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Biopsia liquida come strumento per valutare la resistenza al primo e al terzo (AZD9291) (EGFR) (TKI) nel NSCLC mutante (EGFR)

20 febbraio 2019 aggiornato da: Hellenic Oncology Research Group

Uno studio longitudinale che valuta i cambiamenti molecolari associati alla resistenza ai TKI EGFR di prima e terza generazione (AZD9291) in pazienti con NSCLC mutante EGFR mediante "biopsia liquida"

Sulla base delle possibilità che possono offrire sia il plasma che le cellule tumorali circolanti (CTC) (la "biopsia liquida"), riteniamo che potrebbe essere fattibile monitorare longitudinalmente l'evoluzione genetica e le caratteristiche biologiche delle CTC, utilizzando il DNA tumorale circolante ( ctDNA) e CTC come fonte di materiale biologico. Questo approccio potrebbe fornire informazioni sui cambiamenti genetici/molecolari associati alla resistenza primaria e acquisita all'AZD9291 e, quindi, facilitare l'adattamento più appropriato del trattamento su misura in questo particolare gruppo di pazienti con NSCLC. È stato recentemente riportato che il rilevamento di cloni resistenti, basato sulle aberrazioni genetiche associate al tumore nel sangue, può identificare la resistenza al trattamento fino a 10 mesi prima rispetto ai metodi radiologici fornendo, quindi, il potenziale per un passaggio precoce a un trattamento non terapia cross-resistente al fine di migliorare l'esito dei pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il cancro del polmone è tra i tipi di tumore più comuni che rappresentano il 13% dei tumori di nuova diagnosi in tutto il mondo. Sia la frequenza assoluta che quella relativa del cancro del polmone sono aumentate drasticamente. Sfortunatamente, il cancro del polmone rimane di gran lunga la principale causa di decessi correlati al cancro, rappresentando il 18% del numero totale di decessi. Il carcinoma polmonare non piccolo (NSCLC) rappresenta l'85% di tutti i casi di carcinoma polmonare ed è ulteriormente classificato in diversi sottotipi in base a varie caratteristiche molecolari e istologiche.

La dose iniziale di 80 mg di AZD9291 somministrata una volta al giorno per via orale a digiuno può essere ridotta a 40 mg di AZD9291 una volta al giorno in determinate circostanze

Studio a braccio singolo, in aperto, di fase II, multicentrico. I pazienti con NSCLC con mutazioni attivanti di EGFR, che sono in trattamento di prima linea con TKI di EGFR di prima generazione secondo la scelta dei medici e l'attuale progressione della malattia, saranno trattati con un singolo agente AZD9291. I pazienti saranno seguiti ogni 3 mesi per il rilevamento delle mutazioni (T790M), (C797S), (L858R), del 19 EGFR e delle mutazioni [(KRAS)/(NRAS), (BRAF), (PI3K) ] nel siero/plasma, la determinazione dei livelli sierici del Fattore di Crescita degli Epatociti (HGF), la presenza delle CTC T790M (+) e C797S(+) nonché delle CTC molecolari (c-MET) e (amplificazione HER2) e caratterizzazione fenotipica delle CTC utilizzando la piattaforma di filtrazione (ISET). L'eliminazione o l'emergenza di ciascuno di questi biomarcatori tumorali circolanti sarà correlata con l'esito clinico dei pazienti [risposta oggettiva al trattamento (ORR), (PFS) e (OS)].

Non esiste un gruppo di controllo specifico in questo studio. Il profilo dei biomarcatori al basale verrà utilizzato come controllo interno per ciascun paziente per monitorare i cambiamenti durante il trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

48

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Grecia
      • Athens, Grecia
        • 251 Air Forces Military Hospital of Athens
      • Athens, Grecia
        • Athens Hospital "Mitera" Hygia Polis
      • Athens, Grecia
        • General Hospital of Athens "Aretaieio"
      • Athens, Grecia
        • IASO general hospital
      • Athens, Grecia
        • General Hospital of Athens "Evangelismos"
      • Athens, Grecia
        • Anticancer Hospital of Athens "Agios Savvas"
      • Athens, Grecia
        • General Oncology Hospital of Athens "Ag. Anargiroi"
      • Athens, Grecia
        • Universtiy Hospital of Athens "Attikon"
      • Río, Grecia, 26504
        • University Hospital of Patra-Rio
      • Thessaloniki, Grecia
        • Thessaloniki Bioclinic
      • Thessaloniki, Grecia
        • Diabalkaniko General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Grecia
        • General Hospital of Thesaloniki "G. Papanikolaou"
    • Crete
      • Heraklion, Crete, Grecia, 71110
        • University Hospital of Heraklion Crete

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età >18 anni
  2. Entrambi i sessi
  3. NSCLC documentato istologicamente o citologicamente
  4. Stadio 3b (IIIb) non suscettibile di terapia radicale o stadio IV
  5. Presenza di mutazioni attivanti EGFR (delezione esone 19 o L858R nell'esone 21)
  6. Trattamento di prima o seconda linea con TKI EGFR
  7. Stato delle prestazioni (ECOG): 0-1
  8. Malattia misurabile o valutabile
  9. Test di funzionalità organica adeguati (Hb>=10 g/dL, globuli bianchi (WBC) >=3,0 x 10^9/L, conta dei neutrofili >=1,5 x 10^9/L, piastrine≥100 x 10^9/L, Clearance della creatinina >=50 ml/min, bilirubina totale=<1,5 X UNL, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) =<2,5 x UNL)
  10. Intervallo QT normale nell'ECG
  11. Le metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sono consentite a condizione che siano state irradiate e che il paziente sia clinicamente stabile
  12. Le donne in età fertile e tutti gli uomini dovranno utilizzare adeguate misure contraccettive
  13. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  14. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. Storia di grave allergia ai farmaci
  2. Nausea refrattaria, vomito e malattie gastrointestinali croniche

  3. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

    • Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) >470 msec, ottenuto da 3 ECG, utilizzando il valore QTc derivato dalla macchina dell'ECG clinico di screening.
    • Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo.
    • Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età nei parenti di primo grado o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT.
  4. Malattie epatiche sistemiche gravi o non controllate, comprese quelle con infezione nota da epatite B, epatite C e virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  5. Malattia polmonare interstiziale o fibrosi polmonare
  6. Gravidanza, allattamento o altre gravi condizioni mediche concomitanti
  7. Altri tumori maligni attivi concomitanti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AZD9291
Droga: AZD9291
AZD9291, 80 mg (compresse) una volta al giorno, somministrato per via orale a digiuno
Altri nomi:
  • Tagrisso
  • Osimertinib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Biomarcatori di resistenza ai TKI EGFR di prima e terza generazione (AZD9291), esplorati studiando campioni seriali di DNA di siero o plasma al basale e cellule tumorali circolanti (CTC) al basale
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Fino a 2,5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Fino a 2,5 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Fino a 2,5 anni
Tasso di risposta, valutato utilizzando RECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Fino a 2,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hellenic Oncology Research Group

Investigatori

  • Investigatore principale: Athanasios Kotsakis, PhD, Hellenic Oncology Research Group

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 agosto 2016

Completamento primario (Anticipato)

1 giugno 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 aprile 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 maggio 2016

Primo Inserito (Stima)

13 maggio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 febbraio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 febbraio 2019

Ultimo verificato

1 febbraio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D5160C00030

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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