Sirolimus e terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario in stadio II-IV

Criterio di inclusione:

• Donne con stadio II-IV dell'ovaio epiteliale, delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario che hanno completato la terapia standard per la malattia primaria o ricorrente (ovvero pazienti che normalmente sarebbero osservati); i pazienti eleggibili possono avere una malattia misurabile residua asintomatica all'esame obiettivo e/o alla tomografia computerizzata (TC) e/o possono avere un elevato antigene tumorale 125 (CA-125); o può essere in completa remissione clinica dopo il trattamento per malattia primaria o ricorrente; questi pazienti entrerebbero normalmente in un periodo di osservazione dopo la gestione standard
• Qualsiasi tipo di antigene leucocitario umano (HLA) (è consentita la tipizzazione HLA storica)
• Espressione tumorale di NY-ESO-1 mediante immunoistochimica (IHC) e/o reazione a catena della polimerasi in tempo reale (RTPCR)
• Nessuna storia di precedenti gravi reazioni allergiche a vaccini o allergeni sconosciuti
• Aspettativa di vita > 6 mesi
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =< 2
• Risultati di laboratorio di ematologia e biochimica entro i limiti normalmente previsti per la popolazione di pazienti, senza evidenza di grave insufficienza d'organo
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/uL
• Piastrine (PLT) >= 75.000/uL
• Emoglobina (Hgb) >= 8 g/dL
• Bilirubina totale = < 1,5 x limiti superiori della norma (ULN)
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/aspartato aminotransferasi (AST) o glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT)/alanina aminotransferasi (ALT) = < 3 x ULN
• Creatinina sierica = < 2 x ULN
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR) =< 1,5
• Elettrocardiogramma, che non mostra indicazioni di problemi cardiaci come insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio e cardiomiopatia
• Sono stati informati di altre opzioni di trattamento
• Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad es. metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Il partecipante o il rappresentante legale deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio
• I pazienti potrebbero aver ricevuto una precedente terapia vaccinale NY-ESO-1

Criteri di esclusione:

• Malattia metastatica al sistema nervoso centrale
• Altre malattie gravi (ad esempio, infezioni gravi che richiedono antibiotici, disturbi della coagulazione)
• Storia di gravi malattie autoimmuni che richiedono l'uso di steroidi o altri immunosoppressori
• Trattamento sistemico concomitante con corticosteroidi, antistaminici o farmaci antinfiammatori non steroidei per > 2 settimane e altri agenti inibitori piastrinici, forti inibitori/induttori del citocromo P450-3A4 (CYP450-3A4)
• Chemioterapia, radioterapia o immunoterapia entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio (6 settimane per le nitrosouree); sono consentite terapie ormonali concomitanti per i tumori della mammella
• Pazienti con un esame del sangue occulto fecale positivo escluse le emorroidi
• Malattia cardiaca clinicamente significativa (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]) entro sei mesi
• - Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Epatite B nota, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Compromissione mentale che può compromettere la capacità di fornire il consenso informato e soddisfare i requisiti dello studio
• Mancanza di disponibilità di un paziente per la valutazione immunologica e clinica di follow-up
• Ipertensione polmonare nota
• Ipersensibilità nota al sirolimus
• Evidenza dell'attuale abuso di droghe o alcol o compromissione psichiatrica, che secondo l'opinione dello sperimentatore impedirà il completamento della terapia del protocollo o del follow-up
• Pazienti donne incinte o che allattano
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, ritenga il paziente un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio (ovvero, qualsiasi malattia medica significativa o risultato di laboratorio anormale che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio del soggetto partecipando a questo studio)