Uno studio sull'anticorpo del checkpoint anti-PD-L1 (LY3300054) da solo e in combinazione nei partecipanti con tumori solidi refrattari avanzati (PACT)

Criterio di inclusione:

• Conferma istologica o citologica di tumore solido avanzato.
• Solo per LY3300054 + abemaciclib: nessun partecipante con metastasi epatiche. I partecipanti devono avere normale aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), bilirubina totale, bilirubina diretta.

• Per LY3300054 + abemaciclib in carcinoma mammario HR+, HER-:

  • Esprimere almeno 1 dei recettori ormonali [HR; recettore degli estrogeni (ER) o recettore del progesterone (PR)] mediante immunoistochimica (IHC) per soddisfare il requisito per la malattia HR+ sul tumore primario o sulla lesione metastatica del carcinoma mammario. I test ER e PR sono considerati positivi se nel loro campione è presente almeno l'1% di nuclei tumorali positivi, come definito nelle pertinenti linee guida dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) o locali.
  • Per soddisfare il requisito della malattia HER2, un carcinoma mammario non deve dimostrare, alla diagnosi iniziale o alla successiva biopsia, sovraespressione di HER2 mediante IHC o ibridazione in situ (ISH) come definito nelle pertinenti linee guida ASCO/CAP o locali.
  • Per determinare l'idoneità devono essere utilizzati i più recenti test dei recettori HR e HER2.
  • - Avere precedentemente ricevuto un trattamento precedente con almeno 1 ma non più di 3 regimi chemioterapici nel contesto metastatico.
  • Avere AST, ALT, GGT e AP che sono ≤2,5x limite superiore della norma (ULN) e bilirubina normale (totale e diretta) indipendentemente dal coinvolgimento epatico.

• Per LY3300054 + merestinib nel carcinoma pancreatico:

  • Diagnosi istologica o citologica confermata di adenocarcinoma pancreatico metastatico o localmente avanzato, non resecabile (escluse altre neoplasie pancreatiche, ad esempio carcinomi a cellule acinose, carcinomi adenosquamosi e neoplasie delle cellule delle isole neuroendocrine).
  • Hanno avuto progressione della malattia, essere refrattari o intolleranti a non più di 2 precedenti regimi sistemici.

• Per LY3300054 + LY3321367 in tumori solidi avanzati PD-1/PD-L1-naive, con deficit di MSI-H/MMR:

  • Avere diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumore solido avanzato E dimostrato di essere carente di MSI-H o MMR.

• Per LY3300054 + LY3321367 in tumori solidi avanzati resistenti/refrattari a PD-1/PD-L1, con deficit di MSI-H/MMR:

  • Avere diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumore solido avanzato E dimostrato di essere carente di MSI-H o MMR.
  • Precedente esposizione all'agente PD-1/PD-L1 indipendentemente dalla risposta.

• Per la monoterapia o la terapia di combinazione di fase 1b LY3300054, non è consentito alcun trattamento precedente con un agente PD-1 o PD-L1.

  • Eccezione: la combinazione LY3321367 nei partecipanti con PD-1/PD-L1-resistente/refrattario, MSI-H, dove è richiesta una precedente esposizione all'agente PD-1/PD-L1.

• Per la fase 1a LY3300054 in monoterapia o terapia di combinazione, l'immunoterapia precedente è accettabile se sono soddisfatti i seguenti criteri:

  • Non deve aver manifestato una tossicità che ha portato all'interruzione permanente della precedente immunoterapia.
  • Deve essersi completamente ripreso o recuperato al basale prima dello screening da qualsiasi precedente evento avverso (AE) verificatosi durante una precedente immunoterapia.
  • Non deve aver manifestato un evento avverso immuno-correlato di grado ≥3 o un evento avverso neurologico o oculare immuno-correlato di qualsiasi grado durante una precedente immunoterapia.
  • Non deve aver richiesto l'uso di agenti immunosoppressori aggiuntivi diversi dai corticosteroidi per la gestione di un evento avverso, non aver avuto recidiva di un evento avverso se ripreso e attualmente non richiede dosi di mantenimento di> 10 milligrammi di prednisone o equivalente al giorno.
• Avere almeno 1 lesione misurabile valutabile utilizzando tecniche standard in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
• Avere un'adeguata funzionalità degli organi.
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
• Avere un'aspettativa di vita stimata di ≥12 settimane, a giudizio dello sperimentatore.

• Hanno inviato un campione di tessuto tumorale, come segue:

  • Per i partecipanti che entrano nell'escalation della dose di Fase 1a: hanno inviato, se disponibile, il campione di tessuto tumorale d'archivio più recente.
  • Per coloro che partecipano SOLO alle espansioni di Fase 1b: hanno inviato un campione di tessuto tumorale da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale per una lesione tumorale (preferibile) o una biopsia recente eseguita 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio e in seguito al trattamento sistemico precedente più recente dei partecipanti ed essere disposti a sottoporsi a una procedura di biopsia durante il periodo di trattamento dello studio per la raccolta di ulteriori campioni di tessuto tumorale.

Criteri di esclusione:

• Avere un grave disturbo sistemico concomitante incluso virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B attivo (HBV), virus dell'epatite C attivo (HCV), disturbo autoimmune attivo o malattia che richiede alte dosi di steroidi.
• Avere un'ostruzione intestinale, storia o presenza di enteropatia infiammatoria o resezione intestinale estesa o diarrea cronica.
• Avere evidenza di malattia polmonare interstiziale sintomatica o che possa interferire con il rilevamento o la gestione di sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco o polmonite attiva non infettiva.
• Avere un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Avere malattie cardiovascolari moderate o gravi.
• Avere metastasi cerebrali sintomatiche o incontrollate, compressione del midollo spinale o malattia leptomeningea che richiedono un trattamento concomitante.
• - Avere ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Avere un disturbo emorragico significativo o vasculite o ha avuto un episodio emorragico di grado ≥3 entro 12 settimane prima dell'arruolamento.