Hospital of Athens
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Athens, Grécia
- Athens Hospital "Mitera" Hygia Polis
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Athens, Grécia
- General Hospital of Athens "Aretaieio"
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Athens, Grécia
- IASO general hospital
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Athens, Grécia
- General Hospital of Athens "Evangelismos"
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Athens, Grécia
- Anticancer Hospital of Athens "Agios Savvas"
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Athens, Grécia
- General Oncology Hospital of Athens "Ag. Anargiroi"
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Athens, Grécia
- Universtiy Hospital of Athens "Attikon"
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Río, Grécia, 26504
- University Hospital of Patra-Rio
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Thessaloniki, Grécia
- Thessaloniki Bioclinic
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Thessaloniki, Grécia
- Diabalkaniko General Hospital of Thessaloniki
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Thessaloníki, Grécia
- General Hospital of Thesaloniki "G. Papanikolaou"
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Crete
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Heraklion, Crete, Grécia, 71110
- University Hospital of Heraklion Crete
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >18 anos
- Ambos os sexos
- NSCLC documentado histologicamente ou citologicamente
- Estágio 3b (IIIb) não passível de terapia radical ou estágio IV
- Presença de mutações ativadoras de EGFR (deleção do éxon 19 ou L858R no éxon 21)
- Tratamento de primeira ou segunda linha com EGFR TKIs
- Status de desempenho (ECOG): 0-1
- Doença mensurável ou avaliável
- Testes de função orgânica adequados (Hb>=10g/dL, glóbulos brancos (WBC)>=3,0 x 10^9/L, contagem de neutrófilos >=1,5 x 10^9/L, plaquetas≥100 x 10^9/L, Depuração de creatinina >=50 mL/min, bilirrubina total=<1,5 X UNL, aspartato aminotransferase (AST), Alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP) = <2,5 x UNL)
- Intervalo QT normal no ECG
- As metástases do sistema nervoso central (SNC) são permitidas desde que tenham sido irradiadas e o paciente esteja clinicamente estável
- Mulheres com potencial para engravidar e todos os homens serão obrigados a usar medidas contraceptivas adequadas
- Esperança de vida de pelo menos 3 meses
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- História de alergia medicamentosa grave
- Náuseas refratárias, vômitos e doenças gastrointestinais crônicas
Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:
- Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTc) >470 mseg, obtido de 3 ECGs, usando o valor QTc derivado da máquina de ECG da clínica de triagem.
- Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso.
- Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos ou morte súbita inexplicável com menos de 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer medicamento concomitante conhecido por prolongar o intervalo QT.
- Doença hepática sistêmica grave ou descontrolada, incluindo aqueles com hepatite B conhecida, hepatite C e infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar
- Gravidez, lactação ou outra condição médica grave concomitante
- Outra malignidade ativa concomitante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: AZD9291
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AZD9291, 80 mg (comprimidos) uma vez ao dia, administrado por via oral em jejum
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Biomarcadores de resistência a EGFR TKIs de primeira e terceira geração (AZD9291), explorados por meio do estudo de amostras seriadas de DNA de plasma ou soro de linha de base e células tumorais circulantes (CTCs) de linha de base
Prazo: Até 2,5 anos
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Até 2,5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 2,5 anos
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Até 2,5 anos
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Sobrevivência geral
Prazo: Até 2,5 anos
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Até 2,5 anos
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Taxa de resposta, avaliada usando RECIST 1.1
Prazo: Até 2,5 anos
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Até 2,5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Athanasios Kotsakis, PhD, Hellenic Oncology Research Group
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Osimertinibe
Outros números de identificação do estudo
- D5160C00030
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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