Studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky TAK-828 s eskalujícími vícenásobnými dávkami u zdravých účastníků

Zařazení:

Pro části 1 a 2 je způsobilost účastníka určena podle následujících kritérií před vstupem do studie:

1. Podle názoru zkoušejícího je účastník schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
2. Účastník nebo případně jeho právně přijatelný zástupce podepíše a datuje písemný formulář informovaného souhlasu a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli studijních postupů, včetně požadavku, aby se účastník při laboratorních hodnoceních postil.
3. Účastníkem je zdravý muž nebo zdravá žena, která není v plodném věku. Ženy, které nejsou v plodném věku, jsou definovány jako ženy, které byly chirurgicky sterilizovány (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů) nebo které jsou postmenopauzální (příklad, definovaný jako nejméně 1 rok od poslední pravidelné menstruace, s folikuly stimulujícím hormonem [FSH] hladina vyšší než (>) 40 mezinárodních jednotek na litr [IU/L] nebo alespoň 5 let od poslední pravidelné menstruace potvrzené před podáním jakéhokoli studovaného léku).
4. Pro část 1: účastníkem je dospělá osoba jiného než japonského původu ve věku 18 až 55 let (včetně) v době informovaného souhlasu a první dávky studovaného léku.
5. Pro část 1: účastník váží alespoň 50 kilogramů (kg) a má index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 30 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně) při screeningu.
6. Pro část 2: účastník je japonského původu (narozen japonským rodičům a prarodičům), ve věku 20 až 55 let (včetně) v době informovaného souhlasu a první dávky studovaného léku.
7. Pro část 2: účastník váží alespoň 45 kg a má BMI 18,5 až 25 kg/m^2 (včetně) při screeningu.

Kritéria vyloučení

Pokud jde o části 1 a 2, žádný účastník, který splní kterékoli z následujících kritérií, nebude způsobilý pro vstup do studie:

1. Účastník obdržel jakoukoli zkoumanou sloučeninu během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
2. Účastník užil léky na předpis nebo bez předpisu a doplňky stravy během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před Check-inem (den -1). Bylinné doplňky a hormonální substituční terapie (HRT) musí být přerušeny 28 dní před check-inem (den -1). Výjimečně může být acetaminofen použit v dávkách nižších nebo rovných (<=) 1 gramu/den. Omezené používání léků bez předpisu, o kterých se nevěří, že by ovlivnily bezpečnost účastníků nebo celkové výsledky studie, může být povoleno případ od případu po schválení sponzorem.
3. Účastník je nejbližším rodinným příslušníkem nebo zaměstnancem pracoviště nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem pracoviště, který se podílí na provádění této studie (příklad, manžel, rodič, dítě, sourozenec) nebo může souhlasit pod nátlakem.
4. Účastník má v anamnéze nebo v přítomnosti jakékoli nemoci nebo stavu (nebo při přezkoumání anamnézy účastníka, fyzikálního vyšetření nebo klinických laboratorních testů existuje nějaké zjištění, které dává důvodné podezření na onemocnění), které by mohly narušit účast ve studii nebo bezpečnost, kontraindikovat užívat TAK-828 nebo podobný lék ze stejné třídy nebo potenciálně zmást výsledky studie (příklad, historie nebo přítomnost klinicky významných neurologických, kardiovaskulárních, plicních, jaterních, hematologických, ledvinových, imunologických, metabolických, muskuloskeletálních, gastrointestinálních, endokrinních, nebo psychiatrické onemocnění). Za posouzení klinické významnosti odpovídá zkoušející; může však být zaručena konzultace s lékařským monitorem Takeda.
5. Účastník má známou přecitlivělost na jakoukoli složku přípravku TAK-828.
6. Účastník má při Screeningu aktivní infekci.
7. Účastník má pozitivní výsledek na drogy v moči na zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) při screeningu nebo kontrole (den -1).
8. Účastník má v anamnéze zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) nebo v anamnéze zneužívání alkoholu během 1 roku, nebo účastník vypije 7 nebo více nápojů/týden u žen nebo 14 nebo více nápojů/týden u mužů (1 nápoj = 5 uncí [150 mililitrů {ml}] vína, 12 uncí [360 ml] piva nebo 1,5 unce [45 ml] tvrdého alkoholu) během 6 měsíců před návštěvou screeningu nebo není ochoten se zdržet alkoholu a drog po celou dobu studie.
9. Účastník užívá nebo bral jakékoli vyloučené léky, doplňky nebo potravinářské produkty během časových období uvedených v tabulce Zakázané léky, potraviny a produkty
10. Pokud jde o muže, má účastník v úmyslu darovat sperma v průběhu této studie nebo po dobu 14 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
11. Účastník má jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku (příklad gastrektomie).
12. Účastník má v anamnéze rakovinu, s výjimkou bazaliomu, který byl v remisi alespoň 5 let před screeningem.
13. Účastník má při screeningu pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
14. Účastník užil produkty obsahující nikotin (mimo jiné cigarety, dýmky, doutníky, žvýkací tabák, nikotinové náplasti nebo nikotinové žvýkačky) během 28 dnů před check-inem (den -1) nebo je kotininový test pozitivní v Screening nebo Check-in (den -1).
15. Účastník má špatný periferní žilní přístup.
16. Účastník daroval nebo ztratil 450 ml nebo více svého objemu krve (včetně plazmaferézy) nebo měl transfuzi jakéhokoli krevního produktu během 30 dnů před 1. dnem.
17. Účastník má abnormální (klinicky významný) EKG Screening nebo Check-in (den -1). Vstup každého účastníka s abnormálním (neklinicky významným) EKG musí být schválen a zdokumentován podpisem hlavního zkoušejícího nebo lékařsky kvalifikovaného dílčího zkoušejícího.
18. Účastník má abnormální laboratorní hodnoty screeningu nebo 1. dne, které naznačují klinicky významné základní onemocnění, nebo má účastník následující laboratorní abnormality: alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3násobek horní hranice normálu (ULN ).
19. Účastník má kreatinkinázový izoenzym MB (CK-MB) nebo srdeční troponin nad ULN při screeningu nebo v den -1.
20. Pokud je žena, je účastník v plodném věku (příklad, premenopauzální, nesterilizovaný).