Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Anti-PD-L1 Checkpoint Antistof (LY3300054) alene og i kombination hos deltagere med avancerede refraktære solide tumorer (PACT)

26. september 2024 opdateret af: Eli Lilly and Company

En fase 1a/1b undersøgelse af et nyt anti-PD-L1 kontrolpunkt antistof (LY3300054) administreret alene eller i kombination med andre midler i avancerede refraktære faste tumorer (fase 1a/1b anti-PD-L1 kombinationer i tumorer-PACT)

Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​anti-programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) checkpoint antistof LY3300054 hos deltagere med fremskredne refraktære solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

164

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5TY 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • The START Center for Cancer Care
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
        • Gustave Roussy
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Madrid Norte Sanchinarro
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10048
        • National Taiwan University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftelse af fremskreden solid tumor.
  • Kun for LY3300054 + abemaciclib: Ingen deltagere med levermetastaser. Deltagerne skal have normal aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), total bilirubin, direkte bilirubin.

  • For LY3300054 + abemaciclib i HR+, HER-brystkræft:

    • Udtryk mindst 1 af hormonreceptorerne [HR; østrogenreceptor (ER) eller progesteronreceptor (PR)] ved immunhistokemi (IHC) for at opfylde kravet til HR+ sygdom på den primære tumor eller metastaserende læsion af brystkræften. ER- og PR-assays betragtes som positive, hvis der er mindst 1 % positive tumorkerner i deres prøve som defineret i det relevante American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) eller lokale retningslinjer.
    • For at opfylde kravet om HER2-sygdom må en brystkræft ikke ved indledende diagnose eller ved efterfølgende biopsi påvise overekspression af HER2 ved enten IHC eller in-situ hybridisering (ISH) som defineret i de relevante ASCO/CAP eller lokale retningslinjer.
    • Seneste HR- og HER2-receptortest bør bruges til at bestemme egnethed.
    • Har tidligere modtaget behandling med mindst 1 men ikke mere end 3 kemoterapibehandlinger i metastaserende omgivelser.
    • Har AST, ALT, GGT og AP, der er ≤2,5x øvre grænse for normal (ULN) og normal bilirubin (total og direkte) uanset leverpåvirkning.

  • For LY3300054 + merestinib i bugspytkirtelkræft:

    • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af metastatisk eller lokalt fremskreden, uoperabelt pancreas-adenokarcinom (eksklusive andre pancreas-maligniteter, f.eks. acinarcellecarcinomer, adenosquamøse carcinomer og neuroendokrine øcelle-neoplasmer).
    • Har haft sygdomsprogression, være refraktær eller intolerant over for ikke mere end 2 tidligere systemiske regimer.

  • For LY3300054 + LY3321367 i PD-1/PD-L1-naive, MSI-H/MMR-deficiente avancerede solide tumorer:

    • Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden solid tumor OG vist at være MSI-H eller MMR-deficient.

  • For LY3300054 + LY3321367 i PD-1/PD-L1- resistente/ildfaste, MSI-H/MMR-deficiente avancerede solide tumorer:

    • Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden solid tumor OG vist at være MSI-H eller MMR-deficient.
    • Tidligere eksponering for PD-1/PD-L1-middel uanset respons.

  • For fase 1b LY3300054 monoterapi eller kombinationsterapi er ingen forudgående behandling med et PD-1- eller PD-L1-middel tilladt.

    • Undtagelse: LY3321367-kombinationen hos deltagere med PD-1/PD-L1- resistent/ildfast, MSI-H, hvor forudgående eksponering for PD-1/PD-L1-middel kræves.

  • For fase 1a LY3300054 monoterapi eller kombinationsterapi er tidligere immunterapi acceptabel, hvis følgende kriterier er opfyldt:

    • Må ikke have oplevet en toksicitet, der førte til permanent seponering af tidligere immunterapi.
    • Skal være fuldstændig restitueret eller restitueret til baseline før screening fra tidligere uønskede hændelser (AE'er), der er opstået, mens du modtager tidligere immunterapi.
    • Må ikke have oplevet en grad ≥3 immunrelateret AE eller en immunrelateret neurologisk eller okulær AE af nogen grad, mens du har modtaget tidligere immunterapi.
    • Må ikke have krævet brug af yderligere immunsuppressive midler ud over kortikosteroider til håndtering af en AE, ikke have oplevet recidiv af en AE, hvis den blev genudfordret, og ikke i øjeblikket kræve vedligeholdelsesdoser på >10 milligram prednison eller tilsvarende pr. dag.
  • Hav mindst 1 målbar læsion, der kan vurderes ved hjælp af standardteknikker ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
  • Har tilstrækkelig organfunktion.
  • Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen.
  • Har en estimeret forventet levetid på ≥12 uger, efter investigatorens vurdering.

  • Har indsendt en tumorvævsprøve som følger:

    • For deltagere, der går ind i fase 1a-dosiseskalering: har indsendt, hvis tilgængelig, den seneste arkiverede tumorvævsprøve.
    • For dem, der KUN deltager i fase 1b-udvidelser: Har indsendt tumorvævsprøve fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi for en tumorlæsion (foretrukket) eller en nylig biopsi taget med 3 måneder før studieindskrivning og efter deltagernes seneste tidligere systemiske behandling og være villig til at gennemgå en biopsiprocedure i undersøgelsesbehandlingsperioden for indsamling af yderligere tumorvævsprøve.

Ekskluderingskriterier:

  • Har en alvorlig samtidig systemisk lidelse, herunder human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis B-virus (HBV), aktiv hepatitis C-virus (HCV), aktiv autoimmun lidelse eller sygdom, der kræver høje doser af steroider.
  • Har en tarmobstruktion, historie eller tilstedeværelse af inflammatorisk enteropati eller omfattende tarmresektion eller kronisk diarré.
  • Har tegn på interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af mistænkt lægemiddelrelateret lungetoksicitet eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
  • Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  • Har moderat eller svær hjerte-kar-sygdom.
  • Har symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, rygmarvskompression eller leptomeningeal sygdom, der kræver samtidig behandling.
  • Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Har en signifikant blødningsforstyrrelse eller vaskulitis eller havde en grad ≥3 blødningsepisode inden for 12 uger før indskrivning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LY3300054
LY3300054 givet intravenøst ​​(IV) på dag 1 og dag 15 i en 28 dages cyklus eller LY3300054 givet IV på dag 1 i en 21 (eller 28) dages cyklus.
Medicin: LY3300054
Administreret IV
Eksperimentel: LY3300054 + Ramucirumab
LY3300054 og ramucirumab givet IV på dag 1 og dag 15 i en 28-dages cyklus eller ramucirumab givet IV på dag 1 og dag 8 og LY3300054 givet IV på dag 1 i en 21-dages cyklus.
Medicin: Ramucirumab
Administreret IV
Andre navne:
  • LY3009806
Medicin: LY3300054
Administreret IV
Eksperimentel: Abemaciclib + LY3300054
LY3300054 givet IV på dag 1 og dag 15 og abemaciclib givet oralt hver 12. time af en 28-dages cyklus.
Medicin: Abemaciclib
Indgives oralt
Andre navne:
  • LY2835219
Medicin: LY3300054
Administreret IV
Eksperimentel: LY3300054 + Abemaciclib (Samtidig dosering)
LY3300054 givet IV på dag 1 og dag 15 og abemaciclib givet oralt hver 12. time af en 28-dages cyklus.
Medicin: Abemaciclib
Indgives oralt
Andre navne:
  • LY2835219
Medicin: LY3300054
Administreret IV
Eksperimentel: LY3300054 + Abemaciclib
LY3300054 givet IV på dag 1 og dag 15 og abemaciclib givet oralt hver 12. time af en 28-dages cyklus. Denne arm vil kun blive påbegyndt, hvis det er nødvendigt.
Medicin: Abemaciclib
Indgives oralt
Andre navne:
  • LY2835219
Medicin: LY3300054
Administreret IV
Eksperimentel: LY3300054 + Merestinib
LY3300054 givet IV på dag 1 og dag 15 og merestinib givet oralt én gang dagligt i en 28 dages cyklus.
Medicin: LY3300054
Administreret IV
Medicin: Merestinib
Indgives oralt
Andre navne:
  • LY2801653
Eksperimentel: LY3300054 Ekspansion (metastatisk kutan melanom)
LY3300054 givet IV på dag 1 og dag 15 i en 28 dages cyklus.
Medicin: LY3300054
Administreret IV
Eksperimentel: LY3300054 ekspansion (MSI-H solide tumorer)
LY3300054 givet IV på dag 1 og dag 15 i en 28 dages cyklus.
Medicin: LY3300054
Administreret IV
Eksperimentel: : LY3300054 + Abemaciclib (HR+, HER2- brystkræft) udvidelse
LY3300054 givet IV på dag 1 og dag 15 og abemaciclib givet oralt hver 12. time af en 28-dages cyklus.
Medicin: Abemaciclib
Indgives oralt
Andre navne:
  • LY2835219
Medicin: LY3300054
Administreret IV
Eksperimentel: LY3300054 + LY3321367 Udvidelse (PD-1/PD-L1 Naiv, MSI-H)
LY3300054 og LY3321367 givet IV på dag 1 og dag 15 i en 28-dages cyklus.
Medicin: LY3321367
Administreret IV
Medicin: LY3300054
Administreret IV
Eksperimentel: LY3300054 + LY3321367 Udvidelse
LY3300054 og LY3321367 givet IV på dag 1 og dag 15 i en 28-dages cyklus.
Medicin: LY3321367
Administreret IV
Medicin: LY3300054
Administreret IV
Eksperimentel: LY3300054 + Merestinib (pancreatic cancer) ekspansion
LY3300054 givet IV på dag 1 og dag 15 og merestinib givet oralt én gang dagligt i en 28 dages cyklus.
Medicin: LY3300054
Administreret IV
Medicin: Merestinib
Indgives oralt
Andre navne:
  • LY2801653

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med LY3300054 dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Baseline gennem cyklus 1 (ca. 28 dage)
Baseline gennem cyklus 1 (ca. 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Farmakokinetik (PK): Maksimal koncentration (Cmax) af LY3300054
Tidsramme: Fordoseringscyklus 1 dag 1 til opfølgning (ca. 6 måneder)
Fordoseringscyklus 1 dag 1 til opfølgning (ca. 6 måneder)
PK: Cmax for Ramucirumab
Tidsramme: Fordoseringscyklus 1 dag 1 til opfølgning (ca. 6 måneder)
Fordoseringscyklus 1 dag 1 til opfølgning (ca. 6 måneder)
PK: Cmax for Abemaciclib
Tidsramme: Fordoseringscyklus 1 dag 1 til opfølgning (ca. 6 måneder)
Fordoseringscyklus 1 dag 1 til opfølgning (ca. 6 måneder)
PK: Cmax for Merestinib
Tidsramme: Fordoseringscyklus 1 dag 1 til opfølgning (ca. 6 måneder)
Fordoseringscyklus 1 dag 1 til opfølgning (ca. 6 måneder)
PK: Cmax på LY3321367
Tidsramme: Fordoseringscyklus 1 dag 1 til opfølgning (ca. 6 måneder)
Fordoseringscyklus 1 dag 1 til opfølgning (ca. 6 måneder)
Objektiv responsrate (ORR): Andel af deltagere med et komplet svar (CR) eller delvist svar (PR)
Tidsramme: Baseline til målt progressiv sygdom (ca. 6 måneder)
Baseline til målt progressiv sygdom (ca. 6 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline til målt progressiv sygdom eller død (ca. 12 måneder)
Baseline til målt progressiv sygdom eller død (ca. 12 måneder)
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Dato for CR eller PR til dato for målt progressiv sygdom eller død på grund af enhver årsag (ca. 12 måneder)
Dato for CR eller PR til dato for målt progressiv sygdom eller død på grund af enhver årsag (ca. 12 måneder)
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Baseline til dato for CR eller PR (ca. 6 måneder)
Baseline til dato for CR eller PR (ca. 6 måneder)
Disease Control Rate (DCR): Andel af deltagere, der udviser stabil sygdom (SD), CR eller PR
Tidsramme: Baseline til målt progressiv sygdom (ca. 6 måneder)
Baseline til målt progressiv sygdom (ca. 6 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Efterforskere

  • Studieleder: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. maj 2020

Studieafslutning (Faktiske)

27. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juni 2016

Først opslået (Anslået)

6. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. september 2024

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 16088 (City of Hope Medical Center)
  • I8J-MC-JYCA (Anden identifikator: Eli Lilly and Company)
  • 2016-000440-33 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner