Et klinisk forsøg med Durvalumab (MEDI4736) som førstelinjeterapi hos avancerede ikke-småcellet lungekræftpatienter

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet trin IIIB eller IV (American Joint Committee on Cancer, 7. udgave; AJCC 7) ikke-småcellet lungekræft.
• Patienter skal have målbar sygdom.
• Patienter må ikke have modtaget nogen tidligere terapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andet forsøgsmiddel) til behandling af stadium IV NSCLC.
• Alder ≥ 18 år ved studiestart.
• ECOG-ydelsesstatus på 2.
• Forventet levetid på mere end 12 uger.
• Tilgængeligt væv (arkiveret eller frisk tumorbiopsi) til PD-L1-analysen.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 pr. mm^3)
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L (>100.000 pr. mm^3)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN).
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde det skal være ≤ 5x ULN Serum kreatinin CL>40 mL/min ved Cockcroft-Gault-formlen
• Kvindelige forsøgspersoner skal enten være af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale ELLER skal have en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.
• Virkningerne af durvalumab på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund og fordi immunmodulerende midler er potentielt teratogene, skal seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (2 metoder til effektiv prævention fra screening) fra screening, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i mindst 90 dage efter den sidste infusion af durvalumab.
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen; tidligere tilmelding til denne undersøgelse.
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt til cancer inden for de sidste 12 måneder.
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive durvalumab.
• Symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, der kræver samtidig behandling, inklusive, men ikke begrænset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider ud over prednison 10 mg/d eller tilsvarende.
• Sensibiliserende mutationer i EGFR eller omlejringer i ALK eller ROS1.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som durvalumab.
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥ 470 ms.
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider. Patienter kan være på systemiske kortikosteroider, forudsat at dosis ikke overstiger prednison 10 mg/d eller tilsvarende i 1 uge før administration af studielægemidlet.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år BEMÆRK: Personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
• Anamnese med primær immundefekt.
• Historie om allogen organtransplantation.
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom.
• Kendt historie med tidligere klinisk diagnose af tuberkulose.
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose.
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab.
• Enhver tilstand, der efter investigators mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater.
• Personer med ukontrollerede anfald.
• Gravid kvinde; amning bør afbrydes.
• Tidligere historie med strålingspneumonitis.