Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tekutá biopsie jako nástroj k vyhodnocení rezistence na první a třetí (AZD9291) (EGFR) (TKI) u (EGFR) mutantní NSCLC

20. února 2019 aktualizováno: Hellenic Oncology Research Group

Longitudinální studie hodnotící molekulární změny spojené s rezistencí vůči první a třetí (AZD9291) generaci EGFR TKI u pacientů s EGFR mutantním NSCLC pomocí „tekuté biopsie“

Na základě možností, které mohou nabídnout jak plazmatické, tak cirkulující nádorové buňky (CTC) („tekutá biopsie“), se domníváme, že by mohlo být proveditelné podélně sledovat genetický vývoj a biologické charakteristiky CTC pomocí cirkulující nádorové DNA ( ctDNA) a CTC jako zdroj biologického materiálu. Tento přístup by mohl poskytnout informace týkající se genetických/molekulárních změn spojených s primární a získanou rezistencí vůči AZD9291, a tak usnadnit vhodnější přizpůsobení léčby na míru u této konkrétní skupiny pacientů s NSCLC. Nedávno bylo oznámeno, že detekce rezistentních klonů, založená na genetických aberacích souvisejících s nádorem v krvi, může identifikovat rezistenci na léčbu až o 10 měsíců dříve než radiologické metody poskytující tak potenciál pro časný přechod na ne zkříženě rezistentní terapie s cílem zlepšit výsledky pacientů.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rakovina plic patří mezi nejčastější typy nádorů a představuje 13 % nově diagnostikovaných rakovin na celém světě. Jak absolutní, tak relativní frekvence rakoviny plic dramaticky vzrostla. Bohužel rakovina plic zůstává zdaleka hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou a představuje 18 % z celkového počtu úmrtí. Non Small Lung Cancer (NSCLC) představuje 85 % všech případů rakoviny plic a je dále klasifikován do několika podtypů na základě různých molekulárních a histologických znaků.

Počáteční dávku 80 mg AZD9291 podávanou jednou denně perorálně nalačno lze za určitých okolností snížit na 40 mg AZD9291 jednou denně

Jednoramenná, otevřená, fáze II, multicentrická studie. Pacienti s NSCLC s aktivujícími mutacemi EGFR, kteří jsou v první linii léčby první generací EGFR TKI podle volby lékaře a současné progrese onemocnění, budou léčeni monoterapií AZD9291. Pacienti budou sledováni každé 3 měsíce za účelem detekce mutací (T790M), (C797S), (L858R), del 19 EGFR mutací a také mutací [(KRAS)/(NRAS), (BRAF), (PI3K) ] v séru/plazmě, stanovení sérových hladin hepatocytárního růstového faktoru (HGF), přítomnost T790M (+) a C797S(+) CTC a také molekulární (c-MET) a (amplifikace HER2) a fenotypová charakterizace CTC pomocí filtrační platformy (ISET). Eliminace nebo vznik každého z těchto cirkulujících nádorových biomarkerů bude korelovat s klinickým výsledkem pacienta [objektivní odpověď na léčbu (ORR), (PFS) a (OS)].

V této studii není žádná specifická kontrolní skupina. Profil biomarkerů na začátku léčby bude použit jako vnitřní kontrola pro každého pacienta ke sledování změn v průběhu léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Řecko
      • Athens, Řecko
        • 251 Air Forces Military Hospital of Athens
      • Athens, Řecko
        • Athens Hospital "Mitera" Hygia Polis
      • Athens, Řecko
        • General Hospital of Athens "Aretaieio"
      • Athens, Řecko
        • IASO general hospital
      • Athens, Řecko
        • General Hospital of Athens "Evangelismos"
      • Athens, Řecko
        • Anticancer Hospital of Athens "Agios Savvas"
      • Athens, Řecko
        • General Oncology Hospital of Athens "Ag. Anargiroi"
      • Athens, Řecko
        • Universtiy Hospital of Athens "Attikon"
      • Río, Řecko, 26504
        • University Hospital of Patra-Rio
      • Thessaloniki, Řecko
        • Thessaloniki Bioclinic
      • Thessaloniki, Řecko
        • Diabalkaniko General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Řecko
        • General Hospital of Thesaloniki "G. Papanikolaou"
    • Crete
      • Heraklion, Crete, Řecko, 71110
        • University Hospital of Heraklion Crete

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk >18 let
  2. Obě pohlaví
  3. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný NSCLC
  4. Stádium 3b (IIIb) není vhodné pro radikální terapii nebo stadium IV
  5. Přítomnost aktivačních mutací EGFR (delece exonu 19 nebo L858R v exonu 21)
  6. Léčba první nebo druhé linie pomocí EGFR TKI
  7. Stav výkonnosti (ECOG): 0-1
  8. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
  9. Adekvátní funkční testy orgánů (Hb>=10 g/dl, bílé krvinky (WBC) >=3,0 x 10^9/l, počet neutrofilů >=1,5 x 10^9/l, krevní destičky≥100 x 10^9/l, Clearance kreatininu >=50 ml/min, celkový bilirubin=<1,5 X UNL, aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) =<2,5 x UNL)
  10. Normální QT interval na EKG
  11. Metastázy do centrálního nervového systému (CNS) jsou povoleny za předpokladu, že byly ozářeny a pacient je klinicky stabilní
  12. Ženy ve fertilním věku a všichni muži budou muset používat adekvátní antikoncepční opatření
  13. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  14. Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Závažná léková alergie v anamnéze
  2. Refrakterní nauzea, zvracení a chronická gastrointestinální onemocnění

  3. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

    • Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms, získaný ze 3 EKG s použitím hodnoty QTc odvozené z EKG kliniky.
    • Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG.
    • Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod nebo nevysvětlitelné náhlé smrti ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo jakákoli souběžná léčba, o které je známo, že prodlužuje QT interval.
  4. Závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění jater, včetně těch se známou hepatitidou B, hepatitidou C a infekcí virem lidské imunodeficience (HIV)
  5. Intersticiální plicní onemocnění nebo plicní fibróza
  6. Těhotenství, kojení nebo jiný doprovodný závažný zdravotní stav
  7. Jiná souběžná aktivní malignita

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AZD9291
Lék: AZD9291
AZD9291, 80 mg (tablety) jednou denně, podávané perorálně nalačno
Ostatní jména:
  • Tagrisso
  • Osimertinib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Biomarkery rezistence na první a třetí (AZD9291) generaci EGFR TKI, zkoumané studiem základních sériových vzorků DNA séra nebo plazmy a výchozích cirkulujících nádorových buněk (CTC)
Časové okno: Až 2,5 roku
Až 2,5 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 2,5 roku
Až 2,5 roku
Celkové přežití
Časové okno: Až 2,5 roku
Až 2,5 roku
Míra odpovědí hodnocená pomocí RECIST 1.1
Časové okno: Až 2,5 roku
Až 2,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hellenic Oncology Research Group

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Athanasios Kotsakis, PhD, Hellenic Oncology Research Group

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. srpna 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. dubna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. května 2016

První zveřejněno (Odhad)

13. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. února 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D5160C00030

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na AZD9291

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit