Een studie van anti-PD-L1 Checkpoint-antilichaam (LY3300054) alleen en in combinatie bij deelnemers met vergevorderde refractaire vaste tumoren (PACT)

Inclusiecriteria:

• Histologische of cytologische bevestiging van gevorderde solide tumor.
• Alleen voor LY3300054 + abemaciclib: Geen deelnemers met levermetastasen. Deelnemers moeten normaal aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), totaal bilirubine, direct bilirubine hebben.

• Voor LY3300054 + abemaciclib bij HR+, HER- borstkanker:

  • Breng minimaal 1 van de hormoonreceptoren tot expressie [HR; oestrogeenreceptor (ER) of progesteronreceptor (PR)] door immunohistochemie (IHC) om te voldoen aan de vereiste voor HR+-ziekte op de primaire tumor of metastatische laesie van de borstkanker. ER- en PR-assays worden als positief beschouwd als er ten minste 1% positieve tumorkernen in hun monster zitten, zoals gedefinieerd in de relevante American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) of lokale richtlijnen.
  • Om te voldoen aan de eis van HER2-ziekte, mag borstkanker bij de eerste diagnose of bij daaropvolgende biopsie geen overexpressie van HER2 aantonen door IHC of in-situ hybridisatie (ISH) zoals gedefinieerd in de relevante ASCO/CAP of lokale richtlijnen.
  • De meest recente HR- en HER2-receptortesten moeten worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt.
  • Eerder een eerdere behandeling hebben gehad met ten minste 1 maar niet meer dan 3 chemotherapieregimes in de gemetastaseerde setting.
  • AST, ALT, GGT en AP hebben die ≤2,5x zijn bovengrens van normaal (ULN) en normaal bilirubine (totaal en direct) ongeacht leverbetrokkenheid.

• Voor LY3300054 + merestinib bij alvleesklierkanker:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerd of lokaal gevorderd, inoperabel pancreasadenocarcinoom (exclusief andere pancreasmaligniteiten zoals acinaire celcarcinomen, adenosquameuze carcinomen en neuro-endocriene eilandcelneoplasmata).
  • Ziekteprogressie hebben gehad, refractair of intolerant zijn voor niet meer dan 2 eerdere systemische regimes.

• Voor LY3300054 + LY3321367 bij PD-1/PD-L1-naïeve, MSI-H/MMR-deficiënte gevorderde solide tumoren:

  • Een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumor hebben EN MSI-H- of MMR-deficiënt zijn.

• Voor LY3300054 + LY3321367 bij PD-1/PD-L1-resistente/refractaire, MSI-H/MMR-deficiënte gevorderde solide tumoren:

  • Een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumor hebben EN MSI-H- of MMR-deficiënt zijn.
  • Eerdere blootstelling aan PD-1/PD-L1-agent, ongeacht de respons.

• Voor Fase 1b LY3300054 monotherapie of combinatietherapie is geen voorafgaande behandeling met een PD-1- of PD-L1-middel toegestaan.

  • Uitzondering: de combinatie LY3321367 bij deelnemers met PD-1/PD-L1-resistent/refractair, MSI-H, waarbij voorafgaande blootstelling aan PD-1/PD-L1-agent vereist is.

• Voor fase 1a LY3300054 monotherapie of combinatietherapie is eerdere immunotherapie acceptabel als aan de volgende criteria wordt voldaan:

  • Mag geen toxiciteit hebben ervaren die heeft geleid tot permanente stopzetting van eerdere immunotherapie.
  • Moet volledig hersteld zijn of tot de uitgangswaarde zijn hersteld voorafgaand aan screening op eventuele eerdere bijwerkingen (AE's) die zich voordeden tijdens het ontvangen van eerdere immunotherapie.
  • Mag geen immuungerelateerde AE ​​van graad ≥ 3 of een immuungerelateerde neurologische of oculaire AE van welke graad dan ook hebben gehad tijdens eerdere immunotherapie.
  • Mag geen gebruik van andere immunosuppressieve middelen dan corticosteroïden nodig hebben gehad voor de behandeling van een AE, mag geen herhaling van een AE hebben ervaren als het opnieuw wordt uitgedaagd, en heeft momenteel geen onderhoudsdoses van> 10 milligram prednison of equivalent per dag nodig.
• Ten minste 1 meetbare laesie hebben die kan worden beoordeeld met behulp van standaardtechnieken volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
• Voldoende orgaanfunctie hebben.
• Een prestatiestatus hebben van 0 of 1 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Een geschatte levensverwachting hebben van ≥12 weken, naar het oordeel van de onderzoeker.

• Een monster van tumorweefsel hebben ingediend, als volgt:

  • Voor deelnemers die de dosisescalatie van fase 1a ingaan: hebben, indien beschikbaar, het meest recente gearchiveerde tumorweefselmonster ingediend.
  • Voor degenen die ALLEEN deelnemen aan fase 1b-uitbreidingen: hebben een tumorweefselmonster ingediend van een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie voor een tumorlaesie (bij voorkeur) of een recente biopsie die 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving is genomen en volgend op de meest recente eerdere systemische behandeling van de deelnemer en bereid zijn om tijdens de studiebehandelingsperiode een biopsieprocedure te ondergaan voor het verzamelen van extra tumorweefselmonster.

Uitsluitingscriteria:

• Een ernstige bijkomende systemische aandoening hebben, waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actief hepatitis B-virus (HBV), actief hepatitis C-virus (HCV), actieve auto-immuunziekte of een ziekte die een hoge dosis steroïden vereist.
• Een darmobstructie, voorgeschiedenis of aanwezigheid van inflammatoire enteropathie of uitgebreide darmresectie of chronische diarree hebben.
• Bewijs hebben van interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit of actieve, niet-infectieuze pneumonitis kan verstoren.
• Een actieve infectie hebben die systemische therapie vereist.
• Een matige of ernstige hart- en vaatziekten hebben.
• Heb symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of leptomeningeale ziekte die gelijktijdige behandeling vereist.
• Een levend vaccin hebben gekregen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Een significante bloedingsstoornis of vasculitis hebben of een bloedingsepisode van graad ≥ 3 hebben gehad binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving.