Påvirkning av BCG på TDaP-IPV-vaksinasjon

Begrunnelse: Bacillus Calmette-Guerin (BCG)-vaksinen beskytter ikke bare mot Mycobacterium tuberculosis, men har også vist seg å redusere sykelighet og dødelighet forårsaket av ikke-relaterte infeksjoner. Denne effekten skyldes sannsynligvis ikke-spesifikke immunmodulerende effekter, i det minste delvis på det medfødte immunsystemet. I tillegg har BCG vist seg å forbedre immunogenisiteten til andre vaksinasjoner. Mens kombinasjonsvaksinen difteri-stivkrampe-kikhoste (DTP) beskytter mot infeksjon med Bordetella pertussis, Clostridium tetani og Corynebacterium diphtheria, har den også vært assosiert med økt dødelighet på grunn av urelaterte infeksjoner, spesielt hos jenter i land med høy dødelighet.

Selv om utbredt DTP-vaksinasjon i utgangspunktet har redusert kikhostedødeligheten, har sykdommen vedvart og nylig tatt seg opp igjen i en rekke land med høyt vaksinerte populasjoner, inkludert Nederland. Dette har delvis blitt tilskrevet overgangen fra en helcellevaksine (som fortsatt brukes i lavinntektsland) til en mer definert acellulær kikhostevaksine, som kun beskytter i en begrenset periode (5-8 år). Strategier for å forbedre effektiviteten av vaksinasjon mot kikhoste er derfor påtrengende.

Siden BCG-vaksinen allerede har blitt brukt for å forbedre immunogenisiteten til andre vaksiner, antar etterforskerne at BCG-vaksinasjon før eller samtidig med DTP-vaksinasjon øker immunogenisiteten til DTP-vaksinen når det gjelder antistoff- og T-celleresponser på kikhoste. Videre tar etterforskerne sikte på å vurdere effekten av DTP-vaksinasjon på de kjente langsiktige gunstige ikke-spesifikke effektene av BCG på ikke-mykobakterielle infeksjoner.

Mål: Å undersøke effekten av BCG som adjuvans på DTP-vaksinasjon, og å undersøke de uspesifikke treningseffektene av BCG og DTP, alene og i kombinasjon, på det medfødte immunsystemet.

Studiepopulasjon: Friske voksne frivillige.

Hovedstudieparametere: Sammenligning av pertussis-spesifikke antistoff- og T-celleresponser, samt gentranskripsjon mellom BCG, TDaP-IPV og BCG+TDaP-IPV vaksinerte grupper. Sammenligning av cytokinresponser på ikke-relaterte antigener og/eller patogener før og etter BCG-, TDaP-IPV- eller BCG+TDaP-IPV-vaksinasjon.

Arten og omfanget av byrden og risikoen forbundet med deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Det er ingen direkte fordel for studiedeltakerne, men disse resultatene vil potensielt føre til nye strategier for å optimalisere vaksinasjoner. Risikoen for deltakerne er ubetydelig, og den eneste forventede risikoen er mindre bivirkninger fra vaksinasjon og lokal hematomdannelse på stedet for venepunktur. Dette vil bli minimert ved å utføre disse prosedyrene av erfarent personell.