Influencia de BCG en la vacunación TDaP-IPV
La influencia de la vacuna BCG como refuerzo de la vacuna TDaP-IPV: un estudio exploratorio
Este estudio tiene tres propósitos:
Investigar si la respuesta inmunitaria a la tos ferina aumenta cuando se administra TDaP-IPV junto con la vacuna BCG, en comparación con cuando se administra sola.
Investigar si la vacunación con BCG modula la respuesta inmunitaria a antígenos diana no vacunales (es decir, antígenos/patógenos no utilizados en la propia vacuna).
Investigar si la vacunación con TDaP-IPV modula la respuesta inmune a antígenos diana no vacunales.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Justificación: la vacuna Bacillus Calmette-Guerin (BCG) no solo protege contra Mycobacterium tuberculosis, sino que también ha demostrado que reduce la morbilidad y la mortalidad causadas por infecciones no relacionadas. Es probable que este efecto se deba a efectos inmunomoduladores no específicos, al menos en parte, en el sistema inmunitario innato. Además, se ha demostrado que BCG mejora la inmunogenicidad de otras vacunas. Por el contrario, aunque la vacuna combinada contra la difteria, el tétanos y la tos ferina (DTP) protege contra la infección por Bordetella pertussis, Clostridium tetani y Corynebacterium diphtheria, también se ha asociado con una mayor mortalidad debido a infecciones no relacionadas, particularmente en niñas en países con alta mortalidad.
Aunque la vacunación generalizada con DTP inicialmente redujo la mortalidad por tos ferina, la enfermedad ha persistido y recientemente resurgió en varios países con poblaciones altamente vacunadas, incluidos los Países Bajos. Esto se ha atribuido en parte al cambio de una vacuna de células enteras (que todavía se usa en países de bajos ingresos) a una vacuna acelular más definida contra la tos ferina, que solo protege por un período limitado (5 a 8 años). Por lo tanto, se requieren con urgencia estrategias para mejorar la eficacia de la vacunación contra la tos ferina.
Dado que la vacuna BCG ya se ha utilizado para mejorar la inmunogenicidad de otras vacunas, los investigadores plantean la hipótesis de que la vacunación con BCG antes o al mismo tiempo que la vacuna DTP aumenta la inmunogenicidad de la vacuna DTP en términos de respuestas de anticuerpos y células T a la tos ferina. Además, los investigadores tienen como objetivo evaluar el efecto de la vacunación DTP sobre los efectos no específicos beneficiosos a largo plazo conocidos de BCG en infecciones no micobacterianas.
Objetivo: Examinar el efecto de BCG como adyuvante en la vacunación con DTP e investigar los efectos de entrenamiento no específicos de BCG y DTP, solos y en combinación, sobre el sistema inmunitario innato.
Población de estudio: Voluntarios adultos sanos.
Principales parámetros del estudio: Comparación de las respuestas de células T y anticuerpos específicos contra la tos ferina, así como la transcripción de genes entre los grupos vacunados con BCG, TDaP-IPV y BCG+TDaP-IPV. Comparación de las respuestas de citocinas a antígenos y/o patógenos no relacionados antes y después de la vacunación con BCG, TDaP-IPV o BCG+TDaP-IPV.
Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: no hay un beneficio directo para los participantes del estudio, pero estos resultados conducirán potencialmente a estrategias novedosas para optimizar las vacunas. Los riesgos para los participantes son insignificantes, y los únicos riesgos esperados son los efectos secundarios menores de la vacunación y la formación de hematomas locales en el sitio de la venopunción. Esto se minimizará mediante la realización de estos procedimientos por personal experimentado.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Nijmegen, Países Bajos, 6500HB
- Radbdoudumc
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- mujeres sanas
Criterio de exclusión:
- uso de medicamentos sistémicos distintos de los anticonceptivos orales
- antecedentes de enfermedad que resultó en inmunodeficiencia
- vacunación previa con BCG
- el embarazo
- alergia a la neomicina o polimixina
- reacción alérgica previa conocida a la vacunación con vacunas contra la difteria, el tétanos, la tos ferina o la poliomielitis
- Uno de los siguientes fenómenos después de una vacunación previa con antígenos que contienen tos ferina: Fiebre >40 °C dentro de las 48 horas posteriores a la vacunación, episodio de hipotonía-hiporrespuesta dentro de las 48 horas posteriores a la vacunación, convulsiones con o sin fiebre dentro de los 3 días posteriores a la vacunación
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: BCG
Los sujetos son vacunados con vacuna BCG (SSI) sola, 0,1ml intradérmica
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Experimental: TDaP-IPV
Los sujetos se vacunan con la vacuna TDaP-IPV (Boostrix Polio) sola, 0,5 ml por vía intramuscular
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Experimental: BCG+TDaP-IPV
Los sujetos se vacunan con la vacuna BCG (SSI) (0,1 ml por vía intradérmica) y la vacuna TDaP-IPV Boostrix Polio (0,5 ml por vía intramuscular) simultáneamente
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta de anticuerpos a TDaP-IPV
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Se medirán los títulos de anticuerpos contra antígenos en la TDaP-IPV (PT, FHA, Prn, DT, TT).
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2 semanas
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Respuesta de anticuerpos a TDaP-IPV
Periodo de tiempo: 3 meses
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Se medirán los títulos de anticuerpos contra antígenos en la TDaP-IPV (PT, FHA, Prn, DT, TT).
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3 meses
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Respuesta de anticuerpos a TDaP-IPV
Periodo de tiempo: 1 año
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Se medirán los títulos de anticuerpos contra antígenos en la TDaP-IPV (PT, FHA, Prn, DT, TT).
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1 año
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Respuesta de células T a TDaP-IPV
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Las respuestas de las células T se medirán mediante FACS
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2 semanas
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Respuesta de células T a TDaP-IPV
Periodo de tiempo: 3 meses
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Las respuestas de las células T se medirán mediante FACS
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3 meses
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Respuesta de células T a TDaP-IPV
Periodo de tiempo: 1 año
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Las respuestas de las células T se medirán mediante FACS
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1 año
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Respuesta de citocinas de PBMC a antígenos relacionados con la tos ferina
Periodo de tiempo: 2 semanas
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IL-6, TNF, IL-1b, IL-10, IL-17, IL-22, IFN-g
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2 semanas
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Respuesta de citocinas de PBMC a antígenos relacionados con la tos ferina
Periodo de tiempo: 3 meses
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IL-6, TNF, IL-1b, IL-10, IL-17, IL-22, IFN-g
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3 meses
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Respuesta de citocinas de PBMC a antígenos relacionados con la tos ferina
Periodo de tiempo: 1 año
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IL-6, TNF, IL-1b, IL-10, IL-17, IL-22, IFN-g
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1 año
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Análisis de fenotipo de células B
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Las células B específicas de la tos ferina serán analizadas por FACS
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2 semanas
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Análisis de fenotipo de células B
Periodo de tiempo: 3 meses
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Las células B específicas de la tos ferina serán analizadas por FACS
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3 meses
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Análisis de fenotipo de células B
Periodo de tiempo: 1 año
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Las células B específicas de la tos ferina serán analizadas por FACS
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuestas de PBMC a antígenos heterólogos
Periodo de tiempo: 1 día
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Las PBMC se estimularán con LPS, S. aureus, C. albicans, PHA, S. pneumoniae, zymosan.
Se medirán las respuestas sobre los niveles de citoquinas (IL-6, TNF, IL-1b, IL-10, IL-17, IL-22, IFN-g) y la producción de ROS
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1 día
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Respuestas de PBMC a antígenos heterólogos
Periodo de tiempo: 4 dias
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Las PBMC se estimularán con LPS, S. aureus, C. albicans, PHA, S. pneumoniae, zymosan.
Se medirán las respuestas sobre los niveles de citoquinas (IL-6, TNF, IL-1b, IL-10, IL-17, IL-22, IFN-g) y la producción de ROS
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4 dias
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Respuestas de PBMC a antígenos heterólogos
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Las PBMC se estimularán con LPS, S. aureus, C. albicans, PHA, S. pneumoniae, zymosan.
Se medirán las respuestas sobre los niveles de citoquinas (IL-6, TNF, IL-1b, IL-10, IL-17, IL-22, IFN-g) y la producción de ROS
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2 semanas
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Respuestas de PBMC a antígenos heterólogos
Periodo de tiempo: 3 meses
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Las PBMC se estimularán con LPS, S. aureus, C. albicans, PHA, S. pneumoniae, zymosan.
Se medirán las respuestas sobre los niveles de citoquinas (IL-6, TNF, IL-1b, IL-10, IL-17, IL-22, IFN-g) y la producción de ROS
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3 meses
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Respuestas de PBMC a antígenos heterólogos
Periodo de tiempo: 1 año
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Las PBMC se estimularán con LPS, S. aureus, C. albicans, PHA, S. pneumoniae, zymosan.
Se medirán las respuestas sobre los niveles de citoquinas (IL-6, TNF, IL-1b, IL-10, IL-17, IL-22, IFN-g) y la producción de ROS
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1 año
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Perfil transcripcional de PBMC
Periodo de tiempo: 1 día
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El perfil transcripcional de las PBMC se medirá mediante RNAseq para evaluar los programas de transcripción de genes activos.
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1 día
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Perfil transcripcional de PBMC
Periodo de tiempo: 4 dias
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El perfil transcripcional de las PBMC se medirá mediante RNAseq para evaluar los programas de transcripción de genes activos.
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4 dias
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Perfil transcripcional de PBMC
Periodo de tiempo: 2 semanas
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El perfil transcripcional de las PBMC se medirá mediante RNAseq para evaluar los programas de transcripción de genes activos.
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2 semanas
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Perfil transcripcional de PBMC
Periodo de tiempo: 3 meses
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El perfil transcripcional de las PBMC se medirá mediante RNAseq para evaluar los programas de transcripción de genes activos.
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3 meses
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Marcadores epigenéticos de monocitos
Periodo de tiempo: 1 día
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Se evaluarán niveles de activación e inhibición de marcas epigenéticas
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1 día
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Marcadores epigenéticos de monocitos
Periodo de tiempo: 4 dias
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Se evaluarán niveles de activación e inhibición de marcas epigenéticas
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4 dias
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Marcadores epigenéticos de monocitos
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Se evaluarán niveles de activación e inhibición de marcas epigenéticas
|
2 semanas
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Marcadores epigenéticos de monocitos
Periodo de tiempo: 3 meses
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Se evaluarán niveles de activación e inhibición de marcas epigenéticas
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3 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Recuento diferencial de leucocitos
Periodo de tiempo: 1 día,
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Se realizarán recuentos diferenciales de leucocitos.
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1 día,
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Recuento diferencial de leucocitos
Periodo de tiempo: 4 dias
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Se realizarán recuentos diferenciales de leucocitos.
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4 dias
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Recuento diferencial de leucocitos
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Los parámetros de CBC se medirán antes y después de la vacunación.
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2 semanas
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Recuento diferencial de leucocitos
Periodo de tiempo: 3 meses
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Se realizarán recuentos diferenciales de leucocitos.
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3 meses
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Recuento diferencial de leucocitos
Periodo de tiempo: 1 año
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Se realizarán recuentos diferenciales de leucocitos.
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1 año
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Fenotipo de células NK
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Los marcadores de activación de células NK serán evaluados por FACS
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2 semanas
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Fenotipo de células NK
Periodo de tiempo: 3 meses
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Los marcadores de activación de células NK serán evaluados por FACS
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3 meses
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Fenotipo de células NK
Periodo de tiempo: 1 año
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Los marcadores de activación de células NK serán evaluados por FACS
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1 año
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Función de las células NK
Periodo de tiempo: 2 semanas
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se evaluará la desgranulación de las células NK tras la estimulación con células tumorales
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2 semanas
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Función de las células NK
Periodo de tiempo: 3 meses
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se evaluará la desgranulación de las células NK tras la estimulación con células tumorales
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3 meses
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Función de las células NK
Periodo de tiempo: 1 año
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se evaluará la desgranulación de las células NK tras la estimulación con células tumorales
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mihai Netea, Prof. Dr., Radboud University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Infecciones por Bordetella
- Infecciones por bacterias gramnegativas
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Tos ferina
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Vacunas
- Vacuna BCG
Otros números de identificación del estudio
- BCG-DKTP1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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