Um estudo do anticorpo de ponto de verificação anti-PD-L1 (LY3300054) sozinho e em combinação em participantes com tumores sólidos refratários avançados (PACT)

Critério de inclusão:

• Confirmação histológica ou citológica de tumor sólido avançado.
• Somente para LY3300054 + abemaciclibe: Nenhum participante com metástases hepáticas. Os participantes devem ter aspartato aminotransferase normal (AST), alanina aminotransferase (ALT), bilirrubina total, bilirrubina direta.

• Para LY3300054 + abemaciclibe em câncer de mama HR+, HER-:

  • Expresse pelo menos 1 dos receptores hormonais [HR; receptor de estrogênio (ER) ou receptor de progesterona (PR)] por imuno-histoquímica (IHC) para preencher o requisito para doença HR+ no tumor primário ou lesão metastática do câncer de mama. Os ensaios ER e PR são considerados positivos se houver pelo menos 1% de núcleos tumorais positivos em sua amostra, conforme definido na Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) relevante ou diretrizes locais.
  • Para atender ao requisito da doença HER2, um câncer de mama não deve demonstrar, no diagnóstico inicial ou na biópsia subsequente, superexpressão de HER2 por IHC ou hibridização in situ (ISH), conforme definido no ASCO/CAP relevante ou nas diretrizes locais.
  • Os testes de receptor HR e HER2 mais recentes devem ser usados ​​para determinar a elegibilidade.
  • Ter recebido tratamento anterior com pelo menos 1, mas não mais do que 3 regimes de quimioterapia no cenário metastático.
  • Têm AST, ALT, GGT e AP que são ≤2,5x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina normal (total e direta), independentemente do envolvimento do fígado.

• Para LY3300054 + merestinibe em câncer pancreático:

  • Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de adenocarcinoma pancreático metastático ou localmente avançado irressecável (excluindo outras malignidades pancreáticas, por exemplo, carcinomas de células acinares, carcinomas adenoescamosos e neoplasias de células das ilhotas neuroendócrinas).
  • Tiveram progressão da doença, são refratários ou intolerantes a não mais de 2 regimes sistêmicos anteriores.

• Para LY3300054 + LY3321367 em tumores sólidos avançados deficientes em PD-1/PD-L1, MSI-H/MMR:

  • Ter diagnóstico histológico ou citológico confirmado de tumor sólido avançado E demonstrado ser deficiente em MSI-H ou MMR.

• Para LY3300054 + LY3321367 em tumores sólidos avançados deficientes em PD-1/PD-L1/refratários, MSI-H/MMR:

  • Ter diagnóstico histológico ou citológico confirmado de tumor sólido avançado E demonstrado ser deficiente em MSI-H ou MMR.
  • Exposição prévia ao agente PD-1/PD-L1 independentemente da resposta.

• Para a monoterapia ou terapia combinada da Fase 1b LY3300054, nenhum tratamento prévio com um agente PD-1 ou PD-L1 é permitido.

  • Exceção: a combinação LY3321367 em participantes com PD-1/PD-L1-resistente/refratário, MSI-H, onde é necessária exposição prévia ao agente PD-1/PD-L1.

• Para monoterapia ou terapia combinada de Fase 1a LY3300054, a imunoterapia anterior é aceitável se os seguintes critérios forem atendidos:

  • Não deve ter experimentado uma toxicidade que levou à descontinuação permanente da imunoterapia anterior.
  • Deve ter se recuperado completamente ou recuperado para a linha de base antes da triagem de quaisquer eventos adversos anteriores (EAs) ocorridos durante o recebimento de imunoterapia anterior.
  • Não deve ter experimentado um EA relacionado ao sistema imunológico de Grau ≥3 ou um EA ocular ou neurológico relacionado ao sistema imunológico de qualquer grau enquanto recebia imunoterapia anterior.
  • Não deve ter exigido o uso de agentes imunossupressores adicionais além dos corticosteróides para o tratamento de um EA, não ter experimentado recorrência de um EA se for reintroduzido e não necessitar atualmente de doses de manutenção de >10 miligramas de prednisona ou equivalente por dia.
• Ter pelo menos 1 lesão mensurável avaliável usando técnicas padrão por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
• Ter função orgânica adequada.
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Ter uma expectativa de vida estimada de ≥12 semanas, na opinião do investigador.

• Apresentaram uma amostra de tecido tumoral, como segue:

  • Para os participantes que entram no escalonamento de dose da Fase 1a: envie, se disponível, a amostra de tecido tumoral de arquivo mais recente.
  • Para aqueles que participam APENAS nas expansões da Fase 1b: Enviaram uma amostra de tecido tumoral de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional para uma lesão tumoral (preferencial) ou uma biópsia recente realizada 3 meses antes da inscrição no estudo e após o tratamento sistêmico anterior mais recente dos participantes e estar disposto a se submeter a um procedimento de biópsia durante o período de tratamento do estudo para coleta de amostra adicional de tecido tumoral.

Critério de exclusão:

• Tem um distúrbio sistêmico concomitante grave, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B ativo (HBV), vírus da hepatite C ativo (HCV), distúrbio autoimune ativo ou doença que requer altas doses de esteróides.
• Ter obstrução intestinal, história ou presença de enteropatia inflamatória ou ressecção intestinal extensa ou diarreia crônica.
• Tem evidência de doença pulmonar intersticial que é sintomática ou pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a drogas ou pneumonia ativa não infecciosa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Ter doença cardiovascular moderada ou grave.
• Tiver metástases cerebrais sintomáticas ou descontroladas, compressão da medula espinhal ou doença leptomeníngea que requeira tratamento concomitante.
• Ter recebido uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Ter um distúrbio hemorrágico significativo ou vasculite ou teve um episódio de sangramento de Grau ≥ 3 nas 12 semanas anteriores à inscrição.