Studie anti-PD-L1 kontrolní protilátky (LY3300054) samotné a v kombinaci u účastníků s pokročilými refrakterními pevnými nádory (PACT)

Kritéria pro zařazení:

• Histologické nebo cytologické potvrzení pokročilého solidního nádoru.
• Pouze pro LY3300054 + abemaciclib: Žádní účastníci s jaterními metastázami. Účastníci musí mít normální aspartátaminotransferázu (AST), alaninaminotransferázu (ALT), celkový bilirubin, přímý bilirubin.

• Pro LY3300054 + abemaciclib u HR+, HER- rakoviny prsu:

  • Exprimovat alespoň 1 z hormonálních receptorů [HR; estrogenový receptor (ER) nebo progesteronový receptor (PR)] imunohistochemicky (IHC) ke splnění požadavku na HR+ onemocnění na primárním nádoru nebo metastatické lézi karcinomu prsu. Testy ER a PR jsou považovány za pozitivní, pokud je v jejich vzorku alespoň 1 % pozitivních nádorových jader, jak je definováno v příslušné American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) nebo v místních směrnicích.
  • Aby byl splněn požadavek onemocnění HER2, rakovina prsu nesmí při počáteční diagnóze nebo při následné biopsii vykazovat nadměrnou expresi HER2 buď pomocí IHC nebo hybridizace in situ (ISH), jak je definováno v příslušných ASCO/CAP nebo místních pokynech.
  • K určení způsobilosti by se mělo použít nejnovější testování HR a HER2 receptorů.
  • V minulosti jste dříve podstoupili léčbu nejméně 1, ale ne více než 3 režimy chemoterapie u metastatického onemocnění.
  • Mějte hodnoty AST, ALT, GGT a AP ≤2,5x horní hranice normálního (ULN) a normálního bilirubinu (celkového a přímého) bez ohledu na postižení jater.

• Pro LY3300054 + merestinib u rakoviny slinivky:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza metastatického nebo lokálně pokročilého neresekovatelného adenokarcinomu slinivky břišní (s výjimkou jiných malignit slinivky břišní, např. karcinomů acinárních buněk, adenoskvamózních karcinomů a novotvarů neuroendokrinních ostrůvkových buněk).
  • Měli progresi onemocnění, byli refrakterní nebo netolerovali ne více než 2 předchozí systémové režimy.

• Pro LY3300054 + LY3321367 u PD-1/PD-L1-naivních, MSI-H/MMR-deficientních pokročilých solidních nádorů:

  • Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu pokročilého solidního nádoru A prokázat, že je deficientní na MSI-H nebo MMR.

• Pro LY3300054 + LY3321367 u PD-1/PD-L1-rezistentních/refrakterních, MSI-H/MMR-deficientních pokročilých solidních nádorů:

  • Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu pokročilého solidního nádoru A prokázat, že je deficientní na MSI-H nebo MMR.
  • Předchozí expozice látce PD-1/PD-L1 bez ohledu na reakci.

• V případě monoterapie nebo kombinované terapie LY3300054 fáze 1b není povolena žádná předchozí léčba přípravkem PD-1 nebo PD-L1.

  • Výjimka: kombinace LY3321367 u účastníků s PD-1/PD-L1- rezistentní/refrakterní, MSI-H, kde je nutná předchozí expozice látce PD-1/PD-L1.

• Pro fázi 1a LY3300054 monoterapii nebo kombinovanou terapii je předchozí imunoterapie přijatelná, pokud jsou splněna následující kritéria:

  • Nesmí mít toxicitu, která by vedla k trvalému přerušení předchozí imunoterapie.
  • Musí se před screeningem úplně zotavit nebo vrátit na výchozí hodnotu z jakýchkoli předchozích nežádoucích příhod (AE), které se vyskytly během předchozí imunoterapie.
  • Nesmí mít imunitně související AE stupně ≥3 nebo imunitně podmíněné neurologické nebo oční AE jakéhokoli stupně při předchozí imunoterapii.
  • Nesmí vyžadovat použití dalších imunosupresivních látek jiných než kortikosteroidy k léčbě AE, nemělo by se u nich objevit recidiva AE, pokud byla znovu vyvolána, a v současné době nevyžadovat udržovací dávky >10 miligramů prednisonu nebo ekvivalentu denně.
• Mít alespoň 1 měřitelnou lézi, kterou lze vyhodnotit pomocí standardních technik podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
• Mít dostatečnou orgánovou funkci.
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Podle úsudku zkoušejícího mít odhadovanou délku života ≥12 týdnů.

• Odešlete vzorek nádorové tkáně následovně:

  • Pro účastníky, kteří vstupují do fáze 1a eskalace dávky: předložte, je-li k dispozici, nejnovější archivní vzorek nádorové tkáně.
  • Pro ty, kteří se účastní POUZE expanzí Fáze 1b: Předložte vzorek nádorové tkáně z nově získané jádrové nebo excizní biopsie pro nádorovou lézi (preferováno) nebo nedávnou biopsii odebranou 3 měsíce před zařazením do studie a po poslední předchozí systémové léčbě účastníků a být ochoten podstoupit bioptický postup během období léčby studiem pro odběr dalšího vzorku nádorové tkáně.

Kritéria vyloučení:

• Máte závažnou souběžnou systémovou poruchu včetně viru lidské imunodeficience (HIV), aktivního viru hepatitidy B (HBV), aktivního viru hepatitidy C (HCV), aktivní autoimunitní poruchy nebo onemocnění vyžadující vysoké dávky steroidů.
• Mají střevní obstrukci, anamnézu nebo přítomnost zánětlivé enteropatie nebo rozsáhlou střevní resekci nebo chronický průjem.
• Mít známky intersticiálního plicního onemocnění, které je symptomatické nebo může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s lékem nebo aktivní neinfekční pneumonitidu.
• Máte aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Máte středně těžké nebo těžké kardiovaskulární onemocnění.
• Mají symptomatické nebo nekontrolované metastázy v mozku, kompresi míchy nebo leptomeningeální onemocnění vyžadující souběžnou léčbu.
• Obdrželi živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Mají významnou poruchu krvácení nebo vaskulitidu nebo měli epizodu krvácení ≥3 stupně během 12 týdnů před zařazením.