Afatinib in monoterapia in pazienti con carcinoma metastatico del tratto uroteliale deregolato da ERBB dopo fallimento della chemioterapia a base di platino (LUX-Bladder 1)
28 ottobre 2020 aggiornato da: Boehringer Ingelheim
LUX-Bladder 1: sperimentazione esplorativa di fase II in aperto a braccio singolo della monoterapia orale con afatinib a seguito di fallimento del platino per pazienti con carcinoma del tratto uroteliale avanzato/metastatico con alterazioni genetiche nei recettori ERBB.
Lo scopo di questo studio è valutare l'attività antitumorale e la sicurezza di afatinib in monoterapia in pazienti con carcinoma del tratto uroteliale portatori di mutazioni ERBB2 o ERBB3 (Erythroblastic leukemia viral oncogene homolog of the human epidermal growth factor family of receptors) o amplificazioni di ERBB2 (coorte A) e tumori positivi all'amplificazione dell'EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico) (coorte B), in progressione nonostante la precedente chemioterapia a base di platino, e quindi per migliorare la loro prognosi.
L'attività antitumorale di afatinib in monoterapia in questi pazienti sarà valutata in base al tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi (PFS6). Questo sarà l'endpoint primario della sperimentazione. Verrà inoltre definito un endpoint secondario chiave, il tasso di risposta obiettiva (ORR).
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
42
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Bordeaux, Francia, 33076
- INS Bergonie
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Lyon, Francia, 69373
- CTR Leon Berard
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Nîmes, Francia, 30029
- INS Cancérologie du Gard
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Paris, Francia, 75010
- HOP Saint-Louis
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Paris, Francia, 75014
- HOP Cochin
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Paris, Francia, 75015
- HOP Européen G. Pompidou
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Suresnes, Francia, 92150
- HOP Foch
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Toulouse, Francia, 31059
- INS Universitaire du Cancer
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Villejuif, Francia, 94805
- INS Gustave Roussy
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Arezzo, Italia, 52100
- Ospedale San Donato di Arezzo
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Roma, Italia, 00152
- A.O. San Camillo Forlanini
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Badalona, Spagna, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Barcelona, Spagna, 08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona, Spagna, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Spagna, 08025
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Spagna, 08038
- Hospital Vall d'hebrón
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Elche, Spagna, 03202
- Hospital Universitario de Elche
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Girona, Spagna, 17007
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
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L'Hospitalet de Llobregat, Spagna, 08908
- Hospital Duran i Reynals
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Lugo, Spagna, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid, Spagna, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Spagna, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Spagna, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, Spagna, 28046
- Hospital La Paz
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Madrid, Spagna, 28050
- CIO Clara Campal
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Palma de Mallorca, Spagna, 07010
- Hospital Son Espases
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Sabadell, Spagna, 08208
- CS Parc Taulí
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Sevilla, Spagna, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
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Sevilla, Spagna, 41009
- Hospital Virgen Macarena
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Valencia, Spagna, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Cancro uroteliale ricorrente o metastatico
- I pazienti devono aver fallito un precedente trattamento a base di platino (adiuvante o 1a linea)
- Campione di tessuto archiviato disponibile per il test dei biomarcatori durante il pre-screening e la banca dei tessuti.
- I pazienti devono completare un'analisi del biomarcatore pre-screening e devono soddisfare quanto segue: per il tumore della coorte A deve mostrare una mutazione ERBB2 (recettore della famiglia del fattore di crescita epidermico 2) o ERBB3 o amplificazione del gene ERBB2; per il tumore della coorte B deve mostrare l'amplificazione dell'EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico).
- Si applicano ulteriori criteri di inclusione
Criteri di esclusione:
- Uso precedente di trattamento mirato EGFR, ERBB2 o ERBB3
- Chemioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. Terapia biologica o agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o prima del superamento di 5 emivite, ovvero clearance sistemica, qualunque cosa si verifichi prima
- Metastasi cerebrali note o segni di ciò, compressione incontrollata del midollo spinale o carcinomatosi leptomeningea
- Si applicano ulteriori criteri di esclusione
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Afatinib
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con sopravvivenza libera da progressione a sei mesi (PFS6) nella coorte A
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla valutazione alla settimana 24.
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La sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi per la coorte A è stata definita come il numero di pazienti vivi e senza progressione della malattia alla valutazione del tumore a 24 settimane.
La risposta del tumore è stata valutata sulla base della valutazione dell'immagine radiologica locale (tomografia computerizzata (CT) o risonanza magnetica (MRI)) da parte degli investigatori secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
L'imaging basale doveva essere eseguito entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento con afatinib, se il paziente aveva già avuto una valutazione del tumore entro questo lasso di tempo, questo test non è stato ripetuto.
La progressione è definita come un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target prendendo come riferimento la somma del DL più piccolo dall'inizio del trattamento, unitamente ad un aumento assoluto della somma del DL di almeno 5 millimetri OPPURE comparsa di una o più nuove lesioni.
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Dall'inizio del trattamento fino alla valutazione alla settimana 24.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con risposta obiettiva confermata (ORR) nella coorte A
Lasso di tempo: Scansioni ogni 8 (±1) settimane dall'inizio alla fine del trattamento. In seguito, se l'interruzione non era per la progressione: ogni 8 (±1) settimane fino al mese 6, ogni 12 (±2) settimane successivamente. Fino alla progressione della malattia documentata, cioè fino a ~ 20 mesi.
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La risposta obiettiva confermata dalla revisione dello sperimentatore per la coorte A è stata definita come il numero di partecipanti con risposta completa confermata (CR, scomparsa di tutte le lesioni target) o risposta parziale confermata (PR, diminuzione di almeno il 30% nella somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, il riferimento è la somma basale LD).
La risposta del tumore è stata valutata sulla base della valutazione dell'immagine radiologica locale (tomografia computerizzata (CT) o risonanza magnetica (MRI)) da parte degli investigatori secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
L'imaging basale doveva essere eseguito entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento con afatinib, se il paziente aveva già avuto una valutazione del tumore entro questo lasso di tempo, questo test non è stato ripetuto.
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Scansioni ogni 8 (±1) settimane dall'inizio alla fine del trattamento. In seguito, se l'interruzione non era per la progressione: ogni 8 (±1) settimane fino al mese 6, ogni 12 (±2) settimane successivamente. Fino alla progressione della malattia documentata, cioè fino a ~ 20 mesi.
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella coorte A
Lasso di tempo: Scansioni ogni 8 (±1) settimane dall'inizio alla fine del trattamento. In seguito, se l'interruzione non era per la progressione: ogni 8 (±1) settimane fino al mese 6, ogni 12 (±2) settimane successivamente. Fino alla progressione della malattia documentata, cioè fino a ~ 20 mesi.
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La sopravvivenza libera da progressione è stata definita come il tempo (mesi) dalla data della prima somministrazione di afatinib alla data della progressione della malattia o del decesso (se il paziente è deceduto senza progressione).
La data di progressione per le analisi primarie è stata determinata in base alla valutazione dello sperimentatore.
La risposta del tumore è stata valutata sulla base della valutazione dell'immagine radiologica locale (tomografia computerizzata (CT) o risonanza magnetica (MRI)) da parte degli investigatori secondo RECIST versione 1.1.
L'imaging basale doveva essere eseguito entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento con afatinib, se il paziente aveva già avuto una valutazione del tumore entro questo lasso di tempo, questo test non è stato ripetuto.
La progressione è definita come un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target prendendo come riferimento la somma del DL più piccolo dall'inizio del trattamento, unitamente ad un aumento assoluto della somma del DL di almeno 5 millimetri OPPURE comparsa di una o più nuove lesioni.
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Scansioni ogni 8 (±1) settimane dall'inizio alla fine del trattamento. In seguito, se l'interruzione non era per la progressione: ogni 8 (±1) settimane fino al mese 6, ogni 12 (±2) settimane successivamente. Fino alla progressione della malattia documentata, cioè fino a ~ 20 mesi.
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Sopravvivenza globale (OS) nella coorte A
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento con afatinib fino al decesso per qualsiasi causa, vale a dire fino a circa 20 mesi.
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Sopravvivenza globale (OS) definita come il tempo dall'inizio del trattamento con afatinib fino al decesso per qualsiasi causa.
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Dall'inizio del trattamento con afatinib fino al decesso per qualsiasi causa, vale a dire fino a circa 20 mesi.
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Numero di partecipanti con controllo della malattia (DCR) nella coorte A
Lasso di tempo: Scansioni ogni 8 (±1) settimane dall'inizio alla fine del trattamento. In seguito, se l'interruzione non era per la progressione: ogni 8 (±1) settimane fino al mese 6, ogni 12 (±2) settimane successivamente. Fino alla progressione della malattia documentata, cioè fino a ~ 20 mesi.
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Il controllo della malattia è stato calcolato come numero di partecipanti con risposta completa (CR, scomparsa di tutte le lesioni bersaglio), risposta parziale (PR, riduzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio, il riferimento è la somma basale LD ), o malattia stabile (SD, né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri (SoD), né aumento sufficiente per qualificarsi per PD (Progressione) prendendo come riferimento la SoD più piccola dall'inizio del trattamento).
La risposta del tumore è stata valutata sulla base della valutazione dell'immagine radiologica locale (tomografia computerizzata (CT) o risonanza magnetica (MRI)) da parte degli investigatori secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
L'imaging basale doveva essere eseguito entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento con afatinib, se il paziente aveva già avuto una valutazione del tumore entro questo lasso di tempo, questo test non è stato ripetuto.
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Scansioni ogni 8 (±1) settimane dall'inizio alla fine del trattamento. In seguito, se l'interruzione non era per la progressione: ogni 8 (±1) settimane fino al mese 6, ogni 12 (±2) settimane successivamente. Fino alla progressione della malattia documentata, cioè fino a ~ 20 mesi.
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Durata del controllo delle malattie nella coorte A
Lasso di tempo: Scansioni ogni 8 (±1) settimane dall'inizio alla fine del trattamento. In seguito, se l'interruzione non era per la progressione: ogni 8 (±1) settimane fino al mese 6, ogni 12 (±2) settimane successivamente. Fino alla progressione della malattia documentata, cioè fino a ~ 20 mesi.
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Per i pazienti con controllo della malattia, la durata del controllo della malattia è stata definita come il tempo dall'inizio del trattamento con afatinib alla progressione della malattia (o al decesso se il paziente è deceduto prima della progressione). Il controllo della malattia è stato definito come risposta completa (CR, scomparsa di tutte le lesioni target), risposta parziale (PR, riduzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, il riferimento è la somma basale LD), o malattia stabile (SD, né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR, prendendo come riferimento la somma dei diametri (SoD) al basale, né aumento sufficiente per qualificarsi per PD prendendo come riferimento la SoD più piccola dall'inizio del trattamento). La risposta del tumore è stata valutata sulla base della valutazione dell'immagine radiologica locale (CT o MRI) da parte degli investigatori secondo RECIST versione 1.1. L'imaging basale doveva essere eseguito entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento con afatinib, se il paziente aveva già avuto una valutazione del tumore entro questo lasso di tempo, questo test non è stato ripetuto. |
Scansioni ogni 8 (±1) settimane dall'inizio alla fine del trattamento. In seguito, se l'interruzione non era per la progressione: ogni 8 (±1) settimane fino al mese 6, ogni 12 (±2) settimane successivamente. Fino alla progressione della malattia documentata, cioè fino a ~ 20 mesi.
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Numero di pazienti con riduzione del tumore nella coorte A
Lasso di tempo: Scansioni ogni 8 (±1) settimane dall'inizio alla fine del trattamento. In seguito, se l'interruzione non era per la progressione: ogni 8 (±1) settimane fino al mese 6, ogni 12 (±2) settimane successivamente. Fino alla progressione della malattia documentata, cioè fino a ~ 20 mesi.
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Numero di pazienti con restringimento del tumore, il restringimento del tumore rispetto al basale è stato definito dalla riduzione percentuale massima rispetto al basale nella somma dei diametri più lunghi delle lesioni target.
La risposta del tumore è stata valutata sulla base della valutazione dell'immagine radiologica locale (tomografia computerizzata (CT) o risonanza magnetica (MRI)) da parte degli investigatori secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
L'imaging basale doveva essere eseguito entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento con afatinib, se il paziente aveva già avuto una valutazione del tumore entro questo lasso di tempo, questo test non è stato ripetuto.
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Scansioni ogni 8 (±1) settimane dall'inizio alla fine del trattamento. In seguito, se l'interruzione non era per la progressione: ogni 8 (±1) settimane fino al mese 6, ogni 12 (±2) settimane successivamente. Fino alla progressione della malattia documentata, cioè fino a ~ 20 mesi.
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Collaboratori e investigatori
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Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
9 giugno 2016
Completamento primario (Effettivo)
24 settembre 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
2 settembre 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 maggio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 maggio 2016
Primo Inserito (Stima)
23 maggio 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
18 novembre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
28 ottobre 2020
Ultimo verificato
1 ottobre 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1200.261
- 2015-005427-10 (Numero EudraCT)
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