Monoterapia com afatinibe em pacientes com carcinoma metastático do trato urotelial desregulado por ERBB após falha da quimioterapia à base de platina (LUX-Bladder 1)
28 de outubro de 2020 atualizado por: Boehringer Ingelheim
LUX-Bladder 1: Ensaio exploratório de braço único aberto de Fase II de monoterapia oral com afatinibe após falha de platina para pacientes com carcinoma avançado/metastático do trato urotelial com alterações genéticas nos receptores ERBB.
O objetivo deste estudo é avaliar a atividade antitumoral e a segurança da monoterapia com afatinibe em pacientes com carcinoma do trato urotelial portadores de mutações ERBB2 ou ERBB3 (homólogo do oncogene viral da leucemia eritroblástica da família de receptores do fator de crescimento epidérmico humano) ou amplificações de ERBB2 (coorte A) e tumores positivos para amplificação do EGFR (Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico) (Coorte B), progredindo apesar da quimioterapia anterior à base de platina e, assim, para melhorar seu prognóstico.
A atividade antitumoral da monoterapia com afatinibe nestes pacientes será avaliada pela taxa de sobrevida livre de progressão em 6 meses (PFS6). Este será o endpoint primário do estudo. Um endpoint secundário chave também será definido, a taxa de resposta objetiva (ORR).
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
42
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Badalona, Espanha, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Barcelona, Espanha, 08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espanha, 08025
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Espanha, 08038
- Hospital Vall d'hebrón
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Elche, Espanha, 03202
- Hospital Universitario de Elche
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Girona, Espanha, 17007
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
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L'Hospitalet de Llobregat, Espanha, 08908
- Hospital Duran i Reynals
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Lugo, Espanha, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, Espanha, 28046
- Hospital La Paz
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Madrid, Espanha, 28050
- CIO Clara Campal
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Palma de Mallorca, Espanha, 07010
- Hospital Son Espases
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Sabadell, Espanha, 08208
- CS Parc Taulí
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Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
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Sevilla, Espanha, 41009
- Hospital Virgen Macarena
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Valencia, Espanha, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
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Bordeaux, França, 33076
- INS Bergonie
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Lyon, França, 69373
- CTR Leon Berard
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Nîmes, França, 30029
- INS Cancérologie du Gard
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Paris, França, 75010
- HOP Saint-Louis
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Paris, França, 75014
- HOP Cochin
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Paris, França, 75015
- HOP Européen G. Pompidou
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Suresnes, França, 92150
- HOP Foch
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Toulouse, França, 31059
- INS Universitaire du Cancer
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Villejuif, França, 94805
- INS Gustave Roussy
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Arezzo, Itália, 52100
- Ospedale San Donato di Arezzo
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Roma, Itália, 00152
- A.O. San Camillo Forlanini
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer urotelial recorrente ou metastático
- Os pacientes devem ter falhado no tratamento anterior à base de platina (adjuvante ou 1ª linha)
- Amostra de tecido de arquivo disponível para testes de biomarcadores na pré-triagem e banco de tecidos.
- Os pacientes devem concluir uma análise de biomarcador de pré-triagem e devem cumprir o seguinte: para o tumor da Coorte A deve mostrar um ERBB2 (receptor 2 da família do fator de crescimento epidérmico) ou mutação ERBB3, ou amplificação do gene ERBB2; para o tumor da Coorte B deve mostrar amplificação do EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico).
- Aplicam-se outros critérios de inclusão
Critério de exclusão:
- Uso prévio de tratamento direcionado de EGFR, ERBB2 ou ERBB3
- Quimioterapia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo. Terapia biológica ou agentes experimentais dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou antes de passar 5 meias-vidas, ou seja, depuração sistêmica, o que ocorrer primeiro
- Metástases cerebrais conhecidas ou seus sinais, compressão descontrolada da medula espinhal ou carcinomatose leptomeníngea
- Aplicam-se outros critérios de exclusão
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Afatinibe
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com sobrevida livre de progressão em seis meses (PFS6) na coorte A
Prazo: Desde o início do tratamento até a avaliação na semana 24.
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A sobrevida livre de progressão em 6 meses para a Coorte A foi definida como o número de pacientes que estavam vivos e sem progressão da doença na avaliação do tumor em 24 semanas.
A resposta do tumor foi avaliada com base na imagem radiológica local (tomografia computadorizada (TC) ou imagem por ressonância magnética (MRI)) avaliação pelos investigadores de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
A imagem de linha de base deveria ser realizada dentro de 28 dias antes do início do tratamento com afatinibe, se o paciente já tivesse uma avaliação do tumor dentro desse período, este teste não era repetido.
A progressão é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma LD desde o início do tratamento, juntamente com um aumento absoluto na soma do LD de pelo menos 5 milímetros OU aparecimento de uma ou mais novas lesões.
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Desde o início do tratamento até a avaliação na semana 24.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com resposta objetiva confirmada (ORR) na coorte A
Prazo: Varreduras a cada 8 (±1) semanas desde o início até o final do tratamento. Posteriormente, se a interrupção não for para progressão: a cada 8 (±1) semanas até o mês 6, a cada 12 (±2) semanas a partir de então. Até a progressão documentada da doença, ou seja, até ~ 20 meses.
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A resposta objetiva confirmada pela revisão do investigador para a Coorte A foi definida como o número de participantes com resposta completa confirmada (CR, desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou resposta parcial confirmada (PR, pelo menos uma diminuição de 30% na soma do diâmetro mais longo (LD) de lesões-alvo, a referência é a soma da linha de base LD).
A resposta do tumor foi avaliada com base na imagem radiológica local (tomografia computadorizada (TC) ou imagem por ressonância magnética (MRI)) avaliação pelos investigadores de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
A imagem de linha de base deveria ser realizada dentro de 28 dias antes do início do tratamento com afatinibe, se o paciente já tivesse uma avaliação do tumor dentro desse período, este teste não era repetido.
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Varreduras a cada 8 (±1) semanas desde o início até o final do tratamento. Posteriormente, se a interrupção não for para progressão: a cada 8 (±1) semanas até o mês 6, a cada 12 (±2) semanas a partir de então. Até a progressão documentada da doença, ou seja, até ~ 20 meses.
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Sobrevivência sem Progressão (PFS) na Coorte A
Prazo: Varreduras a cada 8 (±1) semanas desde o início até o final do tratamento. Posteriormente, se a interrupção não for para progressão: a cada 8 (±1) semanas até o mês 6, a cada 12 (±2) semanas a partir de então. Até a progressão documentada da doença, ou seja, até ~ 20 meses.
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A sobrevida livre de progressão foi definida como o tempo (meses) desde a data da primeira administração de afatinibe até a data de progressão da doença ou morte (se o paciente morreu sem progressão).
A data de progressão para as análises primárias foi determinada com base na avaliação do investigador.
A resposta do tumor foi avaliada com base na imagem radiológica local (tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI)) avaliação pelos investigadores de acordo com RECIST versão 1.1.
A imagem de linha de base deveria ser realizada dentro de 28 dias antes do início do tratamento com afatinibe, se o paciente já tivesse uma avaliação do tumor dentro desse período, este teste não era repetido.
A progressão é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma LD desde o início do tratamento, juntamente com um aumento absoluto na soma do LD de pelo menos 5 milímetros OU aparecimento de uma ou mais novas lesões.
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Varreduras a cada 8 (±1) semanas desde o início até o final do tratamento. Posteriormente, se a interrupção não for para progressão: a cada 8 (±1) semanas até o mês 6, a cada 12 (±2) semanas a partir de então. Até a progressão documentada da doença, ou seja, até ~ 20 meses.
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Sobrevivência geral (OS) na coorte A
Prazo: Desde o início do tratamento com afatinib até à morte por qualquer causa, ou seja, até aproximadamente 20 meses.
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Sobrevida global (OS) definida como o tempo desde o início do tratamento com afatinibe até a morte por qualquer causa.
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Desde o início do tratamento com afatinib até à morte por qualquer causa, ou seja, até aproximadamente 20 meses.
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Número de participantes com controle de doença (DCR) na coorte A
Prazo: Varreduras a cada 8 (±1) semanas desde o início até o final do tratamento. Posteriormente, se a interrupção não for para progressão: a cada 8 (±1) semanas até o mês 6, a cada 12 (±2) semanas a partir de então. Até a progressão documentada da doença, ou seja, até ~ 20 meses.
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O controle da doença foi calculado como o número de participantes com resposta completa (CR, desaparecimento de todas as lesões-alvo), resposta parcial (PR, pelo menos uma diminuição de 30% na soma do diâmetro mais longo (LD) das lesões-alvo, a referência é a soma da linha de base LD ) ou doença estável (SD, sem encolhimento suficiente para qualificar para PR, tomando como referência a soma de diâmetros (SoD) da linha de base, nem aumento suficiente para qualificar para PD (Progressão) tomando como referência o menor SoD desde o início do tratamento).
A resposta do tumor foi avaliada com base na imagem radiológica local (tomografia computadorizada (TC) ou imagem por ressonância magnética (MRI)) avaliação pelos investigadores de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
A imagem de linha de base deveria ser realizada dentro de 28 dias antes do início do tratamento com afatinibe, se o paciente já tivesse uma avaliação do tumor dentro desse período, este teste não era repetido.
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Varreduras a cada 8 (±1) semanas desde o início até o final do tratamento. Posteriormente, se a interrupção não for para progressão: a cada 8 (±1) semanas até o mês 6, a cada 12 (±2) semanas a partir de então. Até a progressão documentada da doença, ou seja, até ~ 20 meses.
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Duração do Controle da Doença na Coorte A
Prazo: Varreduras a cada 8 (±1) semanas desde o início até o final do tratamento. Posteriormente, se a interrupção não for para progressão: a cada 8 (±1) semanas até o mês 6, a cada 12 (±2) semanas a partir de então. Até a progressão documentada da doença, ou seja, até ~ 20 meses.
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Para pacientes com controle da doença, a duração do controle da doença foi definida como o tempo desde o início do tratamento com afatinibe até a progressão da doença (ou morte se o paciente morreu antes da progressão). O controle da doença foi definido como tendo uma resposta completa (CR, desaparecimento de todas as lesões-alvo), resposta parcial (PR, pelo menos uma diminuição de 30% na soma do diâmetro mais longo (LD) das lesões-alvo, a referência é a soma da linha de base LD), ou doença estável (SD, nem encolhimento suficiente para qualificar para PR, tomando como referência a soma de diâmetros (SoD) da linha de base, nem aumento suficiente para qualificar para PD tomando como referência o menor SoD desde o início do tratamento). A resposta do tumor foi avaliada com base na avaliação da imagem radiológica local (CT ou MRI) pelos investigadores de acordo com RECIST versão 1.1. A imagem de linha de base deveria ser realizada dentro de 28 dias antes do início do tratamento com afatinibe, se o paciente já tivesse uma avaliação do tumor dentro desse período, este teste não era repetido. |
Varreduras a cada 8 (±1) semanas desde o início até o final do tratamento. Posteriormente, se a interrupção não for para progressão: a cada 8 (±1) semanas até o mês 6, a cada 12 (±2) semanas a partir de então. Até a progressão documentada da doença, ou seja, até ~ 20 meses.
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Número de pacientes com encolhimento do tumor na coorte A
Prazo: Varreduras a cada 8 (±1) semanas desde o início até o final do tratamento. Posteriormente, se a interrupção não for para progressão: a cada 8 (±1) semanas até o mês 6, a cada 12 (±2) semanas a partir de então. Até a progressão documentada da doença, ou seja, até ~ 20 meses.
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Número de pacientes com encolhimento do tumor, o encolhimento do tumor da linha de base foi definido pela redução percentual máxima da linha de base na soma dos diâmetros mais longos das lesões alvo.
A resposta do tumor foi avaliada com base na imagem radiológica local (tomografia computadorizada (TC) ou imagem por ressonância magnética (MRI)) avaliação pelos investigadores de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
A imagem de linha de base deveria ser realizada dentro de 28 dias antes do início do tratamento com afatinibe, se o paciente já tivesse uma avaliação do tumor dentro desse período, este teste não era repetido.
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Varreduras a cada 8 (±1) semanas desde o início até o final do tratamento. Posteriormente, se a interrupção não for para progressão: a cada 8 (±1) semanas até o mês 6, a cada 12 (±2) semanas a partir de então. Até a progressão documentada da doença, ou seja, até ~ 20 meses.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de junho de 2016
Conclusão Primária (Real)
24 de setembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
2 de setembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de maio de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de maio de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
23 de maio de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de novembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de outubro de 2020
Última verificação
1 de outubro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1200.261
- 2015-005427-10 (Número EudraCT)
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