Badanie przeciwciała anty-PD-L1 dla punktu kontrolnego (LY3300054) samodzielnie iw połączeniu u uczestników z zaawansowanymi, opornymi na leczenie guzami litymi (PACT)

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie zaawansowanego guza litego.
• Tylko dla LY3300054 + abemacyklib: Brak uczestników z przerzutami do wątroby. Uczestnicy muszą mieć prawidłową aminotransferazę asparaginianową (AST), aminotransferazę alaninową (ALT), bilirubinę całkowitą, bilirubinę bezpośrednią.

• Dla LY3300054 + abemacyklib w raku piersi HR+, HER-:

  • Wyrażają co najmniej 1 z receptorów hormonalnych [HR; receptor estrogenowy (ER) lub receptor progesteronowy (PR)] metodą immunohistochemiczną (IHC) w celu spełnienia wymogu choroby HR+ na guzie pierwotnym lub zmianie przerzutowej raka piersi. Testy ER i PR są uważane za pozytywne, jeśli w ich próbce znajduje się co najmniej 1% dodatnich jąder nowotworowych, zgodnie z definicją w odpowiednim Amerykańskim Towarzystwie Onkologii Klinicznej (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) lub lokalnymi wytycznymi.
  • Aby spełnić wymaganie choroby HER2, rak piersi nie może wykazywać, w początkowej fazie diagnozy lub podczas późniejszej biopsji, nadekspresji HER2 przez IHC lub hybrydyzację in situ (ISH), jak określono w odpowiednich ASCO/CAP lub lokalnych wytycznych.
  • W celu określenia kwalifikowalności należy wykorzystać najnowsze badania dotyczące HR i receptorów HER2.
  • Wcześniej otrzymały co najmniej 1, ale nie więcej niż 3 schematy chemioterapii w leczeniu przerzutów.
  • Mieć AST, ALT, GGT i AP na poziomie ≤2,5x górna granica normy (GGN) i prawidłowej bilirubiny (całkowitej i bezpośredniej) niezależnie od zajęcia wątroby.

• Dla LY3300054 + merestynib w raku trzustki:

  • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie przerzutowego lub miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego gruczolakoraka trzustki (z wyłączeniem innych nowotworów złośliwych trzustki, np.
  • Miał progresję choroby, był oporny lub nietolerancyjny na nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy systemowe.

• Dla LY3300054 + LY3321367 w zaawansowanych guzach litych z niedoborem PD-1/PD-L1, z niedoborem MSI-H/MMR:

  • Mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę zaawansowanego guza litego ORAZ niedobór MSI-H lub MMR.

• Dla LY3300054 + LY3321367 w zaawansowanych guzach litych opornych/opornych na PD-1/PD-L1, z niedoborem MSI-H/MMR:

  • Mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę zaawansowanego guza litego ORAZ niedobór MSI-H lub MMR.
  • Wcześniejsza ekspozycja na czynnik PD-1/PD-L1 niezależnie od odpowiedzi.

• W przypadku monoterapii lub terapii skojarzonej fazy 1b LY3300054 nie jest dozwolone wcześniejsze leczenie środkiem PD-1 lub PD-L1.

  • Wyjątek: połączenie LY3321367 u uczestników z opornością/opornością na PD-1/PD-L1, MSI-H, gdzie wymagana była wcześniejsza ekspozycja na czynnik PD-1/PD-L1.

• W przypadku fazy 1a monoterapii lub terapii skojarzonej LY3300054, wcześniejsza immunoterapia jest dopuszczalna, jeśli spełnione są następujące kryteria:

  • Nie może wystąpić toksyczność, która doprowadziła do trwałego przerwania wcześniejszej immunoterapii.
  • Musi całkowicie wyzdrowieć lub powrócić do stanu początkowego przed badaniem przesiewowym pod kątem wszelkich wcześniejszych zdarzeń niepożądanych (AE) występujących podczas wcześniejszej immunoterapii.
  • Nie może wystąpić AE stopnia ≥3 o podłożu immunologicznym ani neurologiczne lub oczne AE o podłożu immunologicznym jakiegokolwiek stopnia podczas otrzymywania wcześniejszej immunoterapii.
  • Nie wymagał stosowania dodatkowych środków immunosupresyjnych innych niż kortykosteroidy w leczeniu zdarzenia niepożądanego, nie doświadczył nawrotu zdarzenia niepożądanego w przypadku ponownej prowokacji i nie wymagał obecnie stosowania dawek podtrzymujących >10 miligramów prednizonu lub równoważnej dawki dziennie.
• Mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę, którą można ocenić przy użyciu standardowych technik według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1.
• Mieć odpowiednią funkcję narządów.
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Mają szacowaną oczekiwaną długość życia ≥12 tygodni, w ocenie badacza.

• Przesłali próbkę tkanki nowotworowej w następujący sposób:

  • W przypadku uczestników przystępujących do fazy 1a eskalacji dawki: przedłożyli, jeśli to możliwe, najnowszą archiwalną próbkę tkanki nowotworowej.
  • Dla osób uczestniczących TYLKO w ekspansjach fazy 1b: przedłożyli próbkę tkanki guza z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany guza (preferowane) lub niedawnej biopsji wykonanej 3 miesiące przed włączeniem do badania i po ostatnim wcześniejszym leczeniu systemowym uczestników i być chętnym do poddania się procedurze biopsji podczas okresu leczenia w ramach badania w celu pobrania dodatkowej próbki tkanki nowotworowej.

Kryteria wyłączenia:

• Jeśli pacjent ma współistniejącą poważną chorobę ogólnoustrojową, w tym ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), czynną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę wymagającą dużych dawek steroidów.
• Mają niedrożność jelit, historię lub obecność enteropatii zapalnej lub rozległej resekcji jelita lub przewlekłej biegunki.
• Mają dowody na śródmiąższową chorobę płuc, która jest objawowa lub może przeszkadzać w wykrywaniu lub leczeniu podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem lub czynnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Mają aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Masz umiarkowaną lub ciężką chorobę sercowo-naczyniową.
• Mają objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu, kompresję rdzenia kręgowego lub chorobę opon mózgowych wymagającą jednoczesnego leczenia.
• Otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Mają istotne zaburzenie krzepnięcia krwi lub zapalenie naczyń lub epizod krwawienia stopnia ≥3 w ciągu 12 tygodni przed włączeniem.