Sirolimo e Vacina no Tratamento de Pacientes com Câncer de Ovário, Trompas de Falópio ou Peritoneal Primário em Estágio II-IV

Critério de inclusão:

• Mulheres com estágio II-IV epitelial de ovário, trompa de Falópio ou carcinoma peritoneal primário que concluíram a terapia padrão para doença primária ou recorrente (ou seja, pacientes que normalmente seriam observadas); pacientes elegíveis podem ter doença mensurável residual assintomática no exame físico e/ou tomografia computadorizada (TC) e/ou podem ter um antígeno de câncer elevado 125 (CA-125); ou pode estar em remissão clínica completa após tratamento para doença primária ou recorrente; esses pacientes normalmente entrariam em um período de observação após o tratamento padrão
• Qualquer tipo de antígeno leucocitário humano (HLA) (a tipagem histórica de HLA é permitida)
• Expressão tumoral de NY-ESO-1 por imuno-histoquímica (IHC) e/ou reação em cadeia da polimerase em tempo real (RTPCR)
• Sem história de reações alérgicas graves anteriores a vacinas ou alérgenos desconhecidos
• Expectativa de vida > 6 meses
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Resultados laboratoriais de hematologia e bioquímica dentro dos limites normalmente esperados para a população de pacientes, sem evidência de falência de órgãos importantes
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/uL
• Plaquetas (PLT) >= 75.000/uL
• Hemoglobina (Hgb) >= 8 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limites superiores do normal (LSN)
• Transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT)/aspartato aminotransferase (AST) ou glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT)/alanina aminotransferase (ALT) = < 3 x LSN
• Creatinina sérica = < 2 x LSN
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) = < 1,5
• Eletrocardiograma, mostrando nenhuma indicação de problemas cardíacos como insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio e cardiomiopatia
• Foram informados sobre outras opções de tratamento
• Capacidade de engolir e reter medicação oral
• As participantes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados (por exemplo, método hormonal ou de barreira de controle de natalidade) antes de entrar no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• O participante ou representante legal deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo
• Os pacientes podem ter recebido terapia anterior com a vacina NY-ESO-1

Critério de exclusão:

• Doença metastática para o sistema nervoso central
• Outras doenças graves (por exemplo, infecções graves que requerem antibióticos, distúrbios hemorrágicos)
• História de distúrbios autoimunes graves que requerem uso de esteróides ou outros imunossupressores
• Tratamento sistêmico concomitante com corticosteroides, anti-histamínicos ou antiinflamatórios não esteroides por > 2 semanas e outros agentes inibidores de plaquetas, fortes inibidores/indutores do citocromo P450-3A4 (CYP450-3A4)
• Quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem do medicamento do estudo (6 semanas para nitrosoureas); terapias hormonais concomitantes para câncer de mama são permitidas
• Pacientes com teste de sangue oculto nas fezes positivo, excluindo hemorróidas
• Doença cardíaca clinicamente significativa (classe III ou IV da New York Heart Association [NYHA]) em seis meses
• Participação em qualquer outro ensaio clínico envolvendo outro agente experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem do medicamento do estudo
• Hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecidos
• Deficiência mental que pode comprometer a capacidade de dar consentimento informado e cumprir os requisitos do estudo
• Falta de disponibilidade do paciente para avaliação imunológica e acompanhamento clínico
• Hipertensão pulmonar conhecida
• Hipersensibilidade conhecida ao sirolimo
• Evidência de abuso atual de drogas ou álcool ou comprometimento psiquiátrico, o que, na opinião do investigador, impedirá a conclusão do protocolo de terapia ou acompanhamento
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o paciente um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo (ou seja, qualquer doença médica significativa ou achado laboratorial anormal que, no julgamento do investigador, aumentaria o risco do sujeito ao participar deste estudo)