Sirolimus et vaccinothérapie dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif de stade II à IV

Critère d'intégration:

• Les femmes atteintes d'un carcinome épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif de stade II à IV qui ont terminé le traitement standard de la maladie primaire ou récurrente (c'est-à-dire les patientes qui seraient normalement observées) ; les patients éligibles peuvent avoir une maladie résiduelle mesurable asymptomatique à l'examen physique et/ou à la tomodensitométrie (TDM) et/ou peuvent avoir un taux élevé d'antigène cancéreux 125 (CA-125) ; ou peut être en rémission clinique complète après un traitement pour une maladie primaire ou récurrente ; ces patients entreraient normalement dans une période d'observation après la prise en charge standard
• Tout type d'antigène leucocytaire humain (HLA) (le typage HLA historique est autorisé)
• Expression tumorale de NY-ESO-1 par immunohistochimie (IHC) et/ou réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RTPCR)
• Aucun antécédent de réactions allergiques graves antérieures à des vaccins ou à des allergènes inconnus
• Espérance de vie > 6 mois
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Résultats de laboratoire d'hématologie et de biochimie dans les limites normalement attendues pour la population de patients, sans signe de défaillance d'un organe majeur
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 000/uL
• Plaquettes (PLT) >= 75 000/uL
• Hémoglobine (Hb) >= 8 g/dL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limites supérieures de la normale (LSN)
• Transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT)/aspartate aminotransférase (AST) ou glutamate pyruvate transaminase (SGPT)/alanine aminotransférase (ALT) sérique = < 3 x LSN
• Créatinine sérique =< 2 x LSN
• Temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR) =< 1,5
• Électrocardiogramme, ne montrant aucune indication de problèmes cardiaques comme l'insuffisance cardiaque congestive, l'infarctus du myocarde et la cardiomyopathie
• Ont été informés d'autres options de traitement
• Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, une méthode de contraception hormonale ou barrière) avant l'entrée à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Le participant ou le représentant légal doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement écrit approuvé par le comité d'éthique indépendant/le comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude
• Les patients peuvent avoir reçu un traitement antérieur par le vaccin NY-ESO-1

Critère d'exclusion:

• Maladie métastatique du système nerveux central
• Autres maladies graves (par exemple, infections graves nécessitant des antibiotiques, troubles de la coagulation)
• Antécédents de troubles auto-immuns sévères nécessitant l'utilisation de stéroïdes ou d'autres immunosuppresseurs
• Traitement systémique concomitant avec des corticostéroïdes, des antihistaminiques ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens pendant plus de 2 semaines, et d'autres agents inhibiteurs plaquettaires, inhibiteurs/inducteurs puissants du cytochrome P450-3A4 (CYP450-3A4)
• Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude (6 semaines pour les nitrosourées ); les thérapies hormonales concomitantes pour les cancers du sein sont autorisées
• Patients avec un test de sang occulte dans les selles positif excluant les hémorroïdes
• Maladie cardiaque cliniquement significative (classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]) dans les six mois
• Participation à tout autre essai clinique impliquant un autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
• Hépatite B, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connus
• Déficience mentale pouvant compromettre la capacité de donner un consentement éclairé et de se conformer aux exigences de l'étude
• Manque de disponibilité d'un patient pour un suivi immunologique et clinique
• Hypertension pulmonaire connue
• Hypersensibilité connue au sirolimus
• Preuve d'abus actuel de drogue ou d'alcool ou de déficience psychiatrique, qui, de l'avis de l'enquêteur, empêchera l'achèvement du protocole de thérapie ou de suivi
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le patient comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude (c'est-à-dire toute maladie médicale importante ou résultat de laboratoire anormal qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque du sujet en participant à cette étude)