En studie av Anti-PD-L1 Checkpoint Antibody (LY3300054) ensam och i kombination hos deltagare med avancerade refraktära fasta tumörer (PACT)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekräftelse av avancerad solid tumör.
• Endast för LY3300054 + abemaciclib: Inga deltagare med levermetastaser. Deltagarna måste ha normalt aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), totalt bilirubin, direkt bilirubin.

• För LY3300054 + abemaciclib i HR+, HER-bröstcancer:

  • Uttryck minst en av hormonreceptorerna [HR; östrogenreceptor (ER) eller progesteronreceptor (PR)] genom immunhistokemi (IHC) för att uppfylla kravet för HR+-sjukdom på den primära tumören eller metastaserande lesionen av bröstcancern. ER- och PR-analyser anses vara positiva om det finns minst 1 % positiva tumörkärnor i provet enligt definition i relevant American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) eller lokala riktlinjer.
  • För att uppfylla kravet på HER2-sjukdom får en bröstcancer inte vid initial diagnos eller vid efterföljande biopsi uppvisa överuttryck av HER2 genom antingen IHC eller in-situ hybridisering (ISH) enligt definition i relevant ASCO/CAP eller lokala riktlinjer.
  • Senaste HR- och HER2-receptortestning bör användas för att fastställa lämplighet.
  • Har tidigare fått behandling med minst 1 men inte fler än 3 kemoterapikurer i metastaserande miljö.
  • Har AST, ALT, GGT och AP som är ≤2,5x övre normalgräns (ULN) och normal bilirubin (totalt och direkt) oavsett leverpåverkan.

• För LY3300054 + merestinib vid pankreascancer:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av metastaserande eller lokalt avancerat, ooperbart pankreasadenokarcinom (exklusive andra pankreasmaligniteter till exempel acinarcellscancer, adenosquamösa karcinom och neuroendokrina öcellsneoplasmer).
  • Har haft sjukdomsprogression, varit refraktär eller intolerant mot högst 2 tidigare systemiska kurer.

• För LY3300054 + LY3321367 i PD-1/PD-L1-naiva, MSI-H/MMR-defekta avancerade solida tumörer:

  • Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad solid tumör OCH visat sig vara MSI-H eller MMR-brist.

• För LY3300054 + LY3321367 i PD-1/PD-L1-resistenta/refraktära, MSI-H/MMR-defekta avancerade solida tumörer:

  • Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad solid tumör OCH visat sig vara MSI-H eller MMR-brist.
  • Tidigare exponering för PD-1/PD-L1-medel oavsett respons.

• För fas 1b LY3300054 monoterapi eller kombinationsterapi är ingen tidigare behandling med ett PD-1- eller PD-L1-medel tillåtet.

  • Undantag: kombinationen LY3321367 hos deltagare med PD-1/PD-L1-resistent/refraktär, MSI-H, där tidigare exponering för PD-1/PD-L1-medel krävs.

• För fas 1a LY3300054 monoterapi eller kombinationsterapi är tidigare immunterapi acceptabel om följande kriterier är uppfyllda:

  • Får inte ha upplevt en toxicitet som ledde till permanent utsättning av tidigare immunterapi.
  • Måste ha återhämtat sig fullständigt eller återhämtat sig till baslinjen innan screening från eventuella tidigare biverkningar (AE) som inträffat under tidigare immunterapi.
  • Får inte ha upplevt en grad ≥3 immunrelaterad AE eller en immunrelaterad neurologisk eller okulär AE av någon grad under tidigare immunterapi.
  • Får inte ha krävt användning av ytterligare immunsuppressiva medel än kortikosteroider för behandling av biverkningar, inte ha upplevt återfall av biverkningar om det har utmanats igen och för närvarande inte kräva underhållsdoser på >10 milligram prednison eller motsvarande per dag.
• Ha minst 1 mätbar lesion som kan bedömas med standardtekniker enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
• Ha adekvat organfunktion.
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på skalan för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Ha en beräknad förväntad livslängd på ≥12 veckor, enligt utredarens bedömning.

• Har lämnat in ett tumörvävnadsprov enligt följande:

  • För deltagare som går in i fas 1a-dosupptrappningen: ha lämnat in, om tillgängligt, det senaste arkiverade tumörvävnadsprovet.
  • För dem som ENDAST deltar i fas 1b-expansionerna: Har lämnat in tumörvävnadsprov från en nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi för en tumörskada (föredraget) eller en nyligen genomförd biopsi som tagits med 3 månader före studieregistreringen och efter deltagarnas senaste tidigare systemiska behandling och vara villig att genomgå en biopsiprocedur under studiens behandlingsperiod för insamling av ytterligare tumörvävnadsprov.

Exklusions kriterier:

• Har en allvarlig samtidig systemisk sjukdom inklusive humant immunbristvirus (HIV), aktivt hepatit B-virus (HBV), aktivt hepatit C-virus (HCV), aktiv autoimmun sjukdom eller sjukdom som kräver höga doser av steroider.
• Har en tarmobstruktion, historia eller närvaro av inflammatorisk enteropati eller omfattande tarmresektion eller kronisk diarré.
• Har tecken på interstitiell lungsjukdom som är symptomatisk eller kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har måttlig eller svår hjärt-kärlsjukdom.
• Har symtomatiska eller okontrollerade hjärnmetastaser, ryggmärgskompression eller leptomeningeal sjukdom som kräver samtidig behandling.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Har en signifikant blödningsrubbning eller vaskulit eller haft en blödningsepisod av grad ≥3 inom 12 veckor före inskrivningen.