Afatinib monoterapi hos patienter med ERBB-dereguleret metastatisk urothelialkanalcarcinom efter svigt af platinbaseret kemoterapi (LUX-Bladder 1)
28. oktober 2020 opdateret af: Boehringer Ingelheim
LUX-Bladder 1: Fase II Open Label enkeltarms eksplorativt forsøg med oral afatinib-monoterapi efter platinsvigt for patienter med avanceret/metastatisk urothelialkanalcarcinom med genetiske ændringer i ERBB-receptorer.
Formålet med dette forsøg er at vurdere antitumoraktiviteten og sikkerheden af afatinib monoterapi hos patienter med urothelial tract carcinom, der bærer ERBB2 eller ERBB3 (Erythroblastisk leukæmi viral onkogen homolog af den humane epidermale vækstfaktorfamilie af receptorer) mutationer eller ERBB2 amplifikationer (kohorte) A) og EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) amplifikationspositive tumorer (Kohorte B), der udvikler sig på trods af tidligere platinbaseret kemoterapi, og derved forbedre deres prognose.
Antitumoraktiviteten af afatinib monoterapi hos disse patienter vil blive vurderet ved progressionsfri overlevelsesrate efter 6 måneder (PFS6). Dette vil være forsøgets primære endepunkt. Et centralt sekundært endepunkt vil også blive defineret, den objektive responsrate (ORR).
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
42
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33076
- INS Bergonie
-
Lyon, Frankrig, 69373
- CTR Leon Berard
-
Nîmes, Frankrig, 30029
- INS Cancérologie du Gard
-
Paris, Frankrig, 75010
- HOP Saint-Louis
-
Paris, Frankrig, 75014
- HOP Cochin
-
Paris, Frankrig, 75015
- HOP Européen G. Pompidou
-
Suresnes, Frankrig, 92150
- HOP Foch
-
Toulouse, Frankrig, 31059
- INS Universitaire du Cancer
-
Villejuif, Frankrig, 94805
- INS Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Arezzo, Italien, 52100
- Ospedale San Donato di Arezzo
-
Roma, Italien, 00152
- A.O. San Camillo Forlanini
-
-
-
-
-
Badalona, Spanien, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08025
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanien, 08038
- Hospital Vall d'hebrón
-
Elche, Spanien, 03202
- Hospital Universitario de Elche
-
Girona, Spanien, 17007
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08908
- Hospital Duran i Reynals
-
Lugo, Spanien, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital La Paz
-
Madrid, Spanien, 28050
- CIO Clara Campal
-
Palma de Mallorca, Spanien, 07010
- Hospital Son Espases
-
Sabadell, Spanien, 08208
- CS Parc Taulí
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Sevilla, Spanien, 41009
- Hospital Virgen Macarena
-
Valencia, Spanien, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Tilbagevendende eller metastatisk urotelkræft
- Patienter skal have fejlet tidligere platinbaseret behandling (adjuvans eller 1. linje)
- Arkivvævsprøve tilgængelig til biomarkørtest ved præscreening og vævsbanking.
- Patienter skal gennemføre en pre-screening biomarkøranalyse og skal opfylde følgende: for kohorte A skal tumor vise en ERBB2 (epidermal vækstfaktor familie receptor 2) eller ERBB3 mutation eller ERBB2 genamplifikation; for kohorte B skal tumor vise EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) amplifikation.
- Yderligere inklusionskriterier gælder
Eksklusionskriterier:
- Før brug af EGFR, ERBB2 eller ERBB3 målrettet behandling
- Kemoterapi inden for 4 uger før start af studiebehandling. Biologisk terapi eller forsøgsmidler inden for 4 uger før starten af undersøgelsesbehandlingen eller før 5 halveringstider, dvs. systemisk clearance, uanset hvad der kommer først
- Kendte hjernemetastaser eller tegn herpå, ukontrolleret rygmarvskompression eller leptomeningeal carcinomatose
- Yderligere udelukkelseskriterier gælder
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Afatinib
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med progressionsfri overlevelse efter seks måneder (PFS6) i kohorte A
Tidsramme: Fra behandlingsstart til vurdering i uge 24.
|
Progressionsfri overlevelse efter 6 måneder for kohorte A blev defineret som antallet af patienter, der var i live og uden sygdomsprogression ved 24-ugers tumorvurdering.
Tumorrespons blev vurderet baseret på lokalt radiologisk billede (computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)) evaluering af efterforskerne i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
Baseline-billeddannelse skulle udføres inden for 28 dage før afatinib-behandlingsstart, hvis patienten allerede havde en tumorvurdering inden for denne tidsramme, blev denne test ikke gentaget.
Progression defineres som en stigning på mindst 20 % i summen af den længste diameter (LD) af mållæsioner med reference til den mindste sum LD siden behandlingen startede sammen med en absolut stigning i summen af LD på mindst 5 millimeter ELLER fremkomsten af en eller flere nye læsioner.
|
Fra behandlingsstart til vurdering i uge 24.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med bekræftet objektiv respons (ORR) i kohorte A
Tidsramme: Scanner hver 8. (±1) uge fra start til afslutning af behandlingen. Bagefter, hvis seponering ikke var for progression: hver 8. (±1) uge indtil måned 6, hver 12. (±2) uge derefter. Indtil dokumenteret sygdomsprogression, dvs. op til ~ 20 måneder.
|
Bekræftet objektiv respons ved investigatorgennemgang for kohorte A blev defineret som antallet af deltagere med bekræftet komplet respons (CR, forsvinden af alle mållæsioner) eller bekræftet delvis respons (PR, mindst 30 % fald i summen af længste diameter (LD) af mållæsioner, reference er baseline sum LD).
Tumorrespons blev vurderet baseret på lokalt radiologisk billede (computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)) evaluering af efterforskerne i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
Baseline-billeddannelse skulle udføres inden for 28 dage før afatinib-behandlingsstart, hvis patienten allerede havde en tumorvurdering inden for denne tidsramme, blev denne test ikke gentaget.
|
Scanner hver 8. (±1) uge fra start til afslutning af behandlingen. Bagefter, hvis seponering ikke var for progression: hver 8. (±1) uge indtil måned 6, hver 12. (±2) uge derefter. Indtil dokumenteret sygdomsprogression, dvs. op til ~ 20 måneder.
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) i kohorte A
Tidsramme: Scanner hver 8. (±1) uge fra start til afslutning af behandlingen. Bagefter, hvis seponering ikke var for progression: hver 8. (±1) uge indtil måned 6, hver 12. (±2) uge derefter. Indtil dokumenteret sygdomsprogression, dvs. op til ~ 20 måneder.
|
Progressionsfri overlevelse blev defineret som tiden (måneder) fra datoen for den første afatinib-administration til datoen for sygdomsprogression eller død (hvis patienten døde uden progression).
Datoen for progression for de primære analyser blev bestemt baseret på investigator vurdering.
Tumorrespons blev vurderet baseret på lokalt radiologisk billede (computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)) evaluering af efterforskerne i henhold til RECIST version 1.1.
Baseline-billeddannelse skulle udføres inden for 28 dage før afatinib-behandlingsstart, hvis patienten allerede havde en tumorvurdering inden for denne tidsramme, blev denne test ikke gentaget.
Progression defineres som en stigning på mindst 20 % i summen af den længste diameter (LD) af mållæsioner med reference til den mindste sum LD siden behandlingen startede sammen med en absolut stigning i summen af LD på mindst 5 millimeter ELLER fremkomsten af en eller flere nye læsioner.
|
Scanner hver 8. (±1) uge fra start til afslutning af behandlingen. Bagefter, hvis seponering ikke var for progression: hver 8. (±1) uge indtil måned 6, hver 12. (±2) uge derefter. Indtil dokumenteret sygdomsprogression, dvs. op til ~ 20 måneder.
|
|
Samlet overlevelse (OS) i kohorte A
Tidsramme: Fra start af behandling med afatinib til død uanset årsag, dvs. op til ca. 20 måneder.
|
Samlet overlevelse (OS) defineret som tiden fra start af behandling med afatinib til død uanset årsag.
|
Fra start af behandling med afatinib til død uanset årsag, dvs. op til ca. 20 måneder.
|
|
Antal deltagere med sygdomskontrol (DCR) i kohorte A
Tidsramme: Scanner hver 8. (±1) uge fra start til afslutning af behandlingen. Bagefter, hvis seponering ikke var for progression: hver 8. (±1) uge indtil måned 6, hver 12. (±2) uge derefter. Indtil dokumenteret sygdomsprogression, dvs. op til ~ 20 måneder.
|
Sygdomskontrol blev beregnet som antallet af deltagere med fuldstændig respons (CR, forsvinden af alle mållæsioner), delvis respons (PR, mindst et 30 % fald i summen af mållæsioners længste diameter (LD), reference er baseline sum LD ), eller stabil sygdom (SD, hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR, idet der tages som reference baseline summen af diametre (SoD), eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD (Progression) med som reference den mindste SoD siden behandlingen startede).
Tumorrespons blev vurderet baseret på lokalt radiologisk billede (computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)) evaluering af efterforskerne i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
Baseline-billeddannelse skulle udføres inden for 28 dage før afatinib-behandlingsstart, hvis patienten allerede havde en tumorvurdering inden for denne tidsramme, blev denne test ikke gentaget.
|
Scanner hver 8. (±1) uge fra start til afslutning af behandlingen. Bagefter, hvis seponering ikke var for progression: hver 8. (±1) uge indtil måned 6, hver 12. (±2) uge derefter. Indtil dokumenteret sygdomsprogression, dvs. op til ~ 20 måneder.
|
|
Varighed af sygdomskontrol i kohorte A
Tidsramme: Scanner hver 8. (±1) uge fra start til afslutning af behandlingen. Bagefter, hvis seponering ikke var for progression: hver 8. (±1) uge indtil måned 6, hver 12. (±2) uge derefter. Indtil dokumenteret sygdomsprogression, dvs. op til ~ 20 måneder.
|
For patienter med sygdomskontrol blev varigheden af sygdomskontrol defineret som tiden fra start af afatinib-behandling til sygdomsprogression (eller død, hvis patienten døde før progression). Sygdomskontrol blev defineret som en fuldstændig respons (CR, forsvinden af alle mållæsioner), delvis respons (PR, mindst et 30 % fald i summen af mållæsioners længste diameter (LD), reference er baseline sum LD), eller stabil sygdom (SD, hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR, idet der tages som reference baseline summen af diametre (SoD), eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, der som reference tager den mindste SoD siden behandlingen startede). Tumorrespons blev vurderet baseret på lokal radiologisk billede (CT eller MRI) evaluering af efterforskerne i henhold til RECIST version 1.1. Baseline-billeddannelse skulle udføres inden for 28 dage før afatinib-behandlingsstart, hvis patienten allerede havde en tumorvurdering inden for denne tidsramme, blev denne test ikke gentaget. |
Scanner hver 8. (±1) uge fra start til afslutning af behandlingen. Bagefter, hvis seponering ikke var for progression: hver 8. (±1) uge indtil måned 6, hver 12. (±2) uge derefter. Indtil dokumenteret sygdomsprogression, dvs. op til ~ 20 måneder.
|
|
Antal patienter med tumorsvind i kohorte A
Tidsramme: Scanner hver 8. (±1) uge fra start til afslutning af behandlingen. Bagefter, hvis seponering ikke var for progression: hver 8. (±1) uge indtil måned 6, hver 12. (±2) uge derefter. Indtil dokumenteret sygdomsprogression, dvs. op til ~ 20 måneder.
|
Antal patienter med tumorsvind, tumorsvind fra baseline blev defineret ved det maksimale procentvise fald fra baseline i summen af de længste diametre af mållæsioner.
Tumorrespons blev vurderet baseret på lokalt radiologisk billede (computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)) evaluering af efterforskerne i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
Baseline-billeddannelse skulle udføres inden for 28 dage før afatinib-behandlingsstart, hvis patienten allerede havde en tumorvurdering inden for denne tidsramme, blev denne test ikke gentaget.
|
Scanner hver 8. (±1) uge fra start til afslutning af behandlingen. Bagefter, hvis seponering ikke var for progression: hver 8. (±1) uge indtil måned 6, hver 12. (±2) uge derefter. Indtil dokumenteret sygdomsprogression, dvs. op til ~ 20 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
9. juni 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
24. september 2018
Studieafslutning (Faktiske)
2. september 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. maj 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. maj 2016
Først opslået (Skøn)
23. maj 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. november 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. oktober 2020
Sidst verificeret
1. oktober 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1200.261
- 2015-005427-10 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .