Tutkimus anti-PD-L1-tarkastuspistevasta-aineesta (LY3300054) yksinään ja yhdistelmänä osallistujilla, joilla on kehittyneitä tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia (PACT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Edistyneen kiinteän kasvaimen histologinen tai sytologinen vahvistus.
• Vain LY3300054 + abemaciclib: Ei osallistujia, joilla on maksametastaaseja. Osallistujilla tulee olla normaali aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), kokonaisbilirubiini ja suora bilirubiini.

• LY3300054 + abemasiklibille HR+:ssa, HER-rintasyövässä:

  • Ilmennä vähintään yhtä hormonireseptoreista [HR; estrogeenireseptori (ER) tai progesteronireseptori (PR)] immunohistokemialla (IHC) täyttääkseen HR+-sairauden vaatimuksen rintasyövän primaarisessa kasvaimessa tai metastaattisessa vauriossa. ER- ja PR-määrityksiä pidetään positiivisina, jos niiden näytteessä on vähintään 1 % positiivisia kasvainytimiä asiaankuuluvan American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) tai paikallisten ohjeiden mukaisesti.
  • HER2-sairauden vaatimuksen täyttämiseksi rintasyöpä ei saa osoittaa alkudiagnoosissa tai myöhemmässä biopsiassa HER2:n yli-ilmentymistä joko IHC:n tai in situ -hybridisaation (ISH) avulla, kuten on määritelty asiaankuuluvissa ASCO/CAP-ohjeissa tai paikallisissa ohjeissa.
  • Kelpoisuuden määrittämiseen tulee käyttää viimeisintä HR- ja HER2-reseptoritestiä.
  • olet aiemmin saanut vähintään 1 mutta enintään 3 kemoterapiahoitoa metastasoituneena.
  • AST, ALT, GGT ja AP ovat ≤2,5x normaalin ylärajan (ULN) ja normaalin bilirubiinin (kokonais- ja suora) maksan vaikutuksesta riippumatta.

• LY3300054 + merestinibi haimasyövässä:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi metastaattisesta tai paikallisesti edenneestä, ei-leikkauksellisesta haiman adenokarsinoomasta (lukuun ottamatta muita haiman pahanlaatuisia kasvaimia, kuten akinaarisolukarsinoomat, adenosquamouskarsinoomat ja neuroendokriiniset saarekesolukasvaimat).
  • Sinulla on ollut sairauden eteneminen, he eivät ole resistenttejä tai eivät siedä enempää kuin kahta aikaisempaa systeemistä hoitoa.

• LY3300054 + LY3321367 PD-1/PD-L1-naiiveissa, MSI-H/MMR-puutteellisissa kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa:

  • sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi edenneestä kiinteästä kasvaimesta JA sen on osoitettu olevan MSI-H- tai MMR-puutos.

• LY3300054 + LY3321367 PD-1/PD-L1-resistenteissä/refraktorisissa, MSI-H/MMR-puutteellisissa kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa:

  • sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi edenneestä kiinteästä kasvaimesta JA sen on osoitettu olevan MSI-H- tai MMR-puutos.
  • Aiempi altistuminen PD-1/PD-L1-aineelle vasteesta riippumatta.

• Vaiheen 1b LY3300054 monoterapiassa tai yhdistelmähoidossa aikaisempaa hoitoa PD-1- tai PD-L1-aineella ei sallita.

  • Poikkeus: LY3321367-yhdistelmä osallistujilla, joilla on PD-1/PD-L1-resistentti/tulenkestävä, MSI-H, jossa edellytetään aiempaa altistusta PD-1/PD-L1-aineelle.

• Vaiheen 1a LY3300054 monoterapiassa tai yhdistelmähoidossa aikaisempi immunoterapia hyväksytään, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • Ei saa olla kokenut toksisuutta, joka olisi johtanut aiemman immunoterapian pysyvään lopettamiseen.
  • Hänen on oltava täysin toipunut tai toipunut lähtötasolle ennen seulontaa kaikista aikaisemmista haittatapahtumista (AE), joita esiintyi aikaisemman immunoterapian aikana.
  • Ei saa olla kokenut asteen ≥ 3 immuunijärjestelmään liittyvää AE:tä tai minkään asteen immuunijärjestelmään liittyvää neurologista tai silmän AE:tä aiemman immunoterapian aikana.
  • Ei ole tarvinnut käyttää muita immunosuppressiivisia aineita kuin kortikosteroideja haittavaikutusten hoitoon, hän ei ole kokenut haittavaikutuksen uusiutumista, jos se on altistettu uudelleen, eikä tällä hetkellä vaadi ylläpitoannoksia > 10 milligrammaa prednisonia tai vastaavaa vuorokaudessa.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio voidaan arvioida käyttämällä vakiotekniikoita Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1:n mukaan.
• Sillä on riittävä elinten toiminta.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-asteikolla (Eastern Cooperative Oncology Group).
• Arvioitu elinajanodote on tutkijan arvion mukaan ≥12 viikkoa.

• ovat toimittaneet kasvainkudosnäytteen seuraavasti:

  • Osallistujat, jotka osallistuvat vaiheen 1a annoksen nostamiseen: toimittaneet, mikäli saatavilla, viimeisimmän arkistoidun kasvainkudosnäytteen.
  • Niille, jotka osallistuvat VAIN vaiheen 1b laajennuksiin: ovat toimittaneet kasvainkudosnäytteen äskettäin hankitusta ydin- tai leikkausbiopsiasta kasvainvaurion varalta (suositeltavaa) tai äskettäin otettu biopsia, joka on otettu 3 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja osallistujien viimeisimmän systeemisen hoidon jälkeen ja olla valmis käymään läpi biopsiatoimenpiteen tutkimushoitojakson aikana lisäkasvainkudosnäytteen keräämiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

• Sinulla on vakava samanaikainen systeeminen häiriö, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV), aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV), aktiivinen autoimmuunisairaus tai sairaus, joka vaatii suuria annoksia steroideja.
• Sinulla on suolen tukkeuma, tulehduksellinen enteropatia tai laaja-alainen suolen resektio tai krooninen ripuli.
• Sinulla on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, joka on oireinen tai voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden tai aktiivisen, ei-tarttuvan keuhkotulehduksen havaitsemista tai hoitoa.
• Sinulla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Sinulla on kohtalainen tai vaikea sydän- ja verisuonisairaus.
• Sinulla on oireenmukaisia ​​tai hallitsemattomia aivometastaaseja, selkäytimen puristus tai leptomeningeaalinen sairaus, joka vaatii samanaikaista hoitoa.
• olet saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Sinulla on merkittävä verenvuotohäiriö tai vaskuliitti tai sinulla on ollut asteen ≥3 verenvuotojakso 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.