En studie av anti-PD-L1 sjekkpunktantistoff (LY3300054) alene og i kombinasjon hos deltakere med avanserte refraktære solide svulster (PACT)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftelse av avansert solid tumor.
• Kun for LY3300054 + abemaciclib: Ingen deltakere med levermetastaser. Deltakerne må ha normal aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), total bilirubin, direkte bilirubin.

• For LY3300054 + abemaciclib i HR+, HER- brystkreft:

  • Uttrykk minst 1 av hormonreseptorene [HR; østrogenreseptor (ER) eller progesteronreseptor (PR)] ved immunhistokjemi (IHC) for å oppfylle kravet til HR+ sykdom på den primære svulsten eller metastaserende lesjonen av brystkreften. ER- og PR-analyser anses som positive hvis det er minst 1 % positive tumorkjerner i prøven deres som definert i den relevante American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) eller lokale retningslinjer.
  • For å oppfylle kravet til HER2-sykdom, må en brystkreft ikke ved første diagnose eller ved påfølgende biopsi påvise overekspresjon av HER2 ved verken IHC eller in-situ hybridisering (ISH) som definert i relevante ASCO/CAP eller lokale retningslinjer.
  • Nyeste HR- og HER2-reseptortesting bør brukes for å fastslå kvalifisering.
  • Har tidligere mottatt behandling med minst 1 men ikke mer enn 3 kjemoterapikurer i metastatisk setting.
  • Har AST, ALT, GGT og AP som er ≤2,5x øvre normalgrense (ULN) og normal bilirubin (totalt og direkte) uavhengig av leverpåvirkning.

• For LY3300054 + merestinib ved kreft i bukspyttkjertelen:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av metastatisk eller lokalt avansert, uoperabelt bukspyttkjerteladenokarsinom (unntatt andre maligniteter i bukspyttkjertelen, for eksempel acinarcellekarsinomer, adenosquamøse karsinomer og nevroendokrine øycelle-neoplasmer).
  • Har hatt sykdomsprogresjon, vært refraktær eller intolerant overfor ikke mer enn 2 tidligere systemiske regimer.

• For LY3300054 + LY3321367 i PD-1/PD-L1-naive, MSI-H/MMR-mangelfulle avanserte solide svulster:

  • Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert solid tumor OG vist å være MSI-H eller MMR-mangel.

• For LY3300054 + LY3321367 i PD-1/PD-L1- resistente/ildfaste, MSI-H/MMR-mangelfulle avanserte solide svulster:

  • Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert solid tumor OG vist å være MSI-H eller MMR-mangel.
  • Tidligere eksponering for PD-1/PD-L1-middel uavhengig av respons.

• For fase 1b LY3300054 monoterapi eller kombinasjonsterapi er ingen tidligere behandling med et PD-1- eller PD-L1-middel tillatt.

  • Unntak: LY3321367-kombinasjonen hos deltakere med PD-1/PD-L1- resistent/ildfast, MSI-H, der tidligere eksponering for PD-1/PD-L1-middel er nødvendig.

• For fase 1a LY3300054 monoterapi eller kombinasjonsterapi er tidligere immunterapi akseptabelt hvis følgende kriterier er oppfylt:

  • Må ikke ha opplevd en toksisitet som førte til permanent seponering av tidligere immunterapi.
  • Må ha blitt fullstendig restituert eller kommet seg til baseline før screening fra eventuelle tidligere bivirkninger (AE) som har oppstått mens du mottar tidligere immunterapi.
  • Må ikke ha opplevd en grad ≥3 immunrelatert AE eller en immunrelatert nevrologisk eller okulær AE av noen grad mens du tidligere har fått immunterapi.
  • Skal ikke ha krevd bruk av andre immunsuppressive midler enn kortikosteroider for behandling av en AE, ikke ha opplevd tilbakefall av en AE hvis den ble utfordret på nytt, og for øyeblikket ikke kreve vedlikeholdsdoser på >10 milligram prednison eller tilsvarende per dag.
• Ha minst 1 målbar lesjon som kan vurderes ved bruk av standardteknikker etter Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
• Ha tilstrekkelig organfunksjon.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen.
• Ha en estimert forventet levetid på ≥12 uker, etter etterforskerens vurdering.

• Har sendt inn en tumorvevsprøve, som følger:

  • For deltakere som går inn i fase 1a-doseeskalering: ha sendt inn, hvis tilgjengelig, den nyeste arkiverte tumorvevsprøven.
  • For de som KUN deltar i fase 1b-utvidelser: Har sendt inn tumorvevsprøve fra en nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi for en tumorlesjon (foretrukket) eller en nylig biopsi tatt med 3 måneder før studieregistrering og etter deltakernes siste tidligere systemiske behandling og være villig til å gjennomgå en biopsiprosedyre i løpet av studiebehandlingsperioden for innsamling av ytterligere tumorvevsprøve.

Ekskluderingskriterier:

• Har en alvorlig samtidig systemisk lidelse inkludert humant immunsviktvirus (HIV), aktivt hepatitt B-virus (HBV), aktivt hepatitt C-virus (HCV), aktiv autoimmun lidelse eller sykdom som krever høye doser steroider.
• Har en tarmobstruksjon, historie eller tilstedeværelse av inflammatorisk enteropati eller omfattende tarmreseksjon eller kronisk diaré.
• Har tegn på interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt medikamentrelatert lungetoksisitet eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har moderat eller alvorlig kardiovaskulær sykdom.
• Har symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller leptomeningeal sykdom som krever samtidig behandling.
• Har fått en levende vaksine innen 30 dager før første dose studiebehandling.
• Har en betydelig blødningsforstyrrelse eller vaskulitt eller hadde en grad ≥3 blødningsepisode innen 12 uker før registrering.