Indflydelse af BCG på TDaP-IPV-vaccination

Begrundelse: Bacillus Calmette-Guerin (BCG)-vaccinen beskytter ikke kun mod Mycobacterium tuberculosis, men har også vist sig at reducere sygelighed og dødelighed forårsaget af ikke-relaterede infektioner. Denne effekt skyldes sandsynligvis ikke-specifikke immunmodulerende virkninger, i det mindste delvist på det medfødte immunsystem. Derudover har BCG vist sig at forbedre immunogeniciteten af ​​andre vaccinationer. I modsætning hertil, mens difteri-tetanus-pertussis (DTP) kombinationsvaccinen beskytter mod infektion med Bordetella pertussis, Clostridium tetani og Corynebacterium diphtheria, er den også blevet forbundet med øget dødelighed på grund af ikke-relaterede infektioner, især hos piger i lande med høj dødelighed.

Selvom udbredt DTP-vaccination oprindeligt har reduceret kighostedødeligheden, har sygdommen varet ved og for nylig genopstået i en række lande med højt vaccinerede befolkninger, herunder Holland. Dette er delvist blevet tilskrevet skiftet fra en helcellevaccine (som stadig bruges i lavindkomstlande) til en mere defineret acellulær pertussisvaccine, som kun beskytter i en begrænset periode (5-8 år). Strategier til at forbedre effektiviteten af ​​kighostevaccination er derfor påtrængende påkrævet.

Da BCG-vaccinen allerede er blevet brugt til at forbedre immunogeniciteten af ​​andre vacciner, antager efterforskerne, at BCG-vaccination før eller samtidig med DTP-vaccination øger immunogeniciteten af ​​DTP-vaccinen i form af antistof- og T-celleresponser på kighoste. Desuden sigter efterforskerne på at vurdere effekten af ​​DTP-vaccination på de kendte langsigtede gavnlige ikke-specifikke effekter af BCG på ikke-mykobakterielle infektioner.

Formål: At undersøge effekten af ​​BCG som adjuvans på DTP-vaccination, og at undersøge de uspecifikke træningseffekter af BCG og DTP, alene og i kombination, på det medfødte immunsystem.

Undersøgelsespopulation: Friske voksne frivillige.

Hovedundersøgelsesparametre: Sammenligning af pertussis-specifikke antistof- og T-celle-responser, samt gentranskription mellem BCG-, TDaP-IPV- og BCG+TDaP-IPV-vaccinerede grupper. Sammenligning af cytokinresponser på ikke-relaterede antigener og/eller patogener før og efter BCG-, TDaP-IPV- eller BCG+TDaP-IPV-vaccination.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppetilhørsforhold: Der er ingen direkte fordel for undersøgelsens deltagere, men disse resultater vil potentielt føre til nye strategier til at optimere vaccinationer. Risikoen for deltagerne er ubetydelig, idet de eneste forventede risici er mindre bivirkninger fra vaccination og lokal hæmatomdannelse på stedet for venepunktur. Dette vil blive minimeret ved at udføre disse procedurer af erfarent personale.