Монотерапия афатинибом у пациентов с метастатической карциномой уротелиального тракта с нарушением регуляции ERBB после неудачи химиотерапии на основе платины (LUX-Bladder 1)
28 октября 2020 г. обновлено: Boehringer Ingelheim
LUX-Bladder 1: открытое исследовательское исследование фазы II пероральной монотерапии афатинибом после отказа платины у пациентов с запущенной/метастатической карциномой уротелиального тракта с генетическими изменениями в рецепторах ERBB.
Целью этого исследования является оценка противоопухолевой активности и безопасности монотерапии афатинибом у пациентов с карциномой уротелиального тракта, несущей мутации ERBB2 или ERBB3 (гомолог вирусного онкогена эритробластного лейкоза семейства рецепторов эпидермального фактора роста человека) или амплификации ERBB2 (когорта A) и EGFR (рецептор эпидермального фактора роста) усиливают положительные опухоли (группа B), прогрессирующие, несмотря на предыдущую химиотерапию на основе платины, и тем самым улучшают их прогноз.
Противоопухолевую активность монотерапии афатинибом у этих пациентов будут оценивать по выживаемости без прогрессирования заболевания через 6 месяцев (ВБП6). Это будет основной конечной точкой испытания. Также будет определена ключевая вторичная конечная точка — частота объективных ответов (ЧОО).
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
42
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Badalona, Испания, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Barcelona, Испания, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Испания, 08025
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Испания, 08038
- Hospital Vall d'hebrón
-
Elche, Испания, 03202
- Hospital Universitario de Elche
-
Girona, Испания, 17007
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
-
L'Hospitalet de Llobregat, Испания, 08908
- Hospital Duran i Reynals
-
Lugo, Испания, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания, 28046
- Hospital La Paz
-
Madrid, Испания, 28050
- CIO Clara Campal
-
Palma de Mallorca, Испания, 07010
- Hospital Son Espases
-
Sabadell, Испания, 08208
- CS Parc Taulí
-
Sevilla, Испания, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Sevilla, Испания, 41009
- Hospital Virgen Macarena
-
Valencia, Испания, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
-
-
-
-
-
Arezzo, Италия, 52100
- Ospedale San Donato di Arezzo
-
Roma, Италия, 00152
- A.O. San Camillo Forlanini
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33076
- INS Bergonie
-
Lyon, Франция, 69373
- CTR Leon Berard
-
Nîmes, Франция, 30029
- INS Cancérologie du Gard
-
Paris, Франция, 75010
- HOP Saint-Louis
-
Paris, Франция, 75014
- HOP Cochin
-
Paris, Франция, 75015
- HOP Européen G. Pompidou
-
Suresnes, Франция, 92150
- HOP Foch
-
Toulouse, Франция, 31059
- INS Universitaire du Cancer
-
Villejuif, Франция, 94805
- INS Gustave Roussy
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Рецидивирующий или метастатический уротелиальный рак
- Пациенты должны иметь неэффективное предшествующее лечение препаратами платины (адъювантное или 1-я линия).
- Архивный образец ткани доступен для тестирования биомаркеров при предварительном скрининге и в банке тканей.
- Пациенты должны пройти предварительный скрининговый анализ биомаркеров и выполнить следующие требования: для опухоли когорты А должна быть обнаружена мутация ERBB2 (рецептор 2 семейства эпидермального фактора роста) или ERBB3, или амплификация гена ERBB2; для опухоли когорты B должна наблюдаться амплификация EGFR (рецептора эпидермального фактора роста).
- Применяются дополнительные критерии включения
Критерий исключения:
- Предшествующее использование таргетного лечения EGFR, ERBB2 или ERBB3
- Химиотерапия в течение 4 недель до начала исследуемого лечения. Биологическая терапия или исследуемые агенты в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или до истечения 5 периодов полувыведения, т. е. системного клиренса, в зависимости от того, что наступит раньше.
- Известные метастазы в головной мозг или их признаки, неконтролируемая компрессия спинного мозга или лептоменингеальный карциноматоз
- Применяются дополнительные критерии исключения
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Афатиниб
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с выживаемостью без прогрессирования через шесть месяцев (PFS6) в когорте A
Временное ограничение: От начала лечения до оценки на 24 неделе.
|
Выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев для когорты А определялась как количество пациентов, которые были живы и не имели прогрессирования заболевания при 24-недельной оценке опухоли.
Ответ опухоли оценивали на основе локального радиологического изображения (компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ)) исследователями в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
Исходная визуализация должна была быть выполнена в течение 28 дней до начала лечения афатинибом, если у пациента уже была оценка опухоли в течение этого периода времени, этот тест не повторялся.
Прогрессирование определяется как увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) пораженных участков не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму LD с момента начала лечения, вместе с абсолютным увеличением суммы LD не менее чем на 5 миллиметров ИЛИ появление одного или нескольких новых высыпаний.
|
От начала лечения до оценки на 24 неделе.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с подтвержденным объективным ответом (ЧОО) в когорте А
Временное ограничение: Сканирование каждые 8 (±1) недель от начала до конца лечения. Впоследствии, если прекращение лечения не было связано с прогрессированием: каждые 8 (±1) недель до 6-го месяца, затем каждые 12 (±2) недель. До документально подтвержденного прогрессирования заболевания, т. е. до ~ 20 мес.
|
Подтвержденный объективный ответ по обзору исследователя для когорты A определялся как количество участников с подтвержденным полным ответом (CR, исчезновение всех целевых поражений) или подтвержденным частичным ответом (PR, уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) не менее чем на 30%). поражений-мишеней, эталоном является базовая сумма LD).
Ответ опухоли оценивали на основе локального радиологического изображения (компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ)) исследователями в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
Исходная визуализация должна была быть выполнена в течение 28 дней до начала лечения афатинибом, если у пациента уже была оценка опухоли в течение этого периода времени, этот тест не повторялся.
|
Сканирование каждые 8 (±1) недель от начала до конца лечения. Впоследствии, если прекращение лечения не было связано с прогрессированием: каждые 8 (±1) недель до 6-го месяца, затем каждые 12 (±2) недель. До документально подтвержденного прогрессирования заболевания, т. е. до ~ 20 мес.
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) в когорте A
Временное ограничение: Сканирование каждые 8 (±1) недель от начала до конца лечения. Впоследствии, если прекращение лечения не было связано с прогрессированием: каждые 8 (±1) недель до 6-го месяца, затем каждые 12 (±2) недель. До документально подтвержденного прогрессирования заболевания, т. е. до ~ 20 мес.
|
Выживаемость без прогрессирования определяли как время (месяцы) от даты первого введения афатиниба до даты прогрессирования заболевания или смерти (если пациент умер без прогрессирования).
Дата прогрессирования для первичных анализов была определена на основе оценки исследователя.
Реакцию опухоли оценивали на основе локального рентгенологического изображения (компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ)) исследователями в соответствии с RECIST версии 1.1.
Исходная визуализация должна была быть выполнена в течение 28 дней до начала лечения афатинибом, если у пациента уже была оценка опухоли в течение этого периода времени, этот тест не повторялся.
Прогрессирование определяется как увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) пораженных участков не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму LD с момента начала лечения, вместе с абсолютным увеличением суммы LD не менее чем на 5 миллиметров ИЛИ появление одного или нескольких новых высыпаний.
|
Сканирование каждые 8 (±1) недель от начала до конца лечения. Впоследствии, если прекращение лечения не было связано с прогрессированием: каждые 8 (±1) недель до 6-го месяца, затем каждые 12 (±2) недель. До документально подтвержденного прогрессирования заболевания, т. е. до ~ 20 мес.
|
|
Общая выживаемость (ОВ) в когорте А
Временное ограничение: От начала лечения афатинибом до смерти по любой причине, то есть примерно до 20 месяцев.
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от начала лечения афатинибом до смерти от любой причины.
|
От начала лечения афатинибом до смерти по любой причине, то есть примерно до 20 месяцев.
|
|
Количество участников с контролем заболевания (DCR) в когорте A
Временное ограничение: Сканирование каждые 8 (±1) недель от начала до конца лечения. Впоследствии, если прекращение лечения не было связано с прогрессированием: каждые 8 (±1) недель до 6-го месяца, затем каждые 12 (±2) недель. До документально подтвержденного прогрессирования заболевания, т. е. до ~ 20 мес.
|
Контроль заболевания рассчитывался как количество участников с полным ответом (CR, исчезновение всех поражений-мишеней), частичным ответом (PR, по крайней мере, 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений, эталоном является исходная сумма LD ) или стабильное заболевание (SD, ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров (SoD), ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD (прогрессирование), принимая в качестве эталона наименьшее SoD с момента начала лечения).
Ответ опухоли оценивали на основе локального радиологического изображения (компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ)) исследователями в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
Исходная визуализация должна была быть выполнена в течение 28 дней до начала лечения афатинибом, если у пациента уже была оценка опухоли в течение этого периода времени, этот тест не повторялся.
|
Сканирование каждые 8 (±1) недель от начала до конца лечения. Впоследствии, если прекращение лечения не было связано с прогрессированием: каждые 8 (±1) недель до 6-го месяца, затем каждые 12 (±2) недель. До документально подтвержденного прогрессирования заболевания, т. е. до ~ 20 мес.
|
|
Продолжительность контроля заболевания в когорте А
Временное ограничение: Сканирование каждые 8 (±1) недель от начала до конца лечения. Впоследствии, если прекращение лечения не было связано с прогрессированием: каждые 8 (±1) недель до 6-го месяца, затем каждые 12 (±2) недель. До документально подтвержденного прогрессирования заболевания, т. е. до ~ 20 мес.
|
Для пациентов с контролем заболевания продолжительность контроля заболевания определяли как время от начала лечения афатинибом до прогрессирования заболевания (или смерти, если пациент умер до прогрессирования). Контроль заболевания определяли как наличие полного ответа (CR, исчезновение всех поражений-мишеней), частичного ответа (PR, по крайней мере, 30%-ное уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений, эталоном является исходная сумма LD), или стабильное заболевание (SD, ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицироваться как PR, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров (SoD), ни достаточное увеличение, чтобы квалифицироваться как PD, принимая в качестве эталона наименьшее SoD с момента начала лечения). Ответ опухоли оценивался исследователями на основе локального рентгенологического изображения (КТ или МРТ) в соответствии с RECIST версии 1.1. Исходная визуализация должна была быть выполнена в течение 28 дней до начала лечения афатинибом, если у пациента уже была оценка опухоли в течение этого периода времени, этот тест не повторялся. |
Сканирование каждые 8 (±1) недель от начала до конца лечения. Впоследствии, если прекращение лечения не было связано с прогрессированием: каждые 8 (±1) недель до 6-го месяца, затем каждые 12 (±2) недель. До документально подтвержденного прогрессирования заболевания, т. е. до ~ 20 мес.
|
|
Количество пациентов с уменьшением размера опухоли в когорте А
Временное ограничение: Сканирование каждые 8 (±1) недель от начала до конца лечения. Впоследствии, если прекращение лечения не было связано с прогрессированием: каждые 8 (±1) недель до 6-го месяца, затем каждые 12 (±2) недель. До документально подтвержденного прогрессирования заболевания, т. е. до ~ 20 мес.
|
Количество пациентов с уменьшением размера опухоли, уменьшение размера опухоли от исходного уровня определяли по максимальному процентному уменьшению от исходного уровня в сумме самых длинных диаметров целевых поражений.
Ответ опухоли оценивали на основе локального радиологического изображения (компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ)) исследователями в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
Исходная визуализация должна была быть выполнена в течение 28 дней до начала лечения афатинибом, если у пациента уже была оценка опухоли в течение этого периода времени, этот тест не повторялся.
|
Сканирование каждые 8 (±1) недель от начала до конца лечения. Впоследствии, если прекращение лечения не было связано с прогрессированием: каждые 8 (±1) недель до 6-го месяца, затем каждые 12 (±2) недель. До документально подтвержденного прогрессирования заболевания, т. е. до ~ 20 мес.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 июня 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 сентября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 сентября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 мая 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 мая 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
23 мая 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 ноября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 октября 2020 г.
Последняя проверка
1 октября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1200.261
- 2015-005427-10 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .