Afatinib-monotherapie bij patiënten met ERBB-gedereguleerd gemetastaseerd urotheelkanaalcarcinoom na falen van op platina gebaseerde chemotherapie (LUX-Bladder 1)
28 oktober 2020 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim
LUX-Blaas 1: Fase II Open-label verkennend onderzoek met één arm van orale afatinib-monotherapie na platinafalen voor patiënten met gevorderd/gemetastaseerd urotheelkanaalcarcinoom met genetische veranderingen in ERBB-receptoren.
Het doel van deze studie is het beoordelen van de antitumoractiviteit en veiligheid van monotherapie met afatinib bij patiënten met carcinoom van het urotheelkanaal die drager zijn van ERBB2- of ERBB3-mutaties of ERBB2-amplificaties (Cohort A), en EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) amplificatie positieve tumoren (Cohort B), ondanks eerdere op platina gebaseerde chemotherapie, en daardoor hun prognose verbeteren.
De antitumoractiviteit van monotherapie met afatinib bij deze patiënten zal worden beoordeeld aan de hand van het progressievrije overlevingspercentage na 6 maanden (PFS6). Dit zal het primaire eindpunt van de studie zijn. Er zal ook een belangrijk secundair eindpunt worden gedefinieerd, het objectieve responspercentage (ORR).
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
42
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33076
- INS Bergonie
-
Lyon, Frankrijk, 69373
- CTR Leon Berard
-
Nîmes, Frankrijk, 30029
- INS Cancérologie du Gard
-
Paris, Frankrijk, 75010
- HOP Saint-Louis
-
Paris, Frankrijk, 75014
- HOP Cochin
-
Paris, Frankrijk, 75015
- HOP Européen G. Pompidou
-
Suresnes, Frankrijk, 92150
- HOP Foch
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- INS Universitaire du Cancer
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- INS Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Arezzo, Italië, 52100
- Ospedale San Donato di Arezzo
-
Roma, Italië, 00152
- A.O. San Camillo Forlanini
-
-
-
-
-
Badalona, Spanje, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Barcelona, Spanje, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanje, 08025
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanje, 08038
- Hospital Vall d'hebrón
-
Elche, Spanje, 03202
- Hospital Universitario de Elche
-
Girona, Spanje, 17007
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spanje, 08908
- Hospital Duran i Reynals
-
Lugo, Spanje, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Madrid, Spanje, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanje, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanje, 28046
- Hospital La Paz
-
Madrid, Spanje, 28050
- CIO Clara Campal
-
Palma de Mallorca, Spanje, 07010
- Hospital Son Espases
-
Sabadell, Spanje, 08208
- CS Parc Taulí
-
Sevilla, Spanje, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Sevilla, Spanje, 41009
- Hospital Virgen Macarena
-
Valencia, Spanje, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Terugkerende of uitgezaaide urotheelkanker
- Patiënten moeten eerder op platina gebaseerde behandeling hebben gefaald (adjuvans of 1e lijn)
- Gearchiveerd weefselmonster beschikbaar voor biomarkertesten bij pre-screening en tissue banking.
- Patiënten moeten een pre-screening biomarkeranalyse uitvoeren en moeten aan het volgende voldoen: voor cohort A-tumor moet een ERBB2- (epidermale groeifactorfamiliereceptor 2) of ERBB3-mutatie of ERBB2-genamplificatie worden getoond; voor cohort B moet de tumor EGFR-amplificatie (epidermale groeifactorreceptor) vertonen.
- Verdere inclusiecriteria zijn van toepassing
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaand gebruik van EGFR, ERBB2 of ERBB3 gerichte behandeling
- Chemotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Biologische therapie of onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of vóór het verstrijken van 5 halfwaardetijden, d.w.z. systemische klaring, wat het eerst komt
- Bekende hersenmetastasen of tekenen hiervan, ongecontroleerde compressie van het ruggenmerg of leptomeningeale carcinomatose
- Verdere uitsluitingscriteria zijn van toepassing
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Afatinib
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met progressievrije overleving na zes maanden (PFS6) in cohort A
Tijdsspanne: Vanaf start behandeling tot beoordeling in week 24.
|
Progressievrije overleving na 6 maanden voor cohort A werd gedefinieerd als het aantal patiënten dat in leven was en zonder ziekteprogressie bij tumorbeoordeling na 24 weken.
De tumorrespons werd beoordeeld op basis van lokale radiologische beeldvorming (computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)) door de onderzoekers volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
Baseline-beeldvorming moest worden uitgevoerd binnen 28 dagen voordat de behandeling met afatinib begon. Als de patiënt binnen dit tijdsbestek al een tumorbeoordeling had gehad, werd deze test niet herhaald.
Progressie wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de kleinste som van LD als referentie wordt genomen sinds de start van de behandeling, samen met een absolute toename van de som van LD van ten minste 5 millimeter OF De verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
|
Vanaf start behandeling tot beoordeling in week 24.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bevestigde objectieve respons (ORR) in cohort A
Tijdsspanne: Scant elke 8 (±1) weken van start tot einde behandeling. Daarna, als stopzetting niet was vanwege progressie: elke 8 (±1) weken tot maand 6, daarna elke 12 (±2) weken. Tot gedocumenteerde ziekteprogressie, d.w.z. tot ~ 20 maanden.
|
Bevestigde objectieve respons door beoordeling door onderzoeker voor Cohort A werd gedefinieerd als het aantal deelnemers met bevestigde volledige respons (CR, verdwijning van alle doellaesies) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR, ten minste 30% afname van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, referentie is baseline som LD).
De tumorrespons werd beoordeeld op basis van lokale radiologische beeldvorming (computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)) door de onderzoekers volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
Baseline-beeldvorming moest worden uitgevoerd binnen 28 dagen voordat de behandeling met afatinib begon. Als de patiënt binnen dit tijdsbestek al een tumorbeoordeling had gehad, werd deze test niet herhaald.
|
Scant elke 8 (±1) weken van start tot einde behandeling. Daarna, als stopzetting niet was vanwege progressie: elke 8 (±1) weken tot maand 6, daarna elke 12 (±2) weken. Tot gedocumenteerde ziekteprogressie, d.w.z. tot ~ 20 maanden.
|
|
Progressievrije overleving (PFS) in cohort A
Tijdsspanne: Scant elke 8 (±1) weken van start tot einde behandeling. Daarna, als stopzetting niet was vanwege progressie: elke 8 (±1) weken tot maand 6, daarna elke 12 (±2) weken. Tot gedocumenteerde ziekteprogressie, d.w.z. tot ~ 20 maanden.
|
Progressievrije overleving werd gedefinieerd als de tijd (maanden) vanaf de datum van de eerste toediening van afatinib tot de datum van ziekteprogressie of overlijden (als de patiënt stierf zonder progressie).
De datum van progressie voor de primaire analyses werd bepaald op basis van de beoordeling door de onderzoeker.
De tumorrespons werd beoordeeld op basis van lokale radiologische beeldvorming (computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)) door de onderzoekers volgens RECIST versie 1.1.
Baseline-beeldvorming moest worden uitgevoerd binnen 28 dagen voordat de behandeling met afatinib begon. Als de patiënt binnen dit tijdsbestek al een tumorbeoordeling had gehad, werd deze test niet herhaald.
Progressie wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de kleinste som van LD als referentie wordt genomen sinds de start van de behandeling, samen met een absolute toename van de som van LD van ten minste 5 millimeter OF De verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
|
Scant elke 8 (±1) weken van start tot einde behandeling. Daarna, als stopzetting niet was vanwege progressie: elke 8 (±1) weken tot maand 6, daarna elke 12 (±2) weken. Tot gedocumenteerde ziekteprogressie, d.w.z. tot ~ 20 maanden.
|
|
Totale overleving (OS) in cohort A
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling met afatinib tot overlijden door welke oorzaak dan ook, d.w.z. tot ongeveer 20 maanden.
|
Totale overleving (OS), gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling met afatinib tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf het begin van de behandeling met afatinib tot overlijden door welke oorzaak dan ook, d.w.z. tot ongeveer 20 maanden.
|
|
Aantal deelnemers met ziektebestrijding (DCR) in cohort A
Tijdsspanne: Scant elke 8 (±1) weken van start tot einde behandeling. Daarna, als stopzetting niet was vanwege progressie: elke 8 (±1) weken tot maand 6, daarna elke 12 (±2) weken. Tot gedocumenteerde ziekteprogressie, d.w.z. tot ~ 20 maanden.
|
Ziektecontrole werd berekend als het aantal deelnemers met volledige respons (CR, verdwijning van alle doellaesies), gedeeltelijke respons (PR, ten minste 30% afname van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, referentie is baseline som LD ), of stabiele ziekte (SD, noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, uitgaande van de baseline som of diameters (SoD), noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD (Progressie), waarbij de kleinste SoD sinds de start van de behandeling als referentie wordt genomen).
De tumorrespons werd beoordeeld op basis van lokale radiologische beeldvorming (computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)) door de onderzoekers volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
Baseline-beeldvorming moest worden uitgevoerd binnen 28 dagen voordat de behandeling met afatinib begon. Als de patiënt binnen dit tijdsbestek al een tumorbeoordeling had gehad, werd deze test niet herhaald.
|
Scant elke 8 (±1) weken van start tot einde behandeling. Daarna, als stopzetting niet was vanwege progressie: elke 8 (±1) weken tot maand 6, daarna elke 12 (±2) weken. Tot gedocumenteerde ziekteprogressie, d.w.z. tot ~ 20 maanden.
|
|
Duur van ziektebestrijding in cohort A
Tijdsspanne: Scant elke 8 (±1) weken van start tot einde behandeling. Daarna, als stopzetting niet was vanwege progressie: elke 8 (±1) weken tot maand 6, daarna elke 12 (±2) weken. Tot gedocumenteerde ziekteprogressie, d.w.z. tot ~ 20 maanden.
|
Voor patiënten met ziektecontrole werd de duur van ziektecontrole gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling met afatinib tot ziekteprogressie (of overlijden als de patiënt stierf vóór progressie). Ziektecontrole werd gedefinieerd als het hebben van een volledige respons (CR, verdwijning van alle doellaesies), gedeeltelijke respons (PR, ten minste 30% afname van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, referentie is baseline som LD), of stabiele ziekte (SD, noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, uitgaande van de baseline som of diameters (SoD), noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, waarbij de kleinste SoD sinds de start van de behandeling als referentie wordt genomen). De tumorrespons werd door de onderzoekers beoordeeld op basis van lokale radiologische beeldvorming (CT of MRI) volgens RECIST versie 1.1. Baseline-beeldvorming moest worden uitgevoerd binnen 28 dagen voordat de behandeling met afatinib begon. Als de patiënt binnen dit tijdsbestek al een tumorbeoordeling had gehad, werd deze test niet herhaald. |
Scant elke 8 (±1) weken van start tot einde behandeling. Daarna, als stopzetting niet was vanwege progressie: elke 8 (±1) weken tot maand 6, daarna elke 12 (±2) weken. Tot gedocumenteerde ziekteprogressie, d.w.z. tot ~ 20 maanden.
|
|
Aantal patiënten met tumorkrimp in cohort A
Tijdsspanne: Scant elke 8 (±1) weken van start tot einde behandeling. Daarna, als stopzetting niet was vanwege progressie: elke 8 (±1) weken tot maand 6, daarna elke 12 (±2) weken. Tot gedocumenteerde ziekteprogressie, d.w.z. tot ~ 20 maanden.
|
Aantal patiënten met tumorkrimp, tumorkrimp ten opzichte van baseline werd gedefinieerd door de maximale procentuele afname ten opzichte van baseline in de som van de langste diameters van doellaesies.
De tumorrespons werd beoordeeld op basis van lokale radiologische beeldvorming (computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)) door de onderzoekers volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
Baseline-beeldvorming moest worden uitgevoerd binnen 28 dagen voordat de behandeling met afatinib begon. Als de patiënt binnen dit tijdsbestek al een tumorbeoordeling had gehad, werd deze test niet herhaald.
|
Scant elke 8 (±1) weken van start tot einde behandeling. Daarna, als stopzetting niet was vanwege progressie: elke 8 (±1) weken tot maand 6, daarna elke 12 (±2) weken. Tot gedocumenteerde ziekteprogressie, d.w.z. tot ~ 20 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 juni 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
24 september 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
2 september 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 mei 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 mei 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
23 mei 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 november 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 oktober 2020
Laatst geverifieerd
1 oktober 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1200.261
- 2015-005427-10 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .