BCG:n vaikutus TDaP-IPV-rokotteeseen
BCG-rokotteen vaikutus tehoste-TDaP-IPV-rokotteena: tutkiva tutkimus
Tällä tutkimuksella on kolme tarkoitusta:
Sen tutkimiseksi, lisääntyykö immuunivaste hinkuyskälle, kun TDaP-IPV:tä annetaan yhdessä BCG-rokotteen kanssa, verrattuna siihen, että se annetaan yksin.
Sen tutkimiseksi, moduloiko BCG-rokotus immuunivastetta ei-rokotteen kohdeantigeeneille (eli antigeeneille/patogeeneille, joita ei käytetä itse rokotteessa).
Sen tutkimiseksi, moduloiko TDaP-IPV-rokote immuunivastetta ei-rokotteen kohdeantigeeneille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut: Bacillus Calmette-Guerin (BCG) -rokote ei ainoastaan suojaa Mycobacterium tuberculosis -bakteeria vastaan, vaan sen on myös osoitettu vähentävän muiden infektioiden aiheuttamaa sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Tämä vaikutus johtuu todennäköisesti epäspesifisistä immunomoduloivista vaikutuksista, ainakin osittain synnynnäiseen immuunijärjestelmään. Lisäksi BCG:n on osoitettu parantavan muiden rokotusten immunogeenisuutta. Sitä vastoin vaikka kurkkumätä-tetanus-hinkuyskä (DTP) -yhdistelmärokote suojaa Bordetella pertussis-, Clostridium tetani- ja Corynebacterium diphtheria -tartunnalta, se on myös yhdistetty lisääntyneeseen kuolleisuuteen riippumattomien infektioiden vuoksi, erityisesti tytöillä korkean kuolleisuuden maissa.
Vaikka laajalle levinnyt DTP-rokotus on alun perin vähentänyt hinkuyskäkuolleisuutta, tauti on jatkunut ja ilmaantunut viime aikoina uudelleen useissa maissa, joissa väestö on hyvin rokotettu, mukaan lukien Alankomaissa. Tämä johtuu osittain siirtymisestä kokosolurokotteesta (jota käytetään edelleen alhaisen tulotason maissa) tarkemmin määriteltyyn soluttomaan pertussisrokotteeseen, joka suojaa vain rajoitetun ajan (5–8 vuotta). Siksi hinkuyskärokotuksen tehokkuutta parantavia strategioita tarvitaan kiireellisesti.
Koska BCG-rokotetta on jo käytetty parantamaan muiden rokotteiden immunogeenisyyttä, tutkijat olettavat, että BCG-rokotus ennen DTP-rokotusta tai sen yhteydessä lisää DTP-rokotteen immunogeenisyyttä hinkuyskän vasta-aine- ja T-soluvasteiden suhteen. Lisäksi tutkijat pyrkivät arvioimaan DTP-rokotteen vaikutusta BCG:n tunnettuihin pitkän aikavälin hyödyllisiin ei-spesifisiin vaikutuksiin ei-mykobakteeri-infektioissa.
Tavoite: Tutkia BCG:n vaikutusta adjuvanttina DTP-rokotukseen ja tutkia BCG:n ja DTP:n ei-spesifisiä harjoitusvaikutuksia, yksinään ja yhdessä, synnynnäiseen immuunijärjestelmään.
Tutkimuspopulaatio: Terveet aikuiset vapaaehtoiset.
Tärkeimmät tutkimusparametrit: Hinkuyskäspesifisten vasta-aine- ja T-soluvasteiden vertailu sekä geenitranskriptio BCG-, TDaP-IPV- ja BCG+TDaP-IPV-rokotettujen ryhmien välillä. Sytokiinivasteiden vertailu toisille antigeeneille ja/tai patogeeneille ennen ja jälkeen BCG-, TDaP-IPV- tai BCG+TDaP-IPV-rokotuksen.
Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmiin liittyvän taakan ja riskien luonne ja laajuus: Tutkimukseen osallistujille ei ole suoraa hyötyä, mutta nämä tulokset voivat johtaa uusiin strategioihin rokotusten optimoimiseksi. Osallistujille aiheutuvat riskit ovat mitättömät, ja ainoat odotetut riskit ovat rokotuksesta aiheutuvat vähäiset sivuvaikutukset ja paikallinen hematooman muodostuminen venepunktiokohtaan. Tämä minimoi, kun kokenut henkilökunta suorittaa nämä toimenpiteet.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nijmegen, Alankomaat, 6500HB
- Radbdoudumc
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- terveet naiset
Poissulkemiskriteerit:
- muiden systeemisten lääkkeiden kuin suun kautta otettavien ehkäisylääkkeiden käyttö
- immuunipuuttoon johtaneen sairauden historia
- aikaisempi BCG-rokotus
- raskaus
- allergia neomysiinille tai polymyksiinille
- tunnettu aikaisempi allerginen reaktio kurkkumätä-, tetanus-, pertussis- tai poliorokotteella
- Jokin seuraavista ilmiöistä aikaisemman hinkuyskä-antigeenejä sisältävän rokotuksen jälkeen: Kuume >40 °C 48 tunnin sisällä rokotuksesta, hypotonus-hyporesponsiivisuusjakso 48 tunnin sisällä rokotuksesta, kouristukset kuumeella tai ilman 3 päivän sisällä rokotuksesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BCG
Koehenkilöt rokotetaan pelkällä BCG-rokotteella (SSI), 0,1 ml intradermaalisesti
|
|
|
Kokeellinen: TDaP-IPV
Koehenkilöt rokotetaan pelkällä TDaP-IPV-rokotteella (Boostrix Polio), 0,5 ml lihakseen
|
|
|
Kokeellinen: BCG+TDaP-IPV
Koehenkilöt rokotetaan BCG-rokotteella (SSI) (0,1 ml intradermaalisella) ja TDaP-IPV-rokotteella Boostrix Polio (0,5 ml lihakseen)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasta-ainevaste TDaP-IPV:lle
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
TDaP-IPV:n (PT, FHA, Prn, DT, TT) antigeenien vasta-ainetiitterit mitataan.
|
2 viikkoa
|
|
Vasta-ainevaste TDaP-IPV:lle
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
TDaP-IPV:n (PT, FHA, Prn, DT, TT) antigeenien vasta-ainetiitterit mitataan.
|
3 kuukautta
|
|
Vasta-ainevaste TDaP-IPV:lle
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
TDaP-IPV:n (PT, FHA, Prn, DT, TT) antigeenien vasta-ainetiitterit mitataan.
|
1 vuosi
|
|
T-soluvaste TDaP-IPV:lle
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
T-soluvasteet mitataan FACS:lla
|
2 viikkoa
|
|
T-soluvaste TDaP-IPV:lle
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
T-soluvasteet mitataan FACS:lla
|
3 kuukautta
|
|
T-soluvaste TDaP-IPV:lle
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
T-soluvasteet mitataan FACS:lla
|
1 vuosi
|
|
PBMC-sytokiinivaste pertussis-antigeeneille
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
IL-6, TNF, IL-1b, IL-10, IL-17, IL-22, IFN-g
|
2 viikkoa
|
|
PBMC-sytokiinivaste pertussis-antigeeneille
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
IL-6, TNF, IL-1b, IL-10, IL-17, IL-22, IFN-g
|
3 kuukautta
|
|
PBMC-sytokiinivaste pertussis-antigeeneille
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
IL-6, TNF, IL-1b, IL-10, IL-17, IL-22, IFN-g
|
1 vuosi
|
|
B-solun fenotyyppianalyysi
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
pertussis-spesifiset B-solut analysoidaan FACS:lla
|
2 viikkoa
|
|
B-solun fenotyyppianalyysi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
pertussis-spesifiset B-solut analysoidaan FACS:lla
|
3 kuukautta
|
|
B-solun fenotyyppianalyysi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
pertussis-spesifiset B-solut analysoidaan FACS:lla
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PBMC-vasteet heterologisille antigeeneille
Aikaikkuna: 1 päivä
|
PBMC:itä stimuloidaan LPS:llä, S. aureuksella, C. albicansilla, PHA:lla, S. pneumoniaella, zymosaanilla.
Sytokiinitasojen (IL-6, TNF, IL-1b, IL-10, IL-17, IL-22, IFN-g) ja ROS-tuotannon vasteet mitataan.
|
1 päivä
|
|
PBMC-vasteet heterologisille antigeeneille
Aikaikkuna: 4 päivää
|
PBMC:itä stimuloidaan LPS:llä, S. aureuksella, C. albicansilla, PHA:lla, S. pneumoniaella, zymosaanilla.
Sytokiinitasojen (IL-6, TNF, IL-1b, IL-10, IL-17, IL-22, IFN-g) ja ROS-tuotannon vasteet mitataan.
|
4 päivää
|
|
PBMC-vasteet heterologisille antigeeneille
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
PBMC:itä stimuloidaan LPS:llä, S. aureuksella, C. albicansilla, PHA:lla, S. pneumoniaella, zymosaanilla.
Sytokiinitasojen (IL-6, TNF, IL-1b, IL-10, IL-17, IL-22, IFN-g) ja ROS-tuotannon vasteet mitataan.
|
2 viikkoa
|
|
PBMC-vasteet heterologisille antigeeneille
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
PBMC:itä stimuloidaan LPS:llä, S. aureuksella, C. albicansilla, PHA:lla, S. pneumoniaella, zymosaanilla.
Sytokiinitasojen (IL-6, TNF, IL-1b, IL-10, IL-17, IL-22, IFN-g) ja ROS-tuotannon vasteet mitataan.
|
3 kuukautta
|
|
PBMC-vasteet heterologisille antigeeneille
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
PBMC:itä stimuloidaan LPS:llä, S. aureuksella, C. albicansilla, PHA:lla, S. pneumoniaella, zymosaanilla.
Sytokiinitasojen (IL-6, TNF, IL-1b, IL-10, IL-17, IL-22, IFN-g) ja ROS-tuotannon vasteet mitataan.
|
1 vuosi
|
|
PBMC:iden transkriptioprofiili
Aikaikkuna: 1 päivä
|
PBMC:iden transkriptioprofiili mitataan RNAseq:lla aktiivisten geenitranskriptio-ohjelmien arvioimiseksi
|
1 päivä
|
|
PBMC:iden transkriptioprofiili
Aikaikkuna: 4 päivää
|
PBMC:iden transkriptioprofiili mitataan RNAseq:lla aktiivisten geenitranskriptio-ohjelmien arvioimiseksi
|
4 päivää
|
|
PBMC:iden transkriptioprofiili
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
PBMC:iden transkriptioprofiili mitataan RNAseq:lla aktiivisten geenitranskriptio-ohjelmien arvioimiseksi
|
2 viikkoa
|
|
PBMC:iden transkriptioprofiili
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
PBMC:iden transkriptioprofiili mitataan RNAseq:lla aktiivisten geenitranskriptio-ohjelmien arvioimiseksi
|
3 kuukautta
|
|
Monosyyttien epigeneettiset markkerit
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Aktivoivien ja inhiboivien epigeneettisten merkkien tasot arvioidaan
|
1 päivä
|
|
Monosyyttien epigeneettiset markkerit
Aikaikkuna: 4 päivää
|
Aktivoivien ja inhiboivien epigeneettisten merkkien tasot arvioidaan
|
4 päivää
|
|
Monosyyttien epigeneettiset markkerit
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Aktivoivien ja inhiboivien epigeneettisten merkkien tasot arvioidaan
|
2 viikkoa
|
|
Monosyyttien epigeneettiset markkerit
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Aktivoivien ja inhiboivien epigeneettisten merkkien tasot arvioidaan
|
3 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leukosyyttien eroluku
Aikaikkuna: 1 päivä,
|
Leukosyyttien erolaskenta suoritetaan
|
1 päivä,
|
|
Leukosyyttien eroluku
Aikaikkuna: 4 päivää
|
Leukosyyttien erolaskenta suoritetaan
|
4 päivää
|
|
Leukosyyttien eroluku
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
CBC-parametrit mitataan ennen rokotusta ja sen jälkeen
|
2 viikkoa
|
|
Leukosyyttien eroluku
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Leukosyyttien erolaskenta suoritetaan
|
3 kuukautta
|
|
Leukosyyttien eroluku
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Leukosyyttien erolaskenta suoritetaan
|
1 vuosi
|
|
NK-solun fenotyyppi
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
NK-soluaktivaatiomarkkerit arvioi FACS
|
2 viikkoa
|
|
NK-solun fenotyyppi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
NK-soluaktivaatiomarkkerit arvioi FACS
|
3 kuukautta
|
|
NK-solun fenotyyppi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
NK-soluaktivaatiomarkkerit arvioi FACS
|
1 vuosi
|
|
NK-solujen toiminta
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
NK-solujen degranulaatiota kasvainsoluilla stimuloitaessa arvioidaan
|
2 viikkoa
|
|
NK-solujen toiminta
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
NK-solujen degranulaatiota kasvainsoluilla stimuloitaessa arvioidaan
|
3 kuukautta
|
|
NK-solujen toiminta
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
NK-solujen degranulaatiota kasvainsoluilla stimuloitaessa arvioidaan
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mihai Netea, Prof. Dr., Radboud University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BCG-DKTP1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .