Afatinibimonoterapia potilailla, joilla on ERBB:n säätelemätön metastaattinen virtsaputken karsinooma platinapohjaisen kemoterapian epäonnistumisen jälkeen (LUX-Bladder 1)
keskiviikko 28. lokakuuta 2020 päivittänyt: Boehringer Ingelheim
LUX-Bladder 1: Vaihe II avoin yksihaarainen tutkimuskoe suun kautta annettavasta afatinibimonoterapiasta platinahäiriön jälkeen potilaille, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen virtsarakon karsinooma ja geneettisiä muutoksia ERBB-reseptoreissa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida afatinibimonoterapian kasvainten vastaista aktiivisuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on virtsatiesyöpä ja joilla on ERBB2- tai ERBB3-mutaatioita tai ERBB2-monistuksia (kohortti). A) ja EGFR (epidermal Growth Factor Receptor) monistavat positiivisia kasvaimia (kohortti B), jotka etenevät aiemmasta platinapohjaisesta kemoterapiasta huolimatta ja parantavat siten niiden ennustetta.
Afatinibimonoterapian kasvainten vastainen vaikutus näillä potilailla arvioidaan etenemisvapaalla eloonjäämisasteella 6 kuukauden kohdalla (PFS6). Tämä on kokeilun ensisijainen päätepiste. Myös keskeinen toissijainen päätepiste määritellään, objektiivinen vasteprosentti (ORR).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
42
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Badalona, Espanja, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Barcelona, Espanja, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Espanja, 08025
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Espanja, 08038
- Hospital Vall d'hebrón
-
Elche, Espanja, 03202
- Hospital Universitario de Elche
-
Girona, Espanja, 17007
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
-
L'Hospitalet de Llobregat, Espanja, 08908
- Hospital Duran i Reynals
-
Lugo, Espanja, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Espanja, 28046
- Hospital La Paz
-
Madrid, Espanja, 28050
- CIO Clara Campal
-
Palma de Mallorca, Espanja, 07010
- Hospital Son Espases
-
Sabadell, Espanja, 08208
- CS Parc Taulí
-
Sevilla, Espanja, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Sevilla, Espanja, 41009
- Hospital Virgen Macarena
-
Valencia, Espanja, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
-
-
-
-
-
Arezzo, Italia, 52100
- Ospedale San Donato di Arezzo
-
Roma, Italia, 00152
- A.O. San Camillo Forlanini
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- INS Bergonie
-
Lyon, Ranska, 69373
- CTR Leon Berard
-
Nîmes, Ranska, 30029
- INS Cancérologie du Gard
-
Paris, Ranska, 75010
- HOP Saint-Louis
-
Paris, Ranska, 75014
- HOP Cochin
-
Paris, Ranska, 75015
- HOP Européen G. Pompidou
-
Suresnes, Ranska, 92150
- HOP Foch
-
Toulouse, Ranska, 31059
- INS Universitaire du Cancer
-
Villejuif, Ranska, 94805
- INS Gustave Roussy
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Toistuva tai metastaattinen uroteelisyöpä
- Potilaiden on täytynyt epäonnistua aikaisemmassa platinapohjaisessa hoidossa (adjuvantti tai 1. rivi)
- Arkistokudosnäyte saatavilla biomarkkeritestausta varten esiseulonnassa ja kudospankkitoiminnassa.
- Potilaiden tulee suorittaa esiseulonta-biomarkkerianalyysi ja täyttää seuraavat vaatimukset: A-kohortin kasvaimen osalta tulee osoittaa ERBB2- (epidermaalisen kasvutekijäperheen reseptori 2) tai ERBB3-mutaatio tai ERBB2-geenin monistuminen; kohortin B kasvaimella pitäisi osoittaa EGFR (epidermal Growth Factor Receptor) -amplifikaatiota.
- Muita osallistumiskriteerejä sovelletaan
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi EGFR-, ERBB2- tai ERBB3-kohdistetun hoidon käyttö
- Kemoterapia 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Biologinen hoito tai tutkimusaineet 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai ennen kuin 5 puoliintumisaikaa eli systeemistä puhdistumaa on kulunut, riippumatta siitä, mikä tulee ensin
- Tunnetut aivometastaasit tai niiden merkit, hallitsematon selkäytimen kompressio tai leptomeningeaalinen karsinomatoosi
- Muita poissulkemisperusteita sovelletaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Afatinibi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on etenemisvapaa eloonjääminen kuuden kuukauden aikana (PFS6) kohortissa A
Aikaikkuna: Hoidon alkamisesta arviointiin viikolla 24.
|
Etenemisvapaa eloonjääminen 6 kuukauden kohdalla kohortissa A määriteltiin niiden potilaiden lukumääräksi, jotka olivat elossa ja ilman taudin etenemistä 24 viikon kasvaimen arvioinnissa.
Tuumorivaste arvioitiin paikallisen radiologisen kuvan (tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI)) perusteella, jonka tutkijat tekivät vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) version 1.1 mukaisesti.
Lähtötilanteen kuvantaminen oli tehtävä 28 päivän sisällä ennen afatinibihoidon aloittamista. Jos potilaalla oli jo kasvainarviointi tänä aikana, tätä testiä ei toistettu.
Eteneminen määritellään vähintään 20 prosentin kasvuksi kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa hoidon aloittamisen jälkeen, sekä LD:n summan absoluuttinen lisäys vähintään 5 millimetrillä TAI yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantuminen.
|
Hoidon alkamisesta arviointiin viikolla 24.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on vahvistettu tavoite (ORR) kohortissa A
Aikaikkuna: Skannaus 8 (±1) viikon välein hoidon alusta loppuun. Myöhemmin, jos keskeyttäminen ei ollut etenemisen vuoksi: 8 (±1) viikon välein kuukauteen 6 saakka, sen jälkeen 12 (±2) viikon välein. Kunnes dokumentoitu sairauden eteneminen, eli enintään ~ 20 kuukautta.
|
Tutkijan tarkastelun vahvistama objektiivinen vaste kohortille A määriteltiin niiden osallistujien lukumääräksi, joilla oli vahvistettu täydellinen vaste (CR, kaikkien kohdeleesioiden häviäminen) tai vahvistettu osittainen vaste (PR, pisimmän halkaisijan summan (LD) lasku vähintään 30 %). kohdeleesioista, viite on lähtötason summa LD).
Tuumorivaste arvioitiin paikallisen radiologisen kuvan (tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI)) perusteella, jonka tutkijat tekivät vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) version 1.1 mukaisesti.
Lähtötilanteen kuvantaminen oli tehtävä 28 päivän sisällä ennen afatinibihoidon aloittamista. Jos potilaalla oli jo kasvainarviointi tänä aikana, tätä testiä ei toistettu.
|
Skannaus 8 (±1) viikon välein hoidon alusta loppuun. Myöhemmin, jos keskeyttäminen ei ollut etenemisen vuoksi: 8 (±1) viikon välein kuukauteen 6 saakka, sen jälkeen 12 (±2) viikon välein. Kunnes dokumentoitu sairauden eteneminen, eli enintään ~ 20 kuukautta.
|
|
Progression-free Survival (PFS) kohortissa A
Aikaikkuna: Skannaus 8 (±1) viikon välein hoidon alusta loppuun. Myöhemmin, jos keskeyttäminen ei ollut etenemisen vuoksi: 8 (±1) viikon välein kuukauteen 6 saakka, sen jälkeen 12 (±2) viikon välein. Kunnes dokumentoitu sairauden eteneminen, eli enintään ~ 20 kuukautta.
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määriteltiin ajaksi (kuukausia) ensimmäisestä afatinibin antopäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan (jos potilas kuoli ilman etenemistä).
Ensisijaisten analyysien etenemispäivämäärä määritettiin tutkijan arvion perusteella.
Tuumorivaste arvioitiin paikallisen radiologisen kuvan (tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI)) perusteella, jonka tutkijat tekivät RECIST-version 1.1 mukaisesti.
Lähtötilanteen kuvantaminen oli tehtävä 28 päivän sisällä ennen afatinibihoidon aloittamista. Jos potilaalla oli jo kasvainarviointi tänä aikana, tätä testiä ei toistettu.
Eteneminen määritellään vähintään 20 prosentin kasvuksi kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa hoidon aloittamisen jälkeen, sekä LD:n summan absoluuttinen lisäys vähintään 5 millimetrillä TAI yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantuminen.
|
Skannaus 8 (±1) viikon välein hoidon alusta loppuun. Myöhemmin, jos keskeyttäminen ei ollut etenemisen vuoksi: 8 (±1) viikon välein kuukauteen 6 saakka, sen jälkeen 12 (±2) viikon välein. Kunnes dokumentoitu sairauden eteneminen, eli enintään ~ 20 kuukautta.
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) kohortissa A
Aikaikkuna: Afatinibihoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan eli noin 20 kuukauteen asti.
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) määritellään ajalle afatinibihoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Afatinibihoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan eli noin 20 kuukauteen asti.
|
|
Osallistujien määrä, joilla on taudintorjunta (DCR) kohortissa A
Aikaikkuna: Skannaus 8 (±1) viikon välein hoidon alusta loppuun. Myöhemmin, jos keskeyttäminen ei ollut etenemisen vuoksi: 8 (±1) viikon välein kuukauteen 6 saakka, sen jälkeen 12 (±2) viikon välein. Kunnes dokumentoitu sairauden eteneminen, eli enintään ~ 20 kuukautta.
|
Taudinhallinta laskettiin osallistujien lukumääränä, joilla oli täydellinen vaste (CR, kaikkien kohdeleesioiden häviäminen), osittainen vaste (PR, vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, viite on lähtötason summa LD ), tai stabiili sairaus (SD, ei riittävää kutistumista PR:n kelpuuttamiseksi, kun vertailuarvona on halkaisijoiden perussumma (SoD), eikä riittävä kasvu PD:n (Progression) saamiseksi, kun viitearvoksi lasketaan pienin SoD hoidon aloittamisen jälkeen).
Tuumorivaste arvioitiin paikallisen radiologisen kuvan (tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI)) perusteella, jonka tutkijat tekivät vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) version 1.1 mukaisesti.
Lähtötilanteen kuvantaminen oli tehtävä 28 päivän sisällä ennen afatinibihoidon aloittamista. Jos potilaalla oli jo kasvainarviointi tänä aikana, tätä testiä ei toistettu.
|
Skannaus 8 (±1) viikon välein hoidon alusta loppuun. Myöhemmin, jos keskeyttäminen ei ollut etenemisen vuoksi: 8 (±1) viikon välein kuukauteen 6 saakka, sen jälkeen 12 (±2) viikon välein. Kunnes dokumentoitu sairauden eteneminen, eli enintään ~ 20 kuukautta.
|
|
Taudin hallinnan kesto kohortissa A
Aikaikkuna: Skannaus 8 (±1) viikon välein hoidon alusta loppuun. Myöhemmin, jos keskeyttäminen ei ollut etenemisen vuoksi: 8 (±1) viikon välein kuukauteen 6 saakka, sen jälkeen 12 (±2) viikon välein. Kunnes dokumentoitu sairauden eteneminen, eli enintään ~ 20 kuukautta.
|
Potilailla, joiden sairaus oli hallinnassa, taudin hallinnan kesto määriteltiin ajaksi afatinibihoidon aloittamisesta taudin etenemiseen (tai kuolemaan, jos potilas kuoli ennen etenemistä). Taudin torjunta määriteltiin täydelliseksi vasteeksi (CR, kaikkien kohdeleesioiden katoaminen), osittaiseksi vasteeksi (PR, vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, viite on lähtötason summa LD), tai stabiili sairaus (SD, ei riittävää kutistumista PR:n kelpuuttamiseksi, kun vertailuarvoksi otetaan halkaisijoiden perussumma (SoD), eikä riittävä kasvu PD:n kelpuuttamiseksi ottaen vertailuarvoksi pienin SoD hoidon aloittamisen jälkeen). Tuumorivaste arvioitiin tutkijoiden suorittaman paikallisen radiologisen kuvan (CT tai MRI) arvioinnin perusteella RECIST-version 1.1 mukaisesti. Lähtötilanteen kuvantaminen oli tehtävä 28 päivän sisällä ennen afatinibihoidon aloittamista. Jos potilaalla oli jo kasvainarviointi tänä aikana, tätä testiä ei toistettu. |
Skannaus 8 (±1) viikon välein hoidon alusta loppuun. Myöhemmin, jos keskeyttäminen ei ollut etenemisen vuoksi: 8 (±1) viikon välein kuukauteen 6 saakka, sen jälkeen 12 (±2) viikon välein. Kunnes dokumentoitu sairauden eteneminen, eli enintään ~ 20 kuukautta.
|
|
Potilaiden määrä, joilla kasvain kutistuu kohortissa A
Aikaikkuna: Skannaus 8 (±1) viikon välein hoidon alusta loppuun. Myöhemmin, jos keskeyttäminen ei ollut etenemisen vuoksi: 8 (±1) viikon välein kuukauteen 6 saakka, sen jälkeen 12 (±2) viikon välein. Kunnes dokumentoitu sairauden eteneminen, eli enintään ~ 20 kuukautta.
|
Potilaiden lukumäärä, joilla kasvain kutistui, kasvaimen kutistuminen lähtötasosta määritettiin suurimmalla prosentuaalisella laskulla lähtötasosta kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summassa.
Tuumorivaste arvioitiin paikallisen radiologisen kuvan (tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI)) perusteella, jonka tutkijat tekivät vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) version 1.1 mukaisesti.
Lähtötilanteen kuvantaminen oli tehtävä 28 päivän sisällä ennen afatinibihoidon aloittamista. Jos potilaalla oli jo kasvainarviointi tänä aikana, tätä testiä ei toistettu.
|
Skannaus 8 (±1) viikon välein hoidon alusta loppuun. Myöhemmin, jos keskeyttäminen ei ollut etenemisen vuoksi: 8 (±1) viikon välein kuukauteen 6 saakka, sen jälkeen 12 (±2) viikon välein. Kunnes dokumentoitu sairauden eteneminen, eli enintään ~ 20 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 9. kesäkuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 24. syyskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 2. syyskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 20. toukokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. toukokuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 23. toukokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 18. marraskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. lokakuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1200.261
- 2015-005427-10 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .