Sirolimus y terapia con vacunas en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario, de trompas de Falopio o primario de peritoneo en estadios II-IV

Criterios de inclusión:

• Mujeres con carcinoma epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario en estadios II-IV que hayan completado el tratamiento estándar para la enfermedad primaria o recurrente (es decir, pacientes que normalmente serían observadas); los pacientes elegibles pueden tener enfermedad residual medible asintomática en el examen físico y/o tomografía computarizada (CT), y/o pueden tener un antígeno canceroso 125 (CA-125) elevado; o puede estar en remisión clínica completa después del tratamiento de la enfermedad primaria o recurrente; estos pacientes normalmente entrarían en un período de observación después del tratamiento estándar
• Cualquier tipo de antígeno leucocitario humano (HLA) (se permite la tipificación histórica de HLA)
• Expresión tumoral de NY-ESO-1 por inmunohistoquímica (IHC) y/o reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RTPCR)
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas graves previas a vacunas o alérgenos desconocidos
• Esperanza de vida > 6 meses
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
• Resultados de laboratorio de hematología y bioquímica dentro de los límites normalmente esperados para la población de pacientes, sin evidencia de falla orgánica mayor
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/uL
• Plaquetas (PLT) >= 75.000/ul
• Hemoglobina (Hgb) >= 8 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x límites superiores de lo normal (LSN)
• Transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT)/aspartato aminotransferasa (AST) o glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 x LSN
• Creatinina sérica =< 2 x LSN
• Tiempo de protrombina (TP)/índice normalizado internacional (INR) = < 1,5
• Electrocardiograma, que no muestra indicios de problemas cardíacos como insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio y miocardiopatía
• Han sido informados de otras opciones de tratamiento.
• Capacidad para tragar y retener la medicación oral.
• Los participantes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., métodos anticonceptivos hormonales o de barrera) antes de ingresar al estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El participante o representante legal debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Los pacientes pueden haber recibido terapia previa con la vacuna NY-ESO-1

Criterio de exclusión:

• Enfermedad metastásica al sistema nervioso central
• Otras enfermedades graves (por ejemplo, infecciones graves que requieren antibióticos, trastornos hemorrágicos)
• Antecedentes de trastornos autoinmunes graves que requieren el uso de esteroides u otros inmunosupresores
• Tratamiento sistémico concomitante con corticosteroides, antihistamínicos o antiinflamatorios no esteroideos durante >2 semanas y otros inhibidores plaquetarios, inhibidores/inductores potentes del citocromo P450-3A4 (CYP450-3A4)
• Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (6 semanas para nitrosoureas); se permiten las terapias hormonales concomitantes para los cánceres de mama
• Pacientes con prueba de sangre oculta en heces positiva excluyendo hemorroides
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]) dentro de los seis meses
• Participación en cualquier otro ensayo clínico que involucre a otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocidos
• Deterioro mental que puede comprometer la capacidad de dar consentimiento informado y cumplir con los requisitos del estudio
• Falta de disponibilidad de un paciente para evaluación inmunológica y de seguimiento clínico
• hipertensión pulmonar conocida
• Hipersensibilidad conocida al sirolimus
• Evidencia de abuso actual de drogas o alcohol o deterioro psiquiátrico, que en la opinión del investigador impedirá la finalización de la terapia del protocolo o el seguimiento.
• Pacientes mujeres embarazadas o lactantes
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el paciente no es un candidato adecuado para recibir el fármaco del estudio (es decir, cualquier enfermedad médica significativa o resultado anormal de laboratorio que, a juicio del investigador, aumentaría el riesgo del sujeto al participar en este estudio)