En undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af TAK-828 eskalerende multiple doser hos raske deltagere

Inkludering:

For del 1 og 2 bestemmes deltagerberettigelse i henhold til følgende kriterier forud for deltagelse i undersøgelsen:

1. Efter investigators mening er deltageren i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
2. Deltageren eller, hvor det er relevant, deltagerens juridisk acceptable repræsentant, underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeerklæring og enhver påkrævet privatlivsgodkendelse forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelsesprocedurer, herunder anmodning om, at en deltager faster til laboratorieevalueringer.
3. Deltageren er en sund mand eller en sund kvinde, der ikke er i den fødedygtige alder. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, defineres som dem, der er blevet kirurgisk steriliseret (hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering), eller som er postmenopausale (f.eks. defineret som mindst 1 år siden sidste regulære menstruation, med et follikelstimulerende hormon [FSH] niveau på mere end (>) 40 internationale enheder pr. liter [IU/L] eller mindst 5 år siden sidste regelmæssige menstruation bekræftet, før et studielægemiddel administreres).
4. For del 1: Deltageren er en ikke-japansk voksen i alderen 18 til 55 år (inklusive) på tidspunktet for informeret samtykke og første dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. For del 1: deltageren vejer mindst 50 kg (kg) og har et kropsmasseindeks (BMI) på 18 til 30 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive) ved screening.
6. For del 2: Deltageren er af japansk afstamning (født af japanske forældre og bedsteforældre), i alderen 20 til 55 år (inklusive) på tidspunktet for informeret samtykke og første dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. For del 2: deltageren vejer mindst 45 kg og har et BMI på 18,5 til 25 kg/m^2 (inklusive) ved screening.

Eksklusionskriterier

For del 1 og 2 vil enhver deltager, der opfylder et af følgende kriterier, ikke kvalificere sig til deltagelse i undersøgelsen:

1. Deltageren modtog enhver undersøgelsesforbindelse inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
2. Deltageren brugte receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før check-in (dag -1). Urtetilskud og hormonsubstitutionsbehandling (HRT) skal seponeres 28 dage før check-in (dag -1). Som en undtagelse kan acetaminophen anvendes i doser på mindre end eller lig med (<=) 1 gram/dag. Begrænset brug af ikke-receptpligtig medicin, der ikke menes at påvirke deltagernes sikkerhed eller de overordnede resultater af undersøgelsen, kan tillades fra sag til sag efter godkendelse fra sponsor.
3. Deltageren er et nærmeste familiemedlem eller ansat på studiestedet eller er i et afhængigt forhold til en medarbejder på studiestedet, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (eksempel, ægtefælle, forælder, barn, søskende) eller kan give samtykke under tvang.
4. Deltageren har en historie eller tilstedeværelse af enhver sygdom eller tilstand (eller der er et fund ved gennemgang af deltagerens sygehistorie, fysiske undersøgelse eller kliniske laboratorieprøver, der giver rimelig mistanke om en sygdom), som kan forstyrre undersøgelsesdeltagelse eller sikkerhed, kontraindicere tager TAK-828 eller et lignende lægemiddel i samme klasse, eller potentielt forvirrer undersøgelsesresultaterne (eksempel, historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant neurologisk, kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, hæmatologisk, renal, immunologisk, metabolisk, muskuloskeletal, gastrointestinal, endokrin, eller psykiatrisk sygdom). Det er investigatorens ansvar at vurdere den kliniske betydning; konsultation med Takeda medicinske monitor kan dog være berettiget.
5. Deltageren har en kendt overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen af ​​TAK-828.
6. Deltageren har en aktiv infektion ved Screening.
7. Deltageren har et positivt urinstofresultat for misbrugsstoffer (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) ved screening eller check-in (dag -1).
8. Deltageren har en historie med stofmisbrug (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) eller en historie med alkoholmisbrug inden for 1 år, eller deltageren drikker 7 eller flere drinks/uge for kvinder eller 14 eller flere drinks/uge for mænd (1 drink) =5 ounces [150 milliliter {mL}] vin, 12 ounces [360 ml] øl eller 1,5 ounces [45 mL] hård spiritus) inden for 6 måneder før screeningsbesøget eller er uvillig til at afholde sig fra alkohol og stoffer hele vejen igennem Studiet.
9. Deltageren tager eller tog udelukket medicin, kosttilskud eller fødevareprodukter i de tidsperioder, der er angivet i tabellen Forbudte medicin, fødevarer og produkter
10. Hvis han er mand, har deltageren til hensigt at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller i 14 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Deltageren har en hvilken som helst tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi).
12. Deltageren har en historie med kræft, undtagen basalcellekarcinom, der har været i remission i mindst 5 år før screening.
13. Deltageren har et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistof ved screening eller har en kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion.
14. Deltageren brugte nikotinholdige produkter (herunder, men ikke begrænset til, cigaretter, piber, cigarer, tyggetobak, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) inden for 28 dage før check-in (dag -1) eller kotinintesten er positiv kl. Screening eller check-in (dag -1).
15. Deltageren har dårlig perifer venøs adgang.
16. Deltageren donerede eller mistede 450 ml eller mere af hans eller hendes blodvolumen (inklusive plasmaferese) eller fik en transfusion af et hvilket som helst blodprodukt inden for 30 dage før dag 1.
17. Deltageren har et screenings- eller check-in (Dag -1) unormalt (klinisk signifikant) EKG. Indtastning af enhver deltager med et unormalt (ikke klinisk signifikant) EKG skal godkendes og dokumenteres med underskrift fra hovedinvestigator eller medicinsk kvalificeret subinvestigator.
18. Deltageren har unormale screenings- eller laboratorieværdier på dag -1, der tyder på en klinisk signifikant underliggende sygdom, eller deltageren har følgende laboratorieabnormiteter: alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 3 gange den øvre grænse for normal (ULN) ).
19. Deltageren har et kreatinkinase-isoenzym MB (CK-MB) eller hjertetroponin over ULN ved screening eller dag -1.
20. Hvis hun er kvinde, er deltageren i den fødedygtige alder (f.eks. præmenopausal, ikke steriliseret).