Eine Studie zu Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von TAK-828 mit eskalierenden Mehrfachdosen bei gesunden Teilnehmern

Aufnahme:

Für die Teile 1 und 2 wird die Eignung der Teilnehmer vor der Aufnahme in die Studie anhand der folgenden Kriterien bestimmt:

1. Nach Meinung des Prüfarztes ist der Teilnehmer in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
2. Der Teilnehmer oder gegebenenfalls der gesetzlich zulässige Vertreter des Teilnehmers unterschreibt und datiert eine schriftliche Einverständniserklärung und jede erforderliche Datenschutzermächtigung vor Beginn von Studienverfahren, einschließlich der Aufforderung, dass ein Teilnehmer für Laboruntersuchungen nüchtern bleibt.
3. Der Teilnehmer ist ein gesunder Mann oder eine gesunde Frau ohne gebärfähiges Potenzial. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, sind definiert als Frauen, die chirurgisch sterilisiert wurden (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Tubenligatur) oder postmenopausal sind (z. B. definiert als mindestens 1 Jahr seit der letzten regelmäßigen Menstruation, mit einem follikelstimulierenden Hormon [FSH] Niveau von mehr als (>) 40 internationalen Einheiten pro Liter [I.E./l] oder mindestens 5 Jahre seit der letzten bestätigten regelmäßigen Menstruation, bevor ein Studienmedikament verabreicht wird).
4. Für Teil 1: Der Teilnehmer ist ein nicht-japanischer Erwachsener im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung und der ersten Dosis des Studienmedikaments.
5. Für Teil 1: Der Teilnehmer wiegt beim Screening mindestens 50 Kilogramm (kg) und hat einen Body-Mass-Index (BMI) von 18 bis 30 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).
6. Für Teil 2: Der Teilnehmer ist japanischer Abstammung (als Sohn japanischer Eltern und Großeltern geboren) und zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung und der ersten Dosis des Studienmedikaments 20 bis 55 Jahre (einschließlich) alt.
7. Für Teil 2: Der Teilnehmer wiegt beim Screening mindestens 45 kg und hat einen BMI von 18,5 bis 25 kg/m^2 (einschließlich).

Ausschlusskriterien

Für Teil 1 und 2 qualifiziert sich jeder Teilnehmer, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, nicht für die Teilnahme an der Studie:

1. Der Teilnehmer erhielt eine Prüfsubstanz innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
2. Der Teilnehmer verwendete verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Check-in (Tag -1). Pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel und Hormonersatztherapie (HRT) müssen 28 Tage vor dem Check-in (Tag -1) abgesetzt werden. Als Ausnahme kann Paracetamol in Dosen von weniger als oder gleich (<=) 1 Gramm/Tag verwendet werden. Die begrenzte Verwendung nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, von denen angenommen wird, dass sie die Sicherheit der Teilnehmer oder die Gesamtergebnisse der Studie nicht beeinträchtigen, kann nach Genehmigung durch den Sponsor von Fall zu Fall gestattet werden.
3. Der Teilnehmer ist ein unmittelbarer Familienangehöriger oder Mitarbeiter des Studienzentrums oder steht in einem Abhängigkeitsverhältnis zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) oder unter Zwang einwilligen kann.
4. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer Krankheit oder eines Zustands (oder es gibt einen Befund bei der Überprüfung der Krankengeschichte des Teilnehmers, der körperlichen Untersuchung oder der klinischen Labortests, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit ergeben), die die Studienteilnahme oder -sicherheit beeinträchtigen könnten, kontraindizieren Einnahme von TAK-828 oder einem ähnlichen Medikament derselben Klasse oder möglicherweise die Studienergebnisse verfälschen (Beispiel, Vorgeschichte oder Vorhandensein von klinisch signifikanten neurologischen, kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, hämatologischen, renalen, immunologischen, metabolischen, muskuloskelettalen, gastrointestinalen, endokrinen, oder psychiatrische Erkrankung). Es liegt in der Verantwortung des Prüfarztes, die klinische Bedeutung zu beurteilen; jedoch kann eine Rücksprache mit dem medizinischen Monitor von Takeda gerechtfertigt sein.
5. Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Formulierung von TAK-828.
6. Der Teilnehmer hat beim Screening eine aktive Infektion.
7. Der Teilnehmer hat beim Screening oder Check-in (Tag -1) ein positives Urin-Drogenergebnis für Missbrauchsdrogen (definiert als illegaler Drogenkonsum).
8. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als jeder illegale Drogenkonsum) oder eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres, oder der Teilnehmer trinkt 7 oder mehr Getränke/Woche für Frauen oder 14 oder mehr Getränke/Woche für Männer (1 Getränk =5 Unzen [150 Milliliter {ml}] Wein, 12 Unzen [360 ml] Bier oder 1,5 Unzen [45 ml] Schnaps) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch oder ist nicht bereit, durchgehend auf Alkohol und Drogen zu verzichten die Studium.
9. Der Teilnehmer nimmt während der in der Tabelle Verbotene Medikamente, Lebensmittel und Produkte aufgeführten Zeiträume ausgeschlossene Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder Lebensmittel ein oder ein
10. Wenn der Teilnehmer männlich ist, beabsichtigt er, im Verlauf dieser Studie oder für 14 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Sperma zu spenden.
11. Der Teilnehmer hat einen Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie).
12. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Krebs, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom, das vor dem Screening mindestens 5 Jahre in Remission war.
13. Der Teilnehmer hat beim Screening ein positives Testergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
14. Der Teilnehmer hat nikotinhaltige Produkte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, Kautabak, Nikotinpflaster oder Nikotinkaugummi) innerhalb von 28 Tagen vor dem Check-in (Tag -1) verwendet oder der Cotinintest ist positiv bei Screening oder Check-in (Tag -1).
15. Der Teilnehmer hat einen schlechten peripheren venösen Zugang.
16. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 450 ml oder mehr seines Blutvolumens gespendet oder verloren (einschließlich Plasmapherese) oder eine Transfusion mit einem beliebigen Blutprodukt erhalten.
17. Der Teilnehmer hat ein abnormales (klinisch signifikantes) EKG beim Screening oder Check-in (Tag -1). Der Eintritt eines Teilnehmers mit einem anormalen (nicht klinisch signifikanten) EKG muss genehmigt und durch Unterschrift des Hauptprüfarztes oder medizinisch qualifizierten Unterprüfarztes dokumentiert werden.
18. Der Teilnehmer hat abnormale Screening- oder Tag-1-Laborwerte, die auf eine klinisch signifikante Grunderkrankung hindeuten, oder der Teilnehmer hat die folgenden Laboranomalien: Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3-mal die obere Grenze des Normalwerts (ULN ).
19. Der Teilnehmer hat ein Kreatinkinase-Isoenzym MB (CK-MB) oder kardiales Troponin über dem ULN beim Screening oder Tag -1.
20. Wenn weiblich, ist die Teilnehmerin im gebärfähigen Alter (z. B. prämenopausal, nicht sterilisiert).