Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av matchad obesläktad donator T-cellinfusion för hematologiska maligniteter efter Allo-HSCT

1 oktober 2020 uppdaterad av: Bellicum Pharmaceuticals

En fas I-studie av matchad obesläktad donator BPX-501 T-cellinfusion för vuxna med återkommande eller minimal kvarstående sjukdom hematologiska maligniteter efter allogen transplantation

Detta är en fas I, multicenter, öppen, icke-randomiserad studie av matchad obesläktad donator BPX-501 T-cellinfusion hos vuxna patienter med hematologiska maligniteter som uppvisar återkommande sjukdomsminimal resterande sjukdom (MRD) post-allogen transplantation.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Omanipulerad donatorlymfocytinfusion (DLI) används efter stamcellstransplantation för att behandla och förebygga återfall, för att förhindra infektioner och för att etablera fullständig donatorchimerism. Tillägget av mogna T-celler som uppvisar en bred repertoar av T-cellsimmunitet mot virala antigener, såväl som mot cancerantigener, kan ge en klinisk fördel. En förväntad bieffekt av närvaron av mogna T-celler är emellertid den potentiella förekomsten av akut transplantat-mot-värd-sjukdom (aGvHD). Användningen av en självmordsgenomkopplare som skulle utlösa initieringen av apoptos av de alloreaktiva T-cellerna genom infusion av ett läkemedel skulle representera den potentiella optimala strategin för att återställa tidig immunitet med en inbyggd "säkerhetsomkopplare" mot GvHD-biverkningar. Det har framkommit bevis för att lågdos-DLI följt av dosökning kan uppnå högre klinisk svarsfrekvens med lägre GvHD-förekomst. Optimering av DLI-dos och schema samt strategier för donator-T-cellsmanipulation kan leda till en konsekvent förmåga att separera GvHD från graft-versus-tumor-aktivitet (GvT) och förbättra säkerheten för DLI-behandling. Vår strategi är att infundera eskalerande doser av manipulerade T-celler (från samma givare som tillhandahöll det ursprungliga hematopoetiska stamcellstransplantatet) hos vuxna och barn med återkommande eller minimala restsjukdomar (MRD) hematologiska maligniteter efter allogen transplantation för att påskynda immunrekonstitutionen och därmed förbättra transplantat kontra leukemisk effekt samtidigt som det minskar svårighetsgraden av GvHD.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Utökad åtkomst

Inte längre tillgänglig utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersoner i åldern ≥ 18 år och ≤ 65 år;

  • Klinisk diagnos av en av följande hematologiska maligniteter:

    • Leukemi
    • Myelodysplastiska syndrom
    • Lymfom
    • Multipelt myelom
    • Annan högrisk hematologisk malignitet kvalificerad för stamcellstransplantation enligt institutionell standard;
  • Återkommande sjukdom som visar sig ≥100 dagar efter, eller minimal restsjukdom (MRD) som presenterar ≥ 30 dagar efter en hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) med en matchad obesläktad givare lokaliserad genom National Marrow Donor Program (NMDP);
  • Förväntad livslängd >10 veckor;
  • Undertecknat givare och patient/vårdnadshavare informerat samtycke;
  • En 8/8 genotypisk identisk matchning, bestämd genom högupplösningstypning för följande genetiska loci: humant leukocytantigen (HLA)-A, HLA-B, HLA-C och HLA-DRB1;
  • Prestandastatus: Karnofsky-poäng > 50 %;

  • Försökspersoner med adekvat organfunktion mätt med:

    • Benmärg:

      • > 25% donator T-cell chimerism efter transplantation
      • Absolut neutrofilantal (ANC) >1 x 109/L
    • Hjärta: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) i vila ≥ 45 %
    • Pulmonell: forcerad utandningsvolym (FEV) 1, forcerad vitalkapacitet (FVC), diffusionskapacitet för lunch för kolmonoxid (DLCO) ≥ 50 % förutsagt (korrigerat för hemoglobin)
    • Lever: direkt bilirubin ≤ 3x övre normalgräns (ULN), eller aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 5x ULN
    • Njure: kreatinin ≤ 2x ULN för ålder.

Exklusions kriterier:

  • ≥ Grad II akut GVHD eller kronisk extensiv GVHD på grund av ett tidigare allotransplantat vid tidpunkten för screening;
  • Aktivt inblandning i centrala nervsystemet (CNS) med maligna celler (≤ 2 månader före samtycke);
  • Aktuell okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion (tar för närvarande medicin med tecken på progression av kliniska symtom eller röntgenfynd); huvudutredaren är den slutliga avgörandet av detta kriterium;
  • Positiv HIV-serologi eller viralt RNA;
  • Graviditet (positivt serum β humant koriongonadotropin [HCG] test) eller amning;
  • Fertila män eller kvinnor som är ovilliga att använda effektiva former av preventivmedel eller abstinens i ett år efter transplantationen;
  • Bovin produktallergi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Rivogenlecleucel & Rimiducid

Alla försökspersoner kommer att få 3 kurer med rivogenlecleucel (BPX-501 T-celler) infusioner med 30 dagars intervall med 2 eskalerande dosnivåer (DL). DL1 på dag 0 och DL2 på dag 30 och 60.

Eskalerande doser av rimiducid (AP1903) (0,1 mg/kg och 0,4 mg/kg) kommer att undersökas för behandling av aGvHD efter rivogenlecleucel-infusion.
Biologisk: rivogenlecleucel
T-celler transducerade med iCasp säkerhetsbrytare
Andra namn:
  • BPX-501
Läkemedel: Rimiducid
administreras för att behandla GVHD
Andra namn:
  • AP1903

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar
Tidsram: 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (BPX-501 och/eller rimiducid)
Antal biverkningar efter administrering av studieläkemedlet (BPX-501 och/eller rimiducid) som ett mått på säkerhet
30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (BPX-501 och/eller rimiducid)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bellicum Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 maj 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 maj 2016

Första postat (Uppskatta)

1 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 oktober 2020

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BP-008-MUD

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myelodysplastiska syndrom

Kliniska prövningar på rivogenlecleucel

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera