Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af matchet ikke-relateret donor T-celle-infusion for hæmatologiske maligniteter efter Allo-HSCT

1. oktober 2020 opdateret af: Bellicum Pharmaceuticals

Et fase I-studie af matchet ikke-relateret donor BPX-501 T-celle-infusion til voksne med tilbagevendende eller minimal resterende sygdom hæmatologiske maligniteter post-allogen transplantation

Dette er en fase I, multicenter, åben-label, ikke-randomiseret undersøgelse af matchet ubeslægtet donor BPX-501 T-celle-infusion i voksne forsøgspersoner med hæmatologiske maligniteter, der viser sig med recidiverende sygdom, minimal residual disease (MRD) post-allogen transplantation.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Umanipuleret donorlymfocytinfusion (DLI) bruges efter stamcelletransplantation til at behandle og forhindre tilbagefald, for at forhindre infektioner og for at etablere fuld donorkimerisme. Tilføjelsen af ​​modne T-celler, som udviser et bredt repertoire af T-celleimmunitet mod virale antigener såvel som mod cancerantigener, kan give en klinisk fordel. Imidlertid er en forventet bivirkning af tilstedeværelsen af ​​modne T-celler den potentielle forekomst af akut graft-versus-host-sygdom (aGvHD). Brugen af ​​et selvmordsgenskift, som ville udløse initieringen af ​​apoptose af de alloreaktive T-celler ved infusion af et lægemiddel, ville repræsentere den potentielle optimale strategi til at genoprette tidlig immunitet med en indbygget "sikkerhedskontakt" mod GvHD-bivirkninger. Der er fremkommet beviser for, at lavdosis DLI efterfulgt af dosiseskalering kan opnå højere klinisk responsrate med lavere GvHD-forekomst. Optimering af DLI dosis og tidsplan samt strategier for donor T-celle manipulation kan føre til den konsekvente evne til at adskille GvHD fra graft-versus-tumor (GvT) aktivitet og forbedre sikkerheden ved DLI-behandling. Vores strategi er at infundere eskalerende doser af manipulerede T-celler (fra den samme donor, som leverede det originale hæmatopoietiske stamcelletransplantat) i voksne og børn med tilbagevendende eller minimal residual sygdom (MRD) hæmatologiske maligniteter post-allogen transplantation for at fremskynde immunrekonstitutionen og dermed forbedre immunforsvaret. graft versus leukæmi effekt, samtidig med at sværhedsgraden af ​​GvHD reduceres.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Udvidet adgang

Ikke længere tilgængelig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner i alderen ≥ 18 år og ≤ 65 år;

  • Klinisk diagnose af en af ​​følgende hæmatologiske maligniteter:

    • Leukæmi
    • Myelodysplastiske syndromer
    • Lymfomer
    • Myelomatose
    • Anden hæmatologisk malignitet med høj risiko, der er kvalificeret til stamcelletransplantation i henhold til institutionel standard;
  • Tilbagevendende sygdom, der viser sig ≥ 100 dage efter, eller minimal residual sygdom (MRD), der viser sig ≥ 30 dage efter en hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) ved hjælp af en matchet, ikke-relateret donor placeret gennem National Marrow Donor Program (NMDP);
  • Forventet levetid >10 uger;
  • Underskrevet donor og patient/værge informeret samtykke;
  • En 8/8 genotypisk identisk match som bestemt ved højopløsningstypebestemmelse for følgende genetiske loci: humant leukocytantigen (HLA)-A, HLA-B, HLA-C og HLA-DRB1;
  • Præstationsstatus: Karnofsky-score > 50%;

  • Personer med tilstrækkelig organfunktion målt ved:

    • Knoglemarv:

      • > 25 % donor T-celle kimærisme efter transplantation
      • Absolut neutrofiltal (ANC) >1 x 109/L
    • Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) i hvile ≥ 45 %
    • Pulmonal: forceret eksspiratorisk volumen (FEV) 1, forceret vital kapacitet (FVC), diffusionskapacitet af frokost for kulilte (DLCO) ≥ 50 % forudsagt (korrigeret for hæmoglobin)
    • Hepatisk: direkte bilirubin ≤ 3x øvre normalgrænse (ULN), eller aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5x ULN
    • Nyre: kreatinin ≤ 2x ULN for alder.

Ekskluderingskriterier:

  • ≥ Grad II akut GVHD eller kronisk omfattende GVHD på grund af en tidligere allograft på screeningstidspunktet;
  • Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering med maligne celler (≤ 2 måneder før samtykke);
  • Aktuel ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion (i øjeblikket tager medicin med tegn på progression af kliniske symptomer eller radiologiske fund); hovedefterforskeren er den endelige dommer af dette kriterium;
  • Positiv HIV-serologi eller viralt RNA;
  • Graviditet (positiv serum β humant choriongonadotropin [HCG] test) eller amning;
  • Fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge effektive former for prævention eller afholdenhed i et år efter transplantation;
  • Bovin produktallergi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rivogenlecleucel & Rimiducid

Alle forsøgspersoner vil modtage 3 forløb med rivogenlecleucel (BPX-501 T-celler) infusioner med 30 dages intervaller med 2 eskalerende dosisniveauer (DL). DL1 på dag 0 og DL2 på dag 30 og 60.

Eskalerende doser af rimiducid (AP1903) (0,1 mg/kg og 0,4 mg/kg) vil blive undersøgt til behandling af aGvHD efter rivogenlecleucel-infusion.
Biologisk: rivogenlecleucel
T-celler transduceret med iCasp sikkerhedsafbryder
Andre navne:
  • BPX-501
Medicin: Rimiducid
administreret til behandling af GVHD
Andre navne:
  • AP1903

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (BPX-501 og/eller rimiducid)
Antallet af uønskede hændelser efter administration af studielægemiddel (BPX-501 og/eller rimiducid) som et mål for sikkerhed
30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (BPX-501 og/eller rimiducid)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bellicum Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. maj 2016

Først opslået (Skøn)

1. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BP-008-MUD

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner