Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van gematchte niet-gerelateerde donor-T-celinfusie voor hematologische maligniteiten na allo-HSCT

1 oktober 2020 bijgewerkt door: Bellicum Pharmaceuticals

Een Fase I-studie van gematchte niet-verwante donor BPX-501 T-celinfusie voor volwassenen met recidiverende of minimale restziekte Hematologische maligniteiten Post-allogene transplantatie

Dit is een fase I, multicenter, open-label, niet-gerandomiseerde studie van gematchte niet-verwante donor BPX-501 T-celinfusie bij volwassen proefpersonen met hematologische maligniteiten die zich presenteren met recidiverende minimale residuele ziekte (MRD) post-allogene transplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Niet-gemanipuleerde donorlymfocyteninfusie (DLI) wordt gebruikt na stamceltransplantatie om terugval te behandelen en te voorkomen, om infecties te voorkomen en om volledig donorchimerisme tot stand te brengen. De toevoeging van rijpe T-cellen die een breed repertoire van T-celimmuniteit tegen virale antigenen, evenals tegen kankerantigenen vertonen, zou een klinisch voordeel kunnen opleveren. Een verwacht neveneffect van de aanwezigheid van volwassen T-cellen is echter het mogelijke optreden van acute graft-versus-host-ziekte (aGvHD). Het gebruik van een zelfmoordgenschakelaar die de initiatie van de apoptose van de alloreactieve T-cellen zou veroorzaken door de infusie van een medicijn, zou de potentieel optimale strategie vertegenwoordigen voor het herstellen van vroege immuniteit met een ingebouwde "veiligheidsschakelaar" tegen GvHD-bijwerkingen. Er is bewijs naar voren gekomen dat een lage dosis DLI gevolgd door dosisescalatie een hoger klinisch responspercentage kan bereiken met een lager optreden van GvHD. Optimalisatie van DLI-dosis en -schema, evenals strategieën voor manipulatie van donor-T-cellen, kunnen leiden tot het consistente vermogen om GvHD te scheiden van graft-versus-tumor (GvT) -activiteit en de veiligheid van DLI-behandeling te verbeteren. Onze strategie is om toenemende doses gemanipuleerde T-cellen (van dezelfde donor die de oorspronkelijke hematopoëtische stamceltransplantatie heeft geleverd) toe te dienen aan volwassenen en kinderen met recidiverende of minimale residuele ziekte (MRD) hematologische maligniteiten na allogene transplantatie om de immuunreconstitutie te versnellen en zo te verbeteren graft versus leukemie-effect terwijl de ernst van GvHD wordt verminderd.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Uitgebreide toegang

Niet meer beschikbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen van ≥ 18 jaar en ≤ 65 jaar;

  • Klinische diagnose van een van de volgende hematologische maligniteiten:

    • Leukemie
    • Myelodysplastische syndromen
    • Lymfomen
    • Multipel myeloom
    • Andere hematologische maligniteiten met een hoog risico die volgens de institutionele standaard in aanmerking komen voor stamceltransplantatie;
  • Terugkerende ziekte die ≥100 dagen daarna optreedt, of minimale residuele ziekte (MRD) die ≥ 30 dagen na een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) optreedt met behulp van een gematchte niet-verwante donor die is gevonden via het National Marrow Donor Program (NMDP);
  • Levensverwachting >10 weken;
  • Geïnformeerde toestemming van donor en patiënt/voogd ondertekend;
  • Een 8/8 genotypische identieke match zoals bepaald door typering met hoge resolutie voor de volgende genetische loci: humaan leukocytenantigeen (HLA)-A, HLA-B, HLA-C en HLA-DRB1;
  • Prestatiestatus: Karnofsky-score > 50%;

  • Proefpersonen met een adequate orgaanfunctie zoals gemeten door:

    • Beenmerg:

      • > 25% donor T-cel chimerisme na transplantatie
      • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1 x 109/L
    • Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) in rust ≥ 45%
    • Pulmonair: geforceerd expiratoir volume (FEV) 1, geforceerde vitale capaciteit (FVC), diffusiecapaciteit van lunch voor koolmonoxide (DLCO) ≥ 50% voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine)
    • Lever: direct bilirubine ≤ 3x bovengrens van normaal (ULN), of aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 5x ULN
    • Nier: creatinine ≤ 2x van ULN voor leeftijd.

Uitsluitingscriteria:

  • ≥ Graad II acute GVHD of chronische uitgebreide GVHD als gevolg van een eerdere allograft op het moment van screening;
  • Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) met kwaadaardige cellen (≤ 2 maanden voorafgaand aan toestemming);
  • Huidige ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie (momenteel medicatiegebruik met bewijs van progressie van klinische symptomen of radiologische bevindingen); de hoofdonderzoeker is de uiteindelijke beoordelaar van dit criterium;
  • Positieve hiv-serologie of viraal RNA;
  • Zwangerschap (positieve serum β humaan choriongonadotrofine [HCG]-test) of borstvoeding;
  • Vruchtbare mannen of vrouwen die gedurende een jaar na transplantatie geen effectieve vormen van anticonceptie of onthouding willen gebruiken;
  • Allergie voor runderproducten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rivogenlecleucel & Rimiducid

Alle proefpersonen krijgen 3 kuren rivogenlecleucel (BPX-501 T-cellen) infusies met tussenpozen van 30 dagen met 2 stijgende dosisniveaus (DL). DL1 op dag 0 en DL2 op dag 30 en 60.

Escalerende doses van rimiducide (AP1903) (0,1 mg/kg en 0,4 mg/kg) zullen worden onderzocht voor de behandeling van aGvHD na rivogenlecleucel-infusie.
Biologisch: rivogenlecleucel
T-cellen getransduceerd met iCasp-veiligheidsschakelaar
Andere namen:
  • BPX-501
Geneesmiddel: Rimiducid
toegediend om GVHD te behandelen
Andere namen:
  • AP1903

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (BPX-501 en/of rimiducide)
Aantal bijwerkingen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (BPX-501 en/of rimiducide) als veiligheidsmaatstaf
30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (BPX-501 en/of rimiducide)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bellicum Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 mei 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 mei 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

1 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BP-008-MUD

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren