Исследование инфузии Т-клеток от неродственных доноров при гематологических злокачественных новообразованиях после алло-ТГСК

Критерии включения:

• Субъекты в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 65 лет;

• Клинический диагноз одного из следующих гемобластозов:

  • Лейкемия
  • Миелодиспластические синдромы
  • лимфомы
  • Множественная миелома
  • Другое гематологическое злокачественное новообразование высокого риска, подходящее для трансплантации стволовых клеток в соответствии с институциональным стандартом;
• Рецидивирующее заболевание, проявляющееся через ≥100 дней, или минимальное остаточное заболевание (MRD), проявляющееся через ≥30 дней после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) с использованием совместимого неродственного донора, найденного в рамках Национальной программы доноров костного мозга (NMDP);
• ожидаемая продолжительность жизни> 10 недель;
• Подписанное информированное согласие донора и пациента/опекуна;
• Генотипическое совпадение 8/8, определенное типированием с высоким разрешением для следующих генетических локусов: человеческий лейкоцитарный антиген (HLA)-A, HLA-B, HLA-C и HLA-DRB1;
• Статус производительности: оценка по шкале Карновского > 50%;

• Субъекты с адекватной функцией органов, определяемой по:

  • Костный мозг:

    • > 25% донорских Т-лимфоцитов после трансплантации
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >1 x 109/л
  • Сердечная: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в покое ≥ 45%
  • Легочные: объем форсированного выдоха (ОФВ) 1, форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), диффузионная способность обеда для монооксида углерода (DLCO) ≥ 50% от должного (с поправкой на гемоглобин)
  • Печень: прямой билирубин ≤ 3x верхней границы нормы (ВГН) или аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5x ВГН
  • Почки: креатинин ≤ 2x ВГН для возраста.

Критерий исключения:

• ≥ Острая РТПХ II степени или хроническая обширная РТПХ из-за предыдущего аллотрансплантата на момент скрининга;
• Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) злокачественными клетками (≤ 2 месяцев до согласия);
• Текущая неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (в настоящее время прием лекарств с признаками прогрессирования клинических симптомов или рентгенологическими данными); главный исследователь является окончательным арбитром этого критерия;
• Положительная серология ВИЧ или вирусная РНК;
• Беременность (положительный результат теста на хорионический гонадотропин человека [ХГЧ] в сыворотке) или кормление грудью;
• Фертильные мужчины или женщины, не желающие использовать эффективные формы контроля над рождаемостью или воздержание в течение одного года после трансплантации;
• Аллергия на продукты из крупного рогатого скота.