Monoterapia con afatinib en pacientes con carcinoma del tracto urotelial metastásico desregulado por ERBB después del fracaso de la quimioterapia basada en platino (LUX-Bladder 1)
28 de octubre de 2020 actualizado por: Boehringer Ingelheim
LUX-Vejiga 1: ensayo exploratorio de fase II de etiqueta abierta de un solo grupo de monoterapia oral con afatinib después de la falla del platino para pacientes con carcinoma del tracto urotelial avanzado/metastásico con alteraciones genéticas en los receptores ERBB.
El objetivo de este ensayo es evaluar la actividad antitumoral y la seguridad de la monoterapia con afatinib en pacientes con carcinoma del tracto urotelial portadores de mutaciones ERBB2 o ERBB3 (homólogo del oncogén viral de la leucemia eritroblástica de la familia de receptores del factor de crecimiento epidérmico humano) o amplificaciones de ERBB2 (Cohorte A) y tumores con amplificación positiva del EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) (cohorte B), que progresan a pesar de la quimioterapia previa basada en platino y, por lo tanto, mejoran su pronóstico.
La actividad antitumoral de la monoterapia con afatinib en estos pacientes se evaluará mediante la tasa de supervivencia libre de progresión a los 6 meses (PFS6). Este será el criterio principal de valoración del ensayo. También se definirá un criterio de valoración secundario clave, la tasa de respuesta objetiva (ORR).
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
42
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Badalona, España, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Barcelona, España, 08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, España, 08025
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, España, 08038
- Hospital Vall d'hebrón
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Elche, España, 03202
- Hospital Universitario de Elche
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Girona, España, 17007
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
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L'Hospitalet de Llobregat, España, 08908
- Hospital Duran i Reynals
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Lugo, España, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid, España, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, España, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, España, 28046
- Hospital La Paz
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Madrid, España, 28050
- CIO Clara Campal
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Palma de Mallorca, España, 07010
- Hospital Son Espases
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Sabadell, España, 08208
- CS Parc Taulí
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Sevilla, España, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
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Sevilla, España, 41009
- Hospital Virgen Macarena
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Valencia, España, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
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Bordeaux, Francia, 33076
- INS Bergonie
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Lyon, Francia, 69373
- CTR Leon Berard
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Nîmes, Francia, 30029
- INS Cancérologie du Gard
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Paris, Francia, 75010
- HOP Saint-Louis
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Paris, Francia, 75014
- HOP Cochin
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Paris, Francia, 75015
- HOP Européen G. Pompidou
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Suresnes, Francia, 92150
- HOP Foch
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Toulouse, Francia, 31059
- INS Universitaire du Cancer
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Villejuif, Francia, 94805
- INS Gustave Roussy
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Arezzo, Italia, 52100
- Ospedale San Donato di Arezzo
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Roma, Italia, 00152
- A.O. San Camillo Forlanini
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer urotelial recurrente o metastásico
- Los pacientes deben haber fracasado en un tratamiento previo basado en platino (adyuvante o de primera línea)
- Muestra de tejido de archivo disponible para pruebas de biomarcadores en preselección y banco de tejidos.
- Los pacientes deben completar un análisis de biomarcadores previo a la selección y deben cumplir con lo siguiente: para la Cohorte A, el tumor debe mostrar ERBB2 (receptor 2 de la familia del factor de crecimiento epidérmico) o mutación ERBB3, o amplificación del gen ERBB2; para el tumor de la cohorte B debe mostrar amplificación de EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico).
- Se aplican otros criterios de inclusión
Criterio de exclusión:
- Uso previo de tratamiento dirigido EGFR, ERBB2 o ERBB3
- Quimioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Terapia biológica o agentes en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o antes de pasar 5 semividas, es decir, eliminación sistémica, lo que ocurra primero
- Metástasis cerebrales conocidas o signos de las mismas, compresión no controlada de la médula espinal o carcinomatosis leptomeníngea
- Se aplican otros criterios de exclusión
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Afatinib
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con supervivencia sin progresión a los seis meses (PFS6) en la cohorte A
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la evaluación en la semana 24.
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La supervivencia libre de progresión a los 6 meses para la Cohorte A se definió como el número de pacientes que estaban vivos y sin progresión de la enfermedad en la evaluación del tumor a las 24 semanas.
La respuesta del tumor se evaluó en función de la evaluación de la imagen radiológica local (tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN)) realizada por los investigadores de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
Las imágenes de referencia debían realizarse dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento con afatinib; si el paciente ya tenía una evaluación del tumor dentro de este período de tiempo, esta prueba no se repetía.
La progresión se define como un aumento de al menos un 20 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la suma más pequeña de LD desde que comenzó el tratamiento, junto con un aumento absoluto en la suma de LD de al menos 5 milímetros O BIEN aparición de una o más lesiones nuevas.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la evaluación en la semana 24.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con respuesta objetiva confirmada (ORR) en la cohorte A
Periodo de tiempo: Exploraciones cada 8 (±1) semanas desde el inicio hasta el final del tratamiento. Posteriormente, si la suspensión no fue por progresión: cada 8 (±1) semanas hasta el mes 6, cada 12 (±2) semanas a partir de entonces. Hasta la progresión documentada de la enfermedad, es decir, hasta ~ 20 meses.
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La respuesta objetiva confirmada por revisión del investigador para la Cohorte A se definió como el número de participantes con respuesta completa confirmada (RC, desaparición de todas las lesiones diana) o respuesta parcial confirmada (RP, al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, la referencia es la suma basal de LD).
La respuesta del tumor se evaluó en función de la evaluación de la imagen radiológica local (tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN)) realizada por los investigadores de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
Las imágenes de referencia debían realizarse dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento con afatinib; si el paciente ya tenía una evaluación del tumor dentro de este período de tiempo, esta prueba no se repetía.
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Exploraciones cada 8 (±1) semanas desde el inicio hasta el final del tratamiento. Posteriormente, si la suspensión no fue por progresión: cada 8 (±1) semanas hasta el mes 6, cada 12 (±2) semanas a partir de entonces. Hasta la progresión documentada de la enfermedad, es decir, hasta ~ 20 meses.
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Supervivencia libre de progresión (PFS) en la cohorte A
Periodo de tiempo: Exploraciones cada 8 (±1) semanas desde el inicio hasta el final del tratamiento. Posteriormente, si la suspensión no fue por progresión: cada 8 (±1) semanas hasta el mes 6, cada 12 (±2) semanas a partir de entonces. Hasta la progresión documentada de la enfermedad, es decir, hasta ~ 20 meses.
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La supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo (meses) desde la fecha de la primera administración de afatinib hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte (si el paciente fallecía sin progresión).
La fecha de progresión para los análisis primarios se determinó según la evaluación del investigador.
La respuesta tumoral se evaluó en función de la evaluación de la imagen radiológica local (tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN)) realizada por los investigadores de acuerdo con RECIST versión 1.1.
Las imágenes de referencia debían realizarse dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento con afatinib; si el paciente ya tenía una evaluación del tumor dentro de este período de tiempo, esta prueba no se repetía.
La progresión se define como un aumento de al menos un 20 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la suma más pequeña de LD desde que comenzó el tratamiento, junto con un aumento absoluto en la suma de LD de al menos 5 milímetros O BIEN aparición de una o más lesiones nuevas.
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Exploraciones cada 8 (±1) semanas desde el inicio hasta el final del tratamiento. Posteriormente, si la suspensión no fue por progresión: cada 8 (±1) semanas hasta el mes 6, cada 12 (±2) semanas a partir de entonces. Hasta la progresión documentada de la enfermedad, es decir, hasta ~ 20 meses.
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Supervivencia general (OS) en la cohorte A
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento con afatinib hasta la muerte por cualquier causa, es decir, hasta aproximadamente 20 meses.
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Supervivencia global (SG) definida como el tiempo desde el inicio del tratamiento con afatinib hasta la muerte por cualquier causa.
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Desde el inicio del tratamiento con afatinib hasta la muerte por cualquier causa, es decir, hasta aproximadamente 20 meses.
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Número de participantes con control de enfermedades (DCR) en la cohorte A
Periodo de tiempo: Exploraciones cada 8 (±1) semanas desde el inicio hasta el final del tratamiento. Posteriormente, si la suspensión no fue por progresión: cada 8 (±1) semanas hasta el mes 6, cada 12 (±2) semanas a partir de entonces. Hasta la progresión documentada de la enfermedad, es decir, hasta ~ 20 meses.
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El control de la enfermedad se calculó como el número de participantes con respuesta completa (CR, desaparición de todas las lesiones diana), respuesta parcial (PR, al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, la referencia es la suma inicial de la LD ), o enfermedad estable (DE, sin contracción suficiente para calificar como PR, tomando como referencia la suma de diámetros basales (SoD), ni aumento suficiente para calificar como PD (Progresión) tomando como referencia la menor SoD desde que se inició el tratamiento).
La respuesta del tumor se evaluó en función de la evaluación de la imagen radiológica local (tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN)) realizada por los investigadores de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
Las imágenes de referencia debían realizarse dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento con afatinib; si el paciente ya tenía una evaluación del tumor dentro de este período de tiempo, esta prueba no se repetía.
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Exploraciones cada 8 (±1) semanas desde el inicio hasta el final del tratamiento. Posteriormente, si la suspensión no fue por progresión: cada 8 (±1) semanas hasta el mes 6, cada 12 (±2) semanas a partir de entonces. Hasta la progresión documentada de la enfermedad, es decir, hasta ~ 20 meses.
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Duración del control de la enfermedad en la cohorte A
Periodo de tiempo: Exploraciones cada 8 (±1) semanas desde el inicio hasta el final del tratamiento. Posteriormente, si la suspensión no fue por progresión: cada 8 (±1) semanas hasta el mes 6, cada 12 (±2) semanas a partir de entonces. Hasta la progresión documentada de la enfermedad, es decir, hasta ~ 20 meses.
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Para los pacientes con control de la enfermedad, la duración del control de la enfermedad se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento con afatinib hasta la progresión de la enfermedad (o la muerte si el paciente murió antes de la progresión). El control de la enfermedad se definió como tener una respuesta completa (CR, desaparición de todas las lesiones diana), respuesta parcial (PR, al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, la referencia es la suma de la LD inicial), o enfermedad estable (SD, sin contracción suficiente para calificar como PR, tomando como referencia la suma de diámetros (SoD) basal, ni aumento suficiente para calificar como PD tomando como referencia el menor SoD desde que se inició el tratamiento). La respuesta del tumor se evaluó en función de la evaluación de la imagen radiológica local (TC o RM) realizada por los investigadores según RECIST versión 1.1. Las imágenes de referencia debían realizarse dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento con afatinib; si el paciente ya tenía una evaluación del tumor dentro de este período de tiempo, esta prueba no se repetía. |
Exploraciones cada 8 (±1) semanas desde el inicio hasta el final del tratamiento. Posteriormente, si la suspensión no fue por progresión: cada 8 (±1) semanas hasta el mes 6, cada 12 (±2) semanas a partir de entonces. Hasta la progresión documentada de la enfermedad, es decir, hasta ~ 20 meses.
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Número de pacientes con reducción del tumor en la cohorte A
Periodo de tiempo: Exploraciones cada 8 (±1) semanas desde el inicio hasta el final del tratamiento. Posteriormente, si la suspensión no fue por progresión: cada 8 (±1) semanas hasta el mes 6, cada 12 (±2) semanas a partir de entonces. Hasta la progresión documentada de la enfermedad, es decir, hasta ~ 20 meses.
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Número de pacientes con reducción del tumor, la reducción del tumor desde el inicio se definió por la disminución porcentual máxima desde el inicio en la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana.
La respuesta del tumor se evaluó en función de la evaluación de la imagen radiológica local (tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN)) realizada por los investigadores de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
Las imágenes de referencia debían realizarse dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento con afatinib; si el paciente ya tenía una evaluación del tumor dentro de este período de tiempo, esta prueba no se repetía.
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Exploraciones cada 8 (±1) semanas desde el inicio hasta el final del tratamiento. Posteriormente, si la suspensión no fue por progresión: cada 8 (±1) semanas hasta el mes 6, cada 12 (±2) semanas a partir de entonces. Hasta la progresión documentada de la enfermedad, es decir, hasta ~ 20 meses.
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de junio de 2016
Finalización primaria (Actual)
24 de septiembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
2 de septiembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de mayo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de mayo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de noviembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de octubre de 2020
Última verificación
1 de octubre de 2020
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1200.261
- 2015-005427-10 (Número EudraCT)
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