Un estudio del anticuerpo de punto de control anti-PD-L1 (LY3300054) solo y en combinación en participantes con tumores sólidos refractarios avanzados (PACT)

Criterios de inclusión:

• Confirmación histológica o citológica de tumor sólido avanzado.
• Solo para LY3300054 + abemaciclib: Ningún participante con metástasis hepáticas. Los participantes deben tener niveles normales de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), bilirrubina total y bilirrubina directa.

• Para LY3300054 + abemaciclib en cáncer de mama HR+, HER-:

  • Expresar al menos 1 de los receptores hormonales [HR; receptor de estrógeno (ER) o receptor de progesterona (PR)] por inmunohistoquímica (IHC) para cumplir con el requisito de enfermedad HR+ en el tumor primario o lesión metastásica del cáncer de mama. Los ensayos de ER y PR se consideran positivos si hay al menos un 1 % de núcleos tumorales positivos en su muestra, según se define en la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO)/Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP) o las pautas locales.
  • Para cumplir con el requisito de la enfermedad HER2-, un cáncer de mama no debe demostrar, en el diagnóstico inicial o en la biopsia posterior, sobreexpresión de HER2 mediante IHC o hibridación in situ (ISH), según se define en las guías locales o ASCO/CAP pertinentes.
  • Se deben utilizar las pruebas más recientes de receptores HR y HER2 para determinar la elegibilidad.
  • Haber recibido tratamiento previo con al menos 1 pero no más de 3 regímenes de quimioterapia en el entorno metastásico.
  • Tener AST, ALT, GGT y AP que son ≤2.5x límite superior de normalidad (LSN) y bilirrubina normal (total y directa) independientemente de la afectación hepática.

• Para LY3300054 + merestinib en cáncer de páncreas:

  • Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de adenocarcinoma de páncreas no resecable, metastásico o localmente avanzado (excluyendo otras neoplasias pancreáticas malignas, por ejemplo, carcinomas de células acinares, carcinomas adenoescamosos y neoplasias de células de los islotes neuroendocrinos).
  • Haber tenido progresión de la enfermedad, ser refractario o intolerante a no más de 2 regímenes sistémicos previos.

• Para LY3300054 + LY3321367 en tumores sólidos avanzados PD-1/PD-L1-naive, MSI-H/MMR-deficientes:

  • Tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumor sólido avanzado Y mostrar deficiencia de MSI-H o MMR.

• Para LY3300054 + LY3321367 en tumores sólidos avanzados resistentes/refractarios a PD-1/PD-L1, MSI-H/MMR:

  • Tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumor sólido avanzado Y mostrar deficiencia de MSI-H o MMR.
  • Exposición previa al agente PD-1/PD-L1 independientemente de la respuesta.

• Para la monoterapia o la terapia combinada de Fase 1b LY3300054, no se permite ningún tratamiento previo con un agente PD-1 o PD-L1.

  • Excepción: la combinación LY3321367 en participantes con PD-1/PD-L1 resistente/refractario, MSI-H, donde se requiere exposición previa al agente PD-1/PD-L1.

• Para la monoterapia o la terapia combinada de Fase 1a LY3300054, la inmunoterapia previa es aceptable si se cumplen los siguientes criterios:

  • No debe haber experimentado una toxicidad que condujo a la interrupción permanente de la inmunoterapia previa.
  • Debe haberse recuperado por completo o haberse recuperado al valor inicial antes de la selección de cualquier evento adverso (EA) previo que haya ocurrido mientras recibía inmunoterapia previa.
  • No debe haber experimentado un EA relacionado con el sistema inmunitario de Grado ≥3 o un EA neurológico u ocular relacionado con el sistema inmunológico de cualquier grado mientras recibía inmunoterapia previa.
  • No debe haber requerido el uso de agentes inmunosupresores adicionales que no sean corticosteroides para el manejo de un EA, no haber experimentado la recurrencia de un EA si se volvió a desafiar y no requerir actualmente dosis de mantenimiento de> 10 miligramos de prednisona o equivalente por día.
• Tener al menos 1 lesión medible evaluable mediante técnicas estándar según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
• Tener una función orgánica adecuada.
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Tener una esperanza de vida estimada de ≥12 semanas, a juicio del investigador.

• Haber presentado una muestra de tejido tumoral, de la siguiente manera:

  • Para los participantes que ingresan al aumento de dosis de la Fase 1a: haber enviado, si está disponible, la muestra de tejido tumoral de archivo más reciente.
  • Para aquellos que participan ÚNICAMENTE en las expansiones de la Fase 1b: Han enviado una muestra de tejido tumoral de una biopsia central o por escisión recientemente obtenida para una lesión tumoral (preferido) o una biopsia reciente tomada 3 meses antes de la inscripción en el estudio y después del tratamiento sistémico previo más reciente de los participantes y estar dispuesto a someterse a un procedimiento de biopsia durante el período de tratamiento del estudio para la recolección de muestras adicionales de tejido tumoral.

Criterio de exclusión:

• Tiene un trastorno sistémico concomitante grave, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) activo, el virus de la hepatitis C (VHC) activo, un trastorno autoinmune activo o una enfermedad que requiere una dosis alta de esteroides.
• Tener una obstrucción intestinal, antecedentes o presencia de enteropatía inflamatoria o resección intestinal extensa o diarrea crónica.
• Tener evidencia de enfermedad pulmonar intersticial que sea sintomática o que pueda interferir con la detección o el manejo de sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos o neumonitis no infecciosa activa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene una enfermedad cardiovascular moderada o grave.
• Tiene metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas, compresión de la médula espinal o enfermedad leptomeníngea que requiere tratamiento concurrente.
• Haber recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene un trastorno hemorrágico significativo o vasculitis o ha tenido un episodio hemorrágico de grado ≥3 en las 12 semanas anteriores a la inscripción.