Sirolimus og vaccineterapi til behandling af patienter med stadium II-IV ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer

Inklusionskriterier:

• Kvinder med stadier II-IV epiteliale ovarie-, æggeleder- eller primære peritoneale carcinomer, som har afsluttet standardbehandling for primær eller tilbagevendende sygdom (dvs. patienter, der normalt ville blive observeret); egnede patienter kan have asymptomatisk resterende målbar sygdom ved fysisk undersøgelse og/eller computertomografi (CT) scanning og/eller kan have et forhøjet cancerantigen 125 (CA-125); eller kan være i fuldstændig klinisk remission efter behandling for primær eller tilbagevendende sygdom; disse patienter vil normalt gå ind i en observationsperiode efter standardbehandling
• Enhver type human leukocytantigen (HLA) (historisk HLA-typning er tilladt)
• Tumorekspression af NY-ESO-1 ved immunhistokemi (IHC) og/eller realtids polymerasekædereaktion (RTPCR)
• Ingen historie med tidligere alvorlige allergiske reaktioner over for vacciner eller ukendte allergener
• Forventet levetid > 6 måneder
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
• Hæmatologiske og biokemiske laboratorieresultater inden for de grænser, der normalt forventes for patientpopulationen, uden tegn på større organsvigt
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/uL
• Blodplader (PLT) >= 75.000/uL
• Hæmoglobin (Hgb) >= 8 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase(SGOT)/aspartataminotransferase (AST) eller serumglutamatpyruvattransaminase(SGPT)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN
• Serumkreatinin =< 2 x ULN
• Protrombintid(PT)/internationalt normaliseret forhold(INR) =< 1,5
• Elektrokardiogram, der ikke viser tegn på hjerteproblemer som kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt og kardiomyopati
• Er blevet informeret om andre behandlingsmuligheder
• Evne til at sluge og beholde oral medicin
• Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. hormonelle præventionsmetoder eller barrieremetoder) inden studiestart; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Deltageren eller den juridiske repræsentant skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftligt informeret samtykkeformular, før de modtager en undersøgelsesrelateret procedure
• Patienter kan have modtaget tidligere NY-ESO-1-vaccinebehandling

Ekskluderingskriterier:

• Metastatisk sygdom i centralnervesystemet
• Andre alvorlige sygdomme (f.eks. alvorlige infektioner, der kræver antibiotika, blødningsforstyrrelser)
• Anamnese med alvorlige autoimmune lidelser, der kræver brug af steroider eller andre immunsuppressiva
• Samtidig systemisk behandling med kortikosteroider, anti-histamin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler i >2 uger, og andre blodpladehæmmende midler, stærke hæmmere/inducere af cytokrom P450-3A4 (CYP450-3A4)
• Kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for 4 uger før første dosering af undersøgelseslægemidlet (6 uger for nitrosoureas); Samtidig hormonbehandling til brystkræft er tilladt
• Patienter med en positiv fækal okkult blodprøve ekskl. hæmorider
• Klinisk signifikant hjertesygdom (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV) inden for seks måneder
• Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før første dosis af forsøgslægemidlet
• Kendt hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV)
• Psykisk svækkelse, der kan kompromittere evnen til at give informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsen
• Manglende tilgængelighed af en patient til immunologisk og klinisk opfølgningsvurdering
• Kendt pulmonal hypertension
• Kendt overfølsomhed over for sirolimus
• Bevis for aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller psykiatrisk funktionsnedsættelse, som efter investigators mening vil forhindre fuldførelse af protokolbehandlingen eller opfølgningen
• Gravide eller ammende kvindelige patienter
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Enhver tilstand, som efter investigators mening anser patienten for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemiddel (dvs. enhver væsentlig medicinsk sygdom eller unormale laboratoriefund, der efter investigatorens vurdering ville øge forsøgspersonens risiko ved at deltage i denne undersøgelse)