Afatinib monoterapi hos pasienter med ERBB-deregulert metastatisk urothelial tract karsinom etter svikt i platinabasert kjemoterapi (LUX-Bladder 1)
28. oktober 2020 oppdatert av: Boehringer Ingelheim
LUX-Bladder 1: Fase II åpen merket enkeltarms eksplorativ utprøving av oral afatinib-monoterapi etter platinasvikt for pasienter med avansert/metastatisk urotelialt karsinom med genetiske endringer i ERBB-reseptorer.
Formålet med denne studien er å vurdere antitumoraktiviteten og sikkerheten til afatinib monoterapi hos pasienter med karsinom i urothelialkanalen som bærer ERBB2 eller ERBB3 (Erythroblastisk leukemi viral onkogen homolog av den humane epidermale vekstfaktorfamilien av reseptorer) mutasjoner eller ERBB2-amplifikasjoner (kohort) A), og EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) amplifikasjonspositive svulster (Kohort B), som utvikler seg til tross for tidligere platinabasert kjemoterapi, og forbedrer dermed deres prognose.
Antitumoraktiviteten til afatinib monoterapi hos disse pasientene vil bli vurdert ved progresjonsfri overlevelse ved 6 måneder (PFS6). Dette vil være det primære endepunktet for forsøket. Et sentralt sekundært endepunkt vil også bli definert, den objektive responsraten (ORR).
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
42
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- INS Bergonie
-
Lyon, Frankrike, 69373
- CTR Leon Berard
-
Nîmes, Frankrike, 30029
- INS Cancérologie du Gard
-
Paris, Frankrike, 75010
- HOP Saint-Louis
-
Paris, Frankrike, 75014
- HOP Cochin
-
Paris, Frankrike, 75015
- HOP Européen G. Pompidou
-
Suresnes, Frankrike, 92150
- HOP Foch
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- INS Universitaire du Cancer
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- INS Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Arezzo, Italia, 52100
- Ospedale San Donato di Arezzo
-
Roma, Italia, 00152
- A.O. San Camillo Forlanini
-
-
-
-
-
Badalona, Spania, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Barcelona, Spania, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spania, 08025
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spania, 08038
- Hospital Vall d'hebrón
-
Elche, Spania, 03202
- Hospital Universitario de Elche
-
Girona, Spania, 17007
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spania, 08908
- Hospital Duran i Reynals
-
Lugo, Spania, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania, 28046
- Hospital La Paz
-
Madrid, Spania, 28050
- CIO Clara Campal
-
Palma de Mallorca, Spania, 07010
- Hospital Son Espases
-
Sabadell, Spania, 08208
- CS Parc Taulí
-
Sevilla, Spania, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Sevilla, Spania, 41009
- Hospital Virgen Macarena
-
Valencia, Spania, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tilbakevendende eller metastatisk urotelkreft
- Pasienter må ha mislyktes tidligere platinabasert behandling (adjuvans eller 1. linje)
- Arkivert vevsprøve tilgjengelig for biomarkørtesting ved forhåndsscreening og vevsbank.
- Pasienter bør fullføre en pre-screening biomarkøranalyse og skal oppfylle følgende: for kohort A skal svulsten vise en ERBB2 (epidermal vekstfaktorfamiliereseptor 2) eller ERBB3-mutasjon, eller ERBB2-genamplifikasjon; for kohort B skal svulsten vise EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) amplifikasjon.
- Ytterligere inklusjonskriterier gjelder
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere bruk av EGFR, ERBB2 eller ERBB3 målrettet behandling
- Kjemoterapi innen 4 uker før start av studiebehandling. Biologisk terapi eller undersøkelsesmidler innen 4 uker før start av studiebehandling eller før 5 halveringstider, dvs. systemisk clearance, uansett hva som kommer først
- Kjente hjernemetastaser eller tegn på dette, ukontrollert ryggmargskompresjon eller leptomeningeal karsinomatose
- Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Afatinib
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med progresjonsfri overlevelse ved seks måneder (PFS6) i kohort A
Tidsramme: Fra behandlingsstart til vurdering i uke 24.
|
Progresjonsfri overlevelse ved 6 måneder for kohort A ble definert som antall pasienter som var i live og uten sykdomsprogresjon ved 24-ukers tumorvurdering.
Tumorrespons ble vurdert basert på lokalt radiologisk bilde (Computerized Tomography (CT) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI)) evaluering av etterforskerne i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
Baseline-avbildning skulle utføres innen 28 dager før afatinib-behandlingsstart, hvis pasienten allerede hadde en tumorvurdering innen denne tidsrammen, ble ikke denne testen gjentatt.
Progresjon er definert som en økning på minst 20 % i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner med den minste summen av LD siden behandlingen startet, sammen med en absolutt økning i summen av LD på minst 5 millimeter. utseende av en eller flere nye lesjoner.
|
Fra behandlingsstart til vurdering i uke 24.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med bekreftet objektiv respons (ORR) i kohort A
Tidsramme: Skanner hver 8. (±1) uke fra start til slutt på behandlingen. Etterpå, hvis seponering ikke var for progresjon: hver 8. (±1) uke frem til måned 6, hver 12. (±2) uke deretter. Inntil dokumentert sykdomsprogresjon, dvs. opptil ~ 20 måneder.
|
Bekreftet objektiv respons av etterforskergjennomgang for kohort A ble definert som antall deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR, forsvinning av alle mållesjoner) eller bekreftet delvis respons (PR, minst 30 % reduksjon i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner, referanse er baseline sum LD).
Tumorrespons ble vurdert basert på lokalt radiologisk bilde (Computerized Tomography (CT) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI)) evaluering av etterforskerne i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
Baseline-avbildning skulle utføres innen 28 dager før afatinib-behandlingsstart, hvis pasienten allerede hadde en tumorvurdering innen denne tidsrammen, ble ikke denne testen gjentatt.
|
Skanner hver 8. (±1) uke fra start til slutt på behandlingen. Etterpå, hvis seponering ikke var for progresjon: hver 8. (±1) uke frem til måned 6, hver 12. (±2) uke deretter. Inntil dokumentert sykdomsprogresjon, dvs. opptil ~ 20 måneder.
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i kohort A
Tidsramme: Skanner hver 8. (±1) uke fra start til slutt på behandlingen. Etterpå, hvis seponering ikke var for progresjon: hver 8. (±1) uke frem til måned 6, hver 12. (±2) uke deretter. Inntil dokumentert sykdomsprogresjon, dvs. opptil ~ 20 måneder.
|
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden (måneder) fra datoen for første afatinib-administrasjon til datoen for sykdomsprogresjon eller død (hvis pasienten døde uten progresjon).
Datoen for progresjon for primæranalysene ble bestemt basert på etterforskers vurdering.
Tumorresponsen ble vurdert basert på lokalt radiologisk bilde (datamaskintomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI)) evaluering av etterforskerne i henhold til RECIST versjon 1.1.
Baseline-avbildning skulle utføres innen 28 dager før afatinib-behandlingsstart, hvis pasienten allerede hadde en tumorvurdering innen denne tidsrammen, ble ikke denne testen gjentatt.
Progresjon er definert som en økning på minst 20 % i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner med den minste summen av LD siden behandlingen startet, sammen med en absolutt økning i summen av LD på minst 5 millimeter. utseende av en eller flere nye lesjoner.
|
Skanner hver 8. (±1) uke fra start til slutt på behandlingen. Etterpå, hvis seponering ikke var for progresjon: hver 8. (±1) uke frem til måned 6, hver 12. (±2) uke deretter. Inntil dokumentert sykdomsprogresjon, dvs. opptil ~ 20 måneder.
|
|
Total overlevelse (OS) i kohort A
Tidsramme: Fra start av behandling med afatinib til død uansett årsak, dvs. opptil ca. 20 måneder.
|
Total overlevelse (OS) definert som tiden fra start av behandling med afatinib til død uansett årsak.
|
Fra start av behandling med afatinib til død uansett årsak, dvs. opptil ca. 20 måneder.
|
|
Antall deltakere med sykdomskontroll (DCR) i kohort A
Tidsramme: Skanner hver 8. (±1) uke fra start til slutt på behandlingen. Etterpå, hvis seponering ikke var for progresjon: hver 8. (±1) uke frem til måned 6, hver 12. (±2) uke deretter. Inntil dokumentert sykdomsprogresjon, dvs. opptil ~ 20 måneder.
|
Sykdomskontroll ble beregnet som antall deltakere med fullstendig respons (CR, forsvinning av alle mållesjoner), delvis respons (PR, minst 30 % reduksjon i sum av lengste diameter (LD) av mållesjoner, referanse er baseline sum LD ), eller stabil sykdom (SD, verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR, med utgangspunkt i summen av diametre (SoD), eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD (Progresjon) med den minste SoD siden behandlingen startet som referanse).
Tumorrespons ble vurdert basert på lokalt radiologisk bilde (Computerized Tomography (CT) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI)) evaluering av etterforskerne i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
Baseline-avbildning skulle utføres innen 28 dager før afatinib-behandlingsstart, hvis pasienten allerede hadde en tumorvurdering innen denne tidsrammen, ble ikke denne testen gjentatt.
|
Skanner hver 8. (±1) uke fra start til slutt på behandlingen. Etterpå, hvis seponering ikke var for progresjon: hver 8. (±1) uke frem til måned 6, hver 12. (±2) uke deretter. Inntil dokumentert sykdomsprogresjon, dvs. opptil ~ 20 måneder.
|
|
Varighet av sykdomskontroll i kohort A
Tidsramme: Skanner hver 8. (±1) uke fra start til slutt på behandlingen. Etterpå, hvis seponering ikke var for progresjon: hver 8. (±1) uke frem til måned 6, hver 12. (±2) uke deretter. Inntil dokumentert sykdomsprogresjon, dvs. opptil ~ 20 måneder.
|
For pasienter med sykdomskontroll ble varigheten av sykdomskontroll definert som tiden fra afatinib-behandling starter til sykdomsprogresjon (eller død dersom pasienten døde før progresjon). Sykdomskontroll ble definert som å ha en fullstendig respons (CR, forsvinning av alle mållesjoner), delvis respons (PR, minst 30 % reduksjon i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner, referanse er baseline sum LD), eller stabil sykdom (SD, verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR, med utgangspunkt i summen av diametre (SoD), eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD som referanse med den minste SoD siden behandlingen startet). Tumorrespons ble vurdert basert på lokal radiologisk bilde (CT eller MR) evaluering av etterforskerne i henhold til RECIST versjon 1.1. Baseline-avbildning skulle utføres innen 28 dager før afatinib-behandlingsstart, hvis pasienten allerede hadde en tumorvurdering innen denne tidsrammen, ble ikke denne testen gjentatt. |
Skanner hver 8. (±1) uke fra start til slutt på behandlingen. Etterpå, hvis seponering ikke var for progresjon: hver 8. (±1) uke frem til måned 6, hver 12. (±2) uke deretter. Inntil dokumentert sykdomsprogresjon, dvs. opptil ~ 20 måneder.
|
|
Antall pasienter med svulstkrymping i kohort A
Tidsramme: Skanner hver 8. (±1) uke fra start til slutt på behandlingen. Etterpå, hvis seponering ikke var for progresjon: hver 8. (±1) uke frem til måned 6, hver 12. (±2) uke deretter. Inntil dokumentert sykdomsprogresjon, dvs. opptil ~ 20 måneder.
|
Antall pasienter med tumorkrymping, tumorkrymping fra baseline ble definert av den maksimale prosentvise reduksjonen fra baseline i summen av de lengste diametrene til mållesjoner.
Tumorrespons ble vurdert basert på lokalt radiologisk bilde (Computerized Tomography (CT) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI)) evaluering av etterforskerne i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
Baseline-avbildning skulle utføres innen 28 dager før afatinib-behandlingsstart, hvis pasienten allerede hadde en tumorvurdering innen denne tidsrammen, ble ikke denne testen gjentatt.
|
Skanner hver 8. (±1) uke fra start til slutt på behandlingen. Etterpå, hvis seponering ikke var for progresjon: hver 8. (±1) uke frem til måned 6, hver 12. (±2) uke deretter. Inntil dokumentert sykdomsprogresjon, dvs. opptil ~ 20 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. juni 2016
Primær fullføring (Faktiske)
24. september 2018
Studiet fullført (Faktiske)
2. september 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. mai 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. mai 2016
Først lagt ut (Anslag)
23. mai 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. november 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. oktober 2020
Sist bekreftet
1. oktober 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1200.261
- 2015-005427-10 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .