Invloed van BCG op TDaP-IPV-vaccinatie

Achtergrond: Het Bacillus Calmette-Guerin (BCG)-vaccin beschermt niet alleen tegen Mycobacterium tuberculosis, maar er is ook aangetoond dat het de morbiditeit en mortaliteit als gevolg van niet-gerelateerde infecties vermindert. Dit effect is waarschijnlijk te wijten aan niet-specifieke immunomodulerende effecten, althans gedeeltelijk op het aangeboren immuunsysteem. Bovendien is aangetoond dat BCG de immunogeniciteit van andere vaccinaties verbetert. Hoewel het combinatievaccin difterie-tetanus-pertussis (DTP) beschermt tegen infectie met Bordetella pertussis, Clostridium tetani en Corynebacterium difterie, wordt het daarentegen ook in verband gebracht met een verhoogde mortaliteit als gevolg van niet-gerelateerde infecties, met name bij meisjes in landen met een hoog sterftecijfer.

Hoewel wijdverbreide DTP-vaccinatie in eerste instantie de kinkhoeststerfte heeft verminderd, is de ziekte blijven bestaan ​​en recentelijk weer de kop opgestoken in een aantal landen met sterk gevaccineerde bevolkingsgroepen, waaronder Nederland. Dit wordt deels toegeschreven aan de omschakeling van een celvaccin (dat nog steeds wordt gebruikt in lage-inkomenslanden) naar een meer gedefinieerd acellulair kinkhoestvaccin, dat slechts voor een beperkte periode (5-8 jaar) beschermt. Strategieën om de effectiviteit van kinkhoestvaccinatie te verbeteren zijn daarom dringend nodig.

Aangezien het BCG-vaccin al is gebruikt om de immunogeniciteit van andere vaccins te verbeteren, veronderstellen de onderzoekers dat BCG-vaccinatie vóór of tegelijkertijd met DTP-vaccinatie de immunogeniciteit van het DTP-vaccin verhoogt in termen van antilichaam- en T-celreacties op kinkhoest. Bovendien willen de onderzoekers het effect van DTP-vaccinatie op de bekende gunstige niet-specifieke langetermijneffecten van BCG op niet-mycobacteriële infecties beoordelen.

Doelstelling: Het effect onderzoeken van BCG als adjuvans op DTP-vaccinatie en het onderzoeken van de niet-specifieke trainingseffecten van BCG en DTP, alleen en in combinatie, op het aangeboren immuunsysteem.

Studiepopulatie: Gezonde volwassen vrijwilligers.

Belangrijkste studieparameters: vergelijking van kinkhoestspecifieke antilichaam- en T-celresponsen, evenals gentranscriptie tussen BCG-, TDaP-IPV- en BCG+TDaP-IPV-gevaccineerde groepen. Vergelijking van cytokineresponsen op niet-gerelateerde antigenen en/of pathogenen voor en na BCG-, TDaP-IPV- of BCG+TDaP-IPV-vaccinatie.

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan deelname, voordeel en groepsgerelateerdheid: er is geen direct voordeel voor de deelnemers aan het onderzoek, maar deze resultaten zullen mogelijk leiden tot nieuwe strategieën om vaccinaties te optimaliseren. De risico's voor deelnemers zijn verwaarloosbaar, met als enige verwachte risico's kleine bijwerkingen van vaccinatie en lokale hematoomvorming op de plaats van venapunctie. Dit wordt geminimaliseerd door de uitvoering van deze procedures door ervaren personeel.