液体活检作为评估 (EGFR) 突变 NSCLC 中对第一和第三 (AZD9291) (EGFR) (TKIs) 耐药性的工具
使用“液体活检”评估 EGFR 突变 NSCLC 患者对第一代和第三代 (AZD9291) EGFR TKI 耐药相关的分子变化的纵向研究
研究概览
详细说明
肺癌是最常见的肿瘤类型之一，占全球新诊断癌症的 13%。 肺癌的绝对发生率和相对发生率都急剧上升。 不幸的是，肺癌仍然是迄今为止癌症相关死亡的主要原因，占死亡总数的 18%。 非小细胞肺癌 (NSCLC) 占所有肺癌病例的 85%，并根据各种分子和组织学特征进一步分为几个亚型。
在某些情况下，禁食状态下每天口服一次 80 mg AZD9291 的初始剂量可以减少到每天一次 40 mg AZD9291
单臂、开放标签、II 期、多中心研究。 具有激活 EGFR 突变的 NSCLC 患者，根据医生的选择和目前的疾病进展接受第一代 EGFR TKI 的一线治疗，将接受单药 AZD9291 治疗。 患者将每 3 个月随访一次，以检测突变 (T790M)、(C797S)、(L858R)、del 19 EGFR 突变以及突变 [(KRAS)/(NRAS)、(BRAF)、(PI3K) ] 在血清/血浆中，测定肝细胞生长因子 (HGF) 的血清水平、T790M (+) 和 C797S(+) CTC 的存在以及分子 (c-MET) 和（HER2 扩增）和使用过滤平台 (ISET) 对 CTC 进行表型表征。 这些循环肿瘤生物标志物的消除或出现将与患者的临床结果[对治疗的客观反应 (ORR)、(PFS) 和 (OS)] 相关联。
本研究没有特定的对照组。 基线时的生物标志物概况将用作每位患者的内部对照，以监测整个治疗过程中的变化。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Athens、希腊
- 251 Air Forces Military Hospital of Athens
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Athens、希腊
- Athens Hospital "Mitera" Hygia Polis
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Athens、希腊
- General Hospital of Athens "Aretaieio"
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Athens、希腊
- IASO general hospital
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Athens、希腊
- General Hospital of Athens "Evangelismos"
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Athens、希腊
- Anticancer Hospital of Athens "Agios Savvas"
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Athens、希腊
- General Oncology Hospital of Athens "Ag. Anargiroi"
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Athens、希腊
- Universtiy Hospital of Athens "Attikon"
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Río、希腊、26504
- University Hospital of Patra-Rio
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Thessaloniki、希腊
- Thessaloniki Bioclinic
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Thessaloniki、希腊
- Diabalkaniko General Hospital of Thessaloniki
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Thessaloníki、希腊
- General Hospital of Thesaloniki "G. Papanikolaou"
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Crete
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Heraklion、Crete、希腊、71110
- University Hospital of Heraklion Crete
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 >18 岁
- 两性
- 组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌
- 阶段 3b (IIIb) 不适合根治性治疗或阶段 IV
- 存在 EGFR 激活突变（外显子 19 缺失或外显子 21 中的 L858R）
- 使用 EGFR TKI 进行一线或二线治疗
- 表现状态（ECOG）：0-1
- 可测量或可评估的疾病
- 充分的器官功能测试（Hb>=10g/dL，白细胞（WBC）>=3.0 x 10^9/L，中性粒细胞计数>=1.5 x 10^9/L，血小板≥100 x 10^9/L，肌酐清除率 >=50 mL/min，总胆红素=<1.5 X UNL、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 (ALP) =<2.5 x UNL)
- ECG 中的正常 QT 间期
- 中枢神经系统 (CNS) 转移是允许的，前提是它们已经过照射并且患者临床稳定
- 有生育潜力的女性和所有男性都必须采取适当的避孕措施
- 至少3个月的预期寿命
- 书面知情同意书
排除标准：
- 严重药物过敏史
- 难治性恶心、呕吐和慢性胃肠道疾病
任何以下心脏标准：
- 平均静息校正 QT 间期 (QTc) >470 毫秒，使用筛查诊所心电图机器衍生的 QTc 值从 3 个心电图获得。
- 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常。
- 任何增加 QTc 延长风险或一级亲属 40 岁以下心律失常事件或不明原因猝死风险的因素或任何已知会延长 QT 间期的伴随药物。
- 严重或不受控制的全身性肝病，包括已知患有乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的患者
- 间质性肺病或肺纤维化
- 怀孕、哺乳或其他伴随的严重疾病
- 其他并发活动性恶性肿瘤
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AZD9291
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AZD9291，80 毫克（片剂），每天一次，在禁食状态下口服
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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对第一代和第三代 (AZD9291) EGFR TKI 耐药的生物标志物，通过研究基线系列血清或血浆 DNA 样本和基线循环肿瘤细胞 (CTC) 进行探索
大体时间：长达 2.5 年
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长达 2.5 年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 2.5 年
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长达 2.5 年
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总生存期
大体时间：长达 2.5 年
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长达 2.5 年
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缓解率，使用 RECIST 1.1 评估
大体时间：长达 2.5 年
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长达 2.5 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Athanasios Kotsakis, PhD、Hellenic Oncology Research Group
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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AZD9291的临床试验
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AstraZeneca主动，不招人IB-IIIA 期非小细胞肺癌美国, 意大利, 荷兰, 比利时, 加拿大, 波兰, 罗马尼亚, 台湾, 泰国, 越南, 法国, 巴西, 匈牙利, 日本, 俄罗斯联邦, 火鸡, 中国, 大韩民国, 德国, 香港, 西班牙, 澳大利亚, 以色列, 乌克兰, 瑞典