Afatinib-Monotherapie bei Patienten mit ERBB-dereguliertem metastasiertem Urotheltraktkarzinom nach Versagen einer platinbasierten Chemotherapie (LUX-Bladder 1)
28. Oktober 2020 aktualisiert von: Boehringer Ingelheim
LUX-Bladder 1: Offene einarmige explorative Phase-II-Studie zur oralen Afatinib-Monotherapie nach Platinversagen bei Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem Urotheltraktkarzinom mit genetischen Veränderungen in ERBB-Rezeptoren.
Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Antitumoraktivität und Sicherheit der Afatinib-Monotherapie bei Patienten mit Urotheltraktkarzinom zu bewerten, die ERBB2- oder ERBB3-Mutationen (Erythroblastic Leukemia Virus Oncogene Homolog of the Human Epidermal Growth Factor Family of Receptors) oder ERBB2-Amplifikationen tragen (Kohorte A) und EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) Amplifikation-positiven Tumoren (Kohorte B), die trotz vorheriger platinbasierter Chemotherapie fortschreiten, und dadurch ihre Prognose zu verbessern.
Die Antitumoraktivität der Afatinib-Monotherapie bei diesen Patienten wird anhand der progressionsfreien Überlebensrate nach 6 Monaten (PFS6) beurteilt. Dies wird der primäre Endpunkt der Studie sein. Außerdem wird ein wichtiger sekundärer Endpunkt definiert, die objektive Rücklaufquote (ORR).
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
42
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Bordeaux, Frankreich, 33076
- INS Bergonie
-
Lyon, Frankreich, 69373
- CTR Leon Berard
-
Nîmes, Frankreich, 30029
- INS Cancérologie du Gard
-
Paris, Frankreich, 75010
- HOP Saint-Louis
-
Paris, Frankreich, 75014
- HOP Cochin
-
Paris, Frankreich, 75015
- HOP Européen G. Pompidou
-
Suresnes, Frankreich, 92150
- HOP Foch
-
Toulouse, Frankreich, 31059
- INS Universitaire du Cancer
-
Villejuif, Frankreich, 94805
- INS Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Arezzo, Italien, 52100
- Ospedale San Donato di Arezzo
-
Roma, Italien, 00152
- A.O. San Camillo Forlanini
-
-
-
-
-
Badalona, Spanien, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08025
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanien, 08038
- Hospital Vall d'hebrón
-
Elche, Spanien, 03202
- Hospital Universitario de Elche
-
Girona, Spanien, 17007
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08908
- Hospital Duran i Reynals
-
Lugo, Spanien, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital La Paz
-
Madrid, Spanien, 28050
- CIO Clara Campal
-
Palma de Mallorca, Spanien, 07010
- Hospital Son Espases
-
Sabadell, Spanien, 08208
- CS Parc Taulí
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Sevilla, Spanien, 41009
- Hospital Virgen Macarena
-
Valencia, Spanien, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Rezidivierender oder metastasierter Urothelkrebs
- Bei den Patienten muss eine vorangegangene platinbasierte Behandlung (adjuvant oder Erstlinientherapie) versagt haben.
- Archivierte Gewebeprobe steht für Biomarker-Tests beim Vorscreening und im Gewebebanking zur Verfügung.
- Patienten sollten vor dem Screening eine Biomarker-Analyse durchführen und Folgendes erfüllen: Für Kohorte A sollte der Tumor eine ERBB2- (Epidermal Growth Factor Family Receptor 2) oder ERBB3-Mutation oder eine ERBB2-Genamplifikation aufweisen; Für den Tumor der Kohorte B sollte eine EGFR-Amplifikation (Epidermal Growth Factor Receptor) vorliegen.
- Es gelten weitere Einschlusskriterien
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Anwendung einer gezielten Behandlung mit EGFR, ERBB2 oder ERBB3
- Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Biologische Therapie oder Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder vor Ablauf von 5 Halbwertszeiten, d. h. systemischer Clearance, je nachdem, was zuerst eintritt
- Bekannte Hirnmetastasen oder Anzeichen dafür, unkontrollierte Kompression des Rückenmarks oder leptomeningeale Karzinomatose
- Es gelten weitere Ausschlusskriterien
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Afatinib
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl der Teilnehmer mit progressionsfreiem Überleben nach sechs Monaten (PFS6) in Kohorte A
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zur Beurteilung in Woche 24.
|
Das progressionsfreie Überleben nach 6 Monaten für Kohorte A wurde als die Anzahl der Patienten definiert, die zum Zeitpunkt der Tumorbeurteilung nach 24 Wochen am Leben waren und keine Krankheitsprogression aufwiesen.
Die Tumorreaktion wurde auf der Grundlage lokaler radiologischer Bilder (Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT)) durch die Forscher gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 beurteilt.
Die Grundbildgebung sollte innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Afatinib-Behandlung durchgeführt werden. Wenn der Patient innerhalb dieses Zeitraums bereits eine Tumorbeurteilung hatte, wurde dieser Test nicht wiederholt.
Progression ist definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der LD seit Beginn der Behandlung verwendet wird, zusammen mit einer absoluten Zunahme der Summe der LD von mindestens 5 Millimeter ODER The Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
|
Vom Beginn der Behandlung bis zur Beurteilung in Woche 24.
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl der Teilnehmer mit bestätigter objektiver Reaktion (ORR) in Kohorte A
Zeitfenster: Scans alle 8 (±1) Wochen vom Beginn bis zum Ende der Behandlung. Danach, wenn der Abbruch nicht wegen einer Progression erfolgte: alle 8 (±1) Wochen bis zum 6. Monat, danach alle 12 (±2) Wochen. Bis zum dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung, also bis zu ~ 20 Monate.
|
Das bestätigte objektive Ansprechen durch die Überprüfung durch den Prüfer für Kohorte A wurde definiert als die Anzahl der Teilnehmer mit bestätigtem vollständigem Ansprechen (CR, Verschwinden aller Zielläsionen) oder bestätigtem teilweisem Ansprechen (PR, mindestens 30 %ige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD)). der Zielläsionen, Referenz ist die Basissumme (LD).
Die Tumorreaktion wurde auf der Grundlage lokaler radiologischer Bilder (Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT)) durch die Forscher gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 beurteilt.
Die Grundbildgebung sollte innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Afatinib-Behandlung durchgeführt werden. Wenn der Patient innerhalb dieses Zeitraums bereits eine Tumorbeurteilung hatte, wurde dieser Test nicht wiederholt.
|
Scans alle 8 (±1) Wochen vom Beginn bis zum Ende der Behandlung. Danach, wenn der Abbruch nicht wegen einer Progression erfolgte: alle 8 (±1) Wochen bis zum 6. Monat, danach alle 12 (±2) Wochen. Bis zum dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung, also bis zu ~ 20 Monate.
|
|
Progressionsfreies Überleben (PFS) in Kohorte A
Zeitfenster: Scans alle 8 (±1) Wochen vom Beginn bis zum Ende der Behandlung. Danach, wenn der Abbruch nicht wegen einer Progression erfolgte: alle 8 (±1) Wochen bis zum 6. Monat, danach alle 12 (±2) Wochen. Bis zum dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung, also bis zu ~ 20 Monate.
|
Das progressionsfreie Überleben wurde als die Zeit (Monate) vom Datum der ersten Afatinib-Verabreichung bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes (wenn der Patient ohne Progression verstarb) definiert.
Das Datum der Progression für die Primäranalysen wurde auf der Grundlage der Beurteilung durch den Prüfer bestimmt.
Das Ansprechen des Tumors wurde auf der Grundlage lokaler radiologischer Bilder (Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT)) durch die Forscher gemäß RECIST Version 1.1 beurteilt.
Die Grundbildgebung sollte innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Afatinib-Behandlung durchgeführt werden. Wenn der Patient innerhalb dieses Zeitraums bereits eine Tumorbeurteilung hatte, wurde dieser Test nicht wiederholt.
Progression ist definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der LD seit Beginn der Behandlung verwendet wird, zusammen mit einer absoluten Zunahme der Summe der LD von mindestens 5 Millimeter ODER The Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
|
Scans alle 8 (±1) Wochen vom Beginn bis zum Ende der Behandlung. Danach, wenn der Abbruch nicht wegen einer Progression erfolgte: alle 8 (±1) Wochen bis zum 6. Monat, danach alle 12 (±2) Wochen. Bis zum dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung, also bis zu ~ 20 Monate.
|
|
Gesamtüberleben (OS) in Kohorte A
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung mit Afatinib bis zum Tod jeglicher Ursache, d. h. bis zu etwa 20 Monaten.
|
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung mit Afatinib bis zum Tod jeglicher Ursache.
|
Vom Beginn der Behandlung mit Afatinib bis zum Tod jeglicher Ursache, d. h. bis zu etwa 20 Monaten.
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit Krankheitskontrolle (DCR) in Kohorte A
Zeitfenster: Scans alle 8 (±1) Wochen vom Beginn bis zum Ende der Behandlung. Danach, wenn der Abbruch nicht wegen einer Progression erfolgte: alle 8 (±1) Wochen bis zum 6. Monat, danach alle 12 (±2) Wochen. Bis zum dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung, also bis zu ~ 20 Monate.
|
Die Krankheitskontrolle wurde als die Anzahl der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR, Verschwinden aller Zielläsionen) oder teilweisem Ansprechen (PR, mindestens 30 %ige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, Referenz ist die Basislinien-Summe LD) berechnet ) oder stabile Erkrankung (SD, weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, wobei die Baseline-Summe der Durchmesser (SoD) als Referenz genommen wird, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren (Progression), wobei als Referenz der kleinste SoD seit Beginn der Behandlung genommen wird).
Die Tumorreaktion wurde auf der Grundlage lokaler radiologischer Bilder (Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT)) durch die Forscher gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 beurteilt.
Die Grundbildgebung sollte innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Afatinib-Behandlung durchgeführt werden. Wenn der Patient innerhalb dieses Zeitraums bereits eine Tumorbeurteilung hatte, wurde dieser Test nicht wiederholt.
|
Scans alle 8 (±1) Wochen vom Beginn bis zum Ende der Behandlung. Danach, wenn der Abbruch nicht wegen einer Progression erfolgte: alle 8 (±1) Wochen bis zum 6. Monat, danach alle 12 (±2) Wochen. Bis zum dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung, also bis zu ~ 20 Monate.
|
|
Dauer der Krankheitskontrolle in Kohorte A
Zeitfenster: Scans alle 8 (±1) Wochen vom Beginn bis zum Ende der Behandlung. Danach, wenn der Abbruch nicht wegen einer Progression erfolgte: alle 8 (±1) Wochen bis zum 6. Monat, danach alle 12 (±2) Wochen. Bis zum dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung, also bis zu ~ 20 Monate.
|
Bei Patienten mit Krankheitskontrolle wurde die Dauer der Krankheitskontrolle als die Zeit vom Beginn der Afatinib-Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit (oder dem Tod, wenn der Patient vor dem Fortschreiten verstarb) definiert. Die Krankheitskontrolle wurde definiert als vollständiges Ansprechen (CR, Verschwinden aller Zielläsionen), teilweises Ansprechen (PR, mindestens 30 %ige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, Referenz ist die Basislinien-Summe LD), oder stabile Erkrankung (SD, weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, wobei als Referenz die Basislinien-Summe der Durchmesser (SoD) genommen wird, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wenn man den kleinsten SoD seit Beginn der Behandlung als Referenz nimmt). Das Ansprechen des Tumors wurde auf der Grundlage einer lokalen radiologischen Bildauswertung (CT oder MRT) durch die Forscher gemäß RECIST Version 1.1 beurteilt. Die Grundbildgebung sollte innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Afatinib-Behandlung durchgeführt werden. Wenn der Patient innerhalb dieses Zeitraums bereits eine Tumorbeurteilung hatte, wurde dieser Test nicht wiederholt. |
Scans alle 8 (±1) Wochen vom Beginn bis zum Ende der Behandlung. Danach, wenn der Abbruch nicht wegen einer Progression erfolgte: alle 8 (±1) Wochen bis zum 6. Monat, danach alle 12 (±2) Wochen. Bis zum dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung, also bis zu ~ 20 Monate.
|
|
Anzahl der Patienten mit Tumorschrumpfung in Kohorte A
Zeitfenster: Scans alle 8 (±1) Wochen vom Beginn bis zum Ende der Behandlung. Danach, wenn der Abbruch nicht wegen einer Progression erfolgte: alle 8 (±1) Wochen bis zum 6. Monat, danach alle 12 (±2) Wochen. Bis zum dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung, also bis zu ~ 20 Monate.
|
Anzahl der Patienten mit Tumorschrumpfung. Die Tumorschrumpfung gegenüber dem Ausgangswert wurde durch die maximale prozentuale Abnahme gegenüber dem Ausgangswert in der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen definiert.
Die Tumorreaktion wurde auf der Grundlage lokaler radiologischer Bilder (Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT)) durch die Forscher gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 beurteilt.
Die Grundbildgebung sollte innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Afatinib-Behandlung durchgeführt werden. Wenn der Patient innerhalb dieses Zeitraums bereits eine Tumorbeurteilung hatte, wurde dieser Test nicht wiederholt.
|
Scans alle 8 (±1) Wochen vom Beginn bis zum Ende der Behandlung. Danach, wenn der Abbruch nicht wegen einer Progression erfolgte: alle 8 (±1) Wochen bis zum 6. Monat, danach alle 12 (±2) Wochen. Bis zum dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung, also bis zu ~ 20 Monate.
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
9. Juni 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
24. September 2018
Studienabschluss (Tatsächlich)
2. September 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
20. Mai 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
20. Mai 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
23. Mai 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
18. November 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
28. Oktober 2020
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 1200.261
- 2015-005427-10 (EudraCT-Nummer)
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .