Исследование антител контрольной точки Anti-PD-L1 (LY3300054) отдельно и в комбинации у участников с прогрессирующими рефрактерными солидными опухолями (PACT)

Критерии включения:

• Гистологическое или цитологическое подтверждение прогрессирующей солидной опухоли.
• Только для LY3300054 + абемациклиб: нет участников с метастазами в печень. У участников должна быть нормальная аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), общий билирубин, прямой билирубин.

• Для LY3300054 + абемациклиб при HR+, HER- раке молочной железы:

  • Экспрессируют по крайней мере 1 из рецепторов гормонов [HR; рецептор эстрогена (ER) или рецептор прогестерона (PR)] с помощью иммуногистохимии (IHC), чтобы выполнить требование для HR + заболевания на первичной опухоли или метастатическом поражении рака молочной железы. Анализы ER и PR считаются положительными, если в их образце имеется не менее 1% положительных ядер опухоли, как это определено в соответствующем Американском обществе клинической онкологии (ASCO)/Колледже американских патологоанатомов (CAP) или в местных руководствах.
  • Чтобы выполнить требование HER2-заболевания, рак молочной железы не должен демонстрировать, при первоначальном диагнозе или при последующей биопсии, гиперэкспрессию HER2 ни с помощью IHC, ни с гибридизацией in-situ (ISH), как определено в соответствующих ASCO/CAP или местных руководствах.
  • Для определения приемлемости следует использовать самое последнее тестирование рецепторов HR и HER2.
  • Ранее получали не менее 1, но не более 3 схем химиотерапии в условиях метастазирования.
  • Имейте AST, ALT, GGT и AP, которые ≤2,5x верхняя граница нормы (ВГН) и нормальный билирубин (общий и прямой) независимо от поражения печени.

• Для LY3300054 + мерестиниб при раке поджелудочной железы:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз метастатической или местно-распространенной нерезектабельной аденокарциномы поджелудочной железы (исключая другие злокачественные новообразования поджелудочной железы, например, ацинарно-клеточный рак, аденосквамозный рак и новообразования нейроэндокринных островковых клеток).
  • Прогрессирование заболевания, рефрактерность или непереносимость не более чем 2 предшествующих системных режимов.

• Для LY3300054 + LY3321367 в прогрессирующих солидных опухолях без PD-1/PD-L1, с дефицитом MSI-H/MMR:

  • Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной солидной опухоли И показан дефицит MSI-H или MMR.

• Для LY3300054 + LY3321367 в PD-1/PD-L1-резистентных/рефрактерных, запущенных солидных опухолях с дефицитом MSI-H/MMR:

  • Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной солидной опухоли И показан дефицит MSI-H или MMR.
  • Предшествующее воздействие агента PD-1/PD-L1 независимо от ответа.

• Для монотерапии или комбинированной терапии фазы 1b LY3300054 не допускается предварительное лечение агентом PD-1 или PD-L1.

  • Исключение: комбинация LY3321367 у участников с PD-1/PD-L1-резистентным/рефрактерным, MSI-H, где требуется предварительное воздействие агента PD-1/PD-L1.

• Для монотерапии или комбинированной терапии фазы 1a LY3300054 предшествующая иммунотерапия приемлема, если выполняются следующие критерии:

  • Не должно быть токсичности, которая привела к постоянному прекращению предшествующей иммунотерапии.
  • Должен полностью выздороветь или восстановиться до исходного уровня до скрининга любых предшествующих нежелательных явлений (НЯ), возникающих во время предшествующей иммунотерапии.
  • Не должно быть иммунозависимых НЯ ≥3 степени или связанных с иммунной системой неврологических или глазных НЯ любой степени во время предшествующей иммунотерапии.
  • Не должно было требоваться использование дополнительных иммунодепрессантов, кроме кортикостероидов, для лечения НЯ, не должно быть рецидива НЯ при повторном заражении и в настоящее время не требуется поддерживающая доза >10 мг преднизолона или его эквивалента в день.
• Иметь как минимум 1 измеримое поражение, которое можно оценить с помощью стандартных методов по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
• Иметь адекватную функцию органов.
• Иметь рабочий статус 0 или 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥12 недель, по мнению исследователя.

• Представили образец опухолевой ткани следующим образом:

  • Для участников, вступающих в эскалацию дозы Фазы 1а: представили, если таковой имеется, самый последний архивный образец опухолевой ткани.
  • Для тех, кто участвует ТОЛЬКО в расширении фазы 1b: представили образец опухолевой ткани из недавно полученной основной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения (предпочтительно) или недавнюю биопсию, взятую за 3 месяца до включения в исследование и после последнего предшествующего системного лечения участников. и быть готовым пройти процедуру биопсии в течение периода лечения в рамках исследования для сбора дополнительного образца опухолевой ткани.

Критерий исключения:

• Наличие серьезного сопутствующего системного заболевания, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный вирус гепатита В (ВГВ), активный вирус гепатита С (ВГС), активное аутоиммунное заболевание или заболевание, требующее приема высоких доз стероидов.
• Наличие кишечной непроходимости, воспалительной энтеропатии в анамнезе или наличие обширной резекции кишечника или хронической диареи.
• Имеются признаки интерстициального заболевания легких, которое является симптоматическим или может помешать выявлению или лечению подозрения на легочную токсичность, связанную с лекарственными препаратами, или активного неинфекционного пневмонита.
• Наличие активной инфекции, требующей системной терапии.
• Имеют умеренное или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание.
• Имеют симптоматические или неконтролируемые метастазы в головной мозг, компрессию спинного мозга или лептоменингеальное заболевание, требующее одновременного лечения.
• Получили живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Иметь серьезное нарушение свертываемости крови или васкулит или эпизод кровотечения ≥3 степени в течение 12 недель до включения в исследование.