Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av matchet urelatert donor T-celleinfusjon for hematologiske maligniteter etter Allo-HSCT

1. oktober 2020 oppdatert av: Bellicum Pharmaceuticals

En fase I-studie av matchet urelatert donor BPX-501 T-celleinfusjon for voksne med tilbakevendende eller minimal restsykdom hematologiske maligniteter post-allogen transplantasjon

Dette er en fase I, multisenter, åpen, ikke-randomisert studie av matchet urelatert donor BPX-501 T-celleinfusjon hos voksne personer med hematologiske maligniteter som viser seg med tilbakevendende sykdom, minimal residual disease (MRD) post-allogen transplantasjon.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Umanipulert donorlymfocyttinfusjon (DLI) brukes etter stamcelletransplantasjon for å behandle og forhindre tilbakefall, for å forhindre infeksjoner og for å etablere full donorkimerisme. Tilsetning av modne T-celler som viser et bredt repertoar av T-celleimmunitet mot virale antigener, så vel som mot kreftantigener, kan gi en klinisk fordel. En forventet bivirkning av tilstedeværelsen av modne T-celler er imidlertid den potensielle forekomsten av akutt graft-versus-host-sykdom (aGvHD). Bruken av en selvmordsgenbryter som vil utløse initieringen av apoptose av de alloreaktive T-cellene ved infusjon av et medikament, vil representere den potensielle optimale strategien for å gjenopprette tidlig immunitet med en innebygd "sikkerhetsbryter" mot GvHD-bivirkninger. Det har vist seg at lavdose DLI etterfulgt av doseøkning kan oppnå høyere klinisk responsrate med lavere GvHD-forekomst. Optimalisering av DLI-dose og tidsplan samt strategier for donor-T-cellemanipulasjon kan føre til en konsekvent evne til å skille GvHD fra graft-versus-tumor (GvT) aktivitet og forbedre sikkerheten ved DLI-behandling. Vår strategi er å infundere økende doser av manipulerte T-celler (fra samme giver som ga det originale hematopoietiske stamcelletransplantatet) hos voksne og barn med tilbakevendende eller minimal restsykdom (MRD) hematologiske maligniteter post-allogen transplantasjon for å akselerere immunrekonstitusjonen og dermed forbedre immunforsvaret. graft versus leukemisk effekt samtidig som det reduserer alvorlighetsgraden av GvHD.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Utvidet tilgang

Ikke lenger tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersoner i alderen ≥ 18 år og ≤ 65 år;

  • Klinisk diagnose av en av følgende hematologiske maligniteter:

    • Leukemi
    • Myelodysplastiske syndromer
    • Lymfomer
    • Multippelt myelom
    • Annen høyrisiko hematologisk malignitet som er kvalifisert for stamcelletransplantasjon i henhold til institusjonell standard;
  • Tilbakevendende sykdom som viser seg ≥100 dager etter, eller minimal restsykdom (MRD) som presenterer ≥ 30 dager etter en hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) ved bruk av en matchet urelatert donor lokalisert gjennom National Marrow Donor Program (NMDP);
  • Forventet levealder >10 uker;
  • Signert donor og pasient/foresatte informert samtykke;
  • En 8/8 genotypisk identisk match som bestemt ved høyoppløsningstyping for følgende genetiske loki: humant leukocyttantigen (HLA)-A, HLA-B, HLA-C og HLA-DRB1;
  • Ytelsesstatus: Karnofsky-score > 50 %;

  • Personer med tilstrekkelig organfunksjon målt ved:

    • Beinmarg:

      • > 25 % donor T-celle-kimerisme etter transplantasjon
      • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1 x 109/L
    • Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) i hvile ≥ 45 %
    • Pulmonal: forsert ekspiratorisk volum (FEV) 1, forsert vitalkapasitet (FVC), diffusjonskapasitet for lunsj for karbonmonoksid (DLCO) ≥ 50 % predikert (korrigert for hemoglobin)
    • Lever: direkte bilirubin ≤ 3x øvre normalgrense (ULN), eller aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5x ULN
    • Nyre: kreatinin ≤ 2x ULN for alder.

Ekskluderingskriterier:

  • ≥ Grad II akutt GVHD eller kronisk omfattende GVHD på grunn av en tidligere allograft på tidspunktet for screening;
  • Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering med ondartede celler (≤ 2 måneder før samtykke);
  • Aktuell ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon (tar for tiden medisiner med tegn på progresjon av kliniske symptomer eller radiologiske funn); hovedetterforskeren er den endelige dommeren for dette kriteriet;
  • Positiv HIV-serologi eller viralt RNA;
  • Graviditet (positiv serum β humant koriongonadotropin [HCG] test) eller amming;
  • Fertile menn eller kvinner som ikke er villige til å bruke effektive former for prevensjon eller avholdenhet i ett år etter transplantasjon;
  • Bovin produktallergi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Rivogenlecleucel & Rimiducid

Alle forsøkspersoner vil motta 3 kurer med rivogenlecleucel (BPX-501 T-celler) infusjoner med 30 dagers intervaller med 2 eskalerende dosenivåer (DL). DL1 på dag 0 og DL2 på dag 30 og 60.

Økende doser av rimiducid (AP1903) (0,1 mg/kg og 0,4 mg/kg) vil bli undersøkt for behandling av aGvHD etter rivogenlecleucel-infusjon.
Biologisk: rivogenlecleucel
T-celler transdusert med iCasp sikkerhetsbryter
Andre navn:
  • BPX-501
Legemiddel: Rimiducid
administrert for å behandle GVHD
Andre navn:
  • AP1903

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser
Tidsramme: 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (BPX-501 og/eller rimiducid)
Antall uønskede hendelser etter administrering av studiemedisin (BPX-501 og/eller rimiducid) som et mål på sikkerhet
30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (BPX-501 og/eller rimiducid)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bellicum Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2016

Først lagt ut (Anslag)

1. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BP-008-MUD

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere