Studio sull'infusione di cellule T di donatori non correlati abbinati per neoplasie ematologiche dopo allo-HSCT

Criterio di inclusione:

• Soggetti di età ≥ 18 anni e ≤ 65 anni;

• Diagnosi clinica di una delle seguenti neoplasie ematologiche:

  • Leucemia
  • Sindromi mielodisplastiche
  • Linfomi
  • Mieloma multiplo
  • Altre neoplasie ematologiche ad alto rischio ammissibili al trapianto di cellule staminali secondo gli standard istituzionali;
• Malattia ricorrente che si presenta ≥100 giorni dopo, o malattia residua minima (MRD) che si presenta ≥ 30 giorni dopo un trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) utilizzando un donatore non correlato abbinato situato attraverso il National Marrow Donor Program (NMDP);
• Aspettativa di vita > 10 settimane;
• Consenso informato firmato del donatore e del paziente/tutore;
• Una corrispondenza genotipica identica 8/8 determinata mediante tipizzazione ad alta risoluzione per i seguenti loci genetici: antigene leucocitario umano (HLA)-A, HLA-B, HLA-C e HLA-DRB1;
• Stato delle prestazioni: Punteggio Karnofsky > 50%;

• Soggetti con funzionalità organica adeguata misurata da:

  • Midollo osseo:

    • > 25% di chimerismo delle cellule T del donatore post-trapianto
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1 x 109/L
  • Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) a riposo ≥ 45%
  • Polmonare: volume espiratorio forzato (FEV) 1, capacità vitale forzata (FVC), capacità di diffusione del pranzo per il monossido di carbonio (DLCO) ≥ 50% del predetto (corretto per l'emoglobina)
  • Epatico: bilirubina diretta ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 volte ULN
  • Renale: creatinina ≤ 2 volte l'ULN per età.

Criteri di esclusione:

• ≥ GVHD acuta di grado II o GVHD cronica estesa a causa di un precedente allotrapianto al momento dello screening;
• Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) con cellule maligne (≤ 2 mesi prima del consenso);
• Infezione batterica, virale o fungina in corso non controllata (attualmente assumendo farmaci con evidenza di progressione dei sintomi clinici o risultati radiologici); il ricercatore principale è l'arbitro finale di questo criterio;
• Sierologia HIV positiva o RNA virale;
• Gravidanza (test positivo per la β gonadotropina corionica umana [HCG] sierica) o allattamento;
• Uomini o donne fertili che non desiderano utilizzare forme efficaci di controllo delle nascite o astinenza per un anno dopo il trapianto;
• Allergia ai prodotti bovini.