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Untersuchung der T-Zell-Infusion von passenden, nicht verwandten Spendern für hämatologische Malignome nach Allo-HSCT

1. Oktober 2020 aktualisiert von: Bellicum Pharmaceuticals

Eine Phase-I-Studie zur BPX-501-T-Zell-Infusion eines passenden, nicht verwandten Spenders für Erwachsene mit rezidivierenden oder minimalen Resterkrankungen Hämatologischer Malignome nach allogener Transplantation

Dies ist eine multizentrische, unverblindete, nicht randomisierte Phase-I-Studie zur Infusion von BPX-501-T-Zellen eines passenden, nicht verwandten Spenders bei erwachsenen Probanden mit hämatologischen Malignomen, die sich nach einer allogenen Transplantation mit einer wiederkehrenden minimalen Resterkrankung (MRD) präsentieren.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Unmanipulierte Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) wird nach einer Stammzelltransplantation zur Behandlung und Vorbeugung von Rückfällen, zur Vorbeugung von Infektionen und zur Etablierung eines vollständigen Spender-Chimärismus verwendet. Die Zugabe von reifen T-Zellen, die ein breites Repertoire an T-Zell-Immunität gegen virale Antigene sowie gegen Krebsantigene aufweisen, könnte einen klinischen Vorteil bieten. Eine erwartete Nebenwirkung des Vorhandenseins reifer T-Zellen ist jedoch das potenzielle Auftreten einer akuten Graft-versus-Host-Erkrankung (aGvHD). Die Verwendung eines Suizid-Genschalters, der die Initiierung der Apoptose der alloreaktiven T-Zellen durch die Infusion eines Medikaments auslösen würde, würde die potenziell optimale Strategie zur Wiederherstellung einer frühen Immunität mit einem eingebauten "Sicherheitsschalter" gegen GvHD-Nebenwirkungen darstellen. Es hat sich gezeigt, dass eine niedrig dosierte DLI gefolgt von einer Dosiseskalation eine höhere klinische Ansprechrate bei geringerem Auftreten von GvHD erreichen kann. Die Optimierung der DLI-Dosis und des Behandlungsplans sowie Strategien zur Manipulation von Spender-T-Zellen können zu der konsistenten Fähigkeit führen, GvHD von der Graft-versus-Tumor (GvT)-Aktivität zu trennen und die Sicherheit der DLI-Behandlung zu verbessern. Unsere Strategie besteht darin, Erwachsenen und Kindern mit rezidivierenden oder minimalen Resterkrankungen (MRD) hämatologischen Malignomen nach einer allogenen Transplantation steigende Dosen manipulierter T-Zellen (vom selben Spender, der das ursprüngliche hämatopoetische Stammzelltransplantat zur Verfügung gestellt hat) zu infundieren, um die Immunrekonstitution zu beschleunigen und somit zu verbessern Transplantat versus leukämischer Effekt bei gleichzeitiger Verringerung des Schweregrades der GvHD.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 1

Erweiterter Zugriff

Nicht länger verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 65 Jahren;

  • Klinische Diagnose eines der folgenden hämatologischen Malignome:

    • Leukämie
    • Myelodysplastische Syndrome
    • Lymphome
    • Multiples Myelom
    • Andere hämatologische Malignome mit hohem Risiko, die gemäß institutionellem Standard für eine Stammzelltransplantation geeignet sind;
  • Wiederkehrende Erkrankung, die ≥ 100 Tage danach auftritt, oder minimale Resterkrankung (MRD), die ≥ 30 Tage nach einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) mit einem passenden, nicht verwandten Spender auftritt, der über das National Marrow Donor Program (NMDP) gefunden wurde;
  • Lebenserwartung >10 Wochen;
  • Unterschriebene Einverständniserklärung des Spenders und des Patienten/Erziehungsberechtigten;
  • Eine 8/8 genotypisch identische Übereinstimmung, bestimmt durch Typisierung mit hoher Auflösung für die folgenden genetischen Loci: menschliches Leukozyten-Antigen (HLA)-A, HLA-B, HLA-C und HLA-DRB1;
  • Leistungsstatus: Karnofsky-Score > 50 %;

  • Probanden mit angemessener Organfunktion gemessen an:

    • Knochenmark:

      • > 25 % Spender-T-Zell-Chimärismus nach der Transplantation
      • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1 x 109/l
    • Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) in Ruhe ≥ 45 %
    • Lungen: forciertes Exspirationsvolumen (FEV) 1, forcierte Vitalkapazität (FVC), Diffusionskapazität des Mittagessens für Kohlenmonoxid (DLCO) ≥ 50 % vorhergesagt (korrigiert für Hämoglobin)
    • Leber: direktes Bilirubin ≤ 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 5x ULN
    • Nieren: Kreatinin ≤ 2 x ULN für das Alter.

Ausschlusskriterien:

  • ≥ akute GVHD Grad II oder chronisch ausgedehnte GVHD aufgrund eines früheren Allotransplantats zum Zeitpunkt des Screenings;
  • Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) mit malignen Zellen (≤ 2 Monate vor Zustimmung);
  • Aktuelle unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion (aktuelle Einnahme von Medikamenten mit Anzeichen einer Progression der klinischen Symptome oder radiologischer Befunde); der Hauptforscher ist der endgültige Schiedsrichter dieses Kriteriums;
  • Positive HIV-Serologie oder virale RNA;
  • Schwangerschaft (positiver Serum-β-Human-Choriongonadotropin-Test [HCG]) oder Stillzeit;
  • Fruchtbare Männer oder Frauen, die nicht bereit sind, wirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden oder für ein Jahr nach der Transplantation abstinent zu bleiben;
  • Rinderproduktallergie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Rivogenlecleucel & Rimiducid

Alle Probanden erhalten 3 Rivogenlecleucel-Infusionen (BPX-501-T-Zellen) in 30-Tages-Intervallen mit 2 ansteigenden Dosisstufen (DL). DL1 an Tag 0 und DL2 an den Tagen 30 und 60.

Eskalierende Dosen von Rimiducid (AP1903) (0,1 mg/kg und 0,4 mg/kg) werden für die Behandlung von aGvHD nach Rivogenlecleucel-Infusion untersucht.
Biologisch: Rivogenlecleucel
Mit iCasp-Sicherheitsschalter transduzierte T-Zellen
Andere Namen:
  • BPX-501
Arzneimittel: Rimiduzid
verabreicht, um GVHD zu behandeln
Andere Namen:
  • AP1903

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (BPX-501 und/oder Rimiducid)
Anzahl unerwünschter Ereignisse nach Verabreichung des Studienmedikaments (BPX-501 und/oder Rimiducid) als Maß für die Sicherheit
30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (BPX-501 und/oder Rimiducid)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bellicum Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Mai 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. Juni 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Oktober 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Oktober 2020

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BP-008-MUD

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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