Sirolimus und Impfstofftherapie bei der Behandlung von Patienten mit Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs im Stadium II-IV

Einschlusskriterien:

• Frauen mit epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkarzinom im Stadium II-IV, die die Standardtherapie für die primäre oder rezidivierende Erkrankung abgeschlossen haben (d. h. Patienten, die normalerweise beobachtet würden); geeignete Patienten können eine asymptomatische Resterkrankung haben, die bei körperlicher Untersuchung und/oder Computertomographie (CT)-Scan messbar ist, und/oder können ein erhöhtes Krebsantigen 125 (CA-125) haben; oder kann sich nach der Behandlung einer primären oder rezidivierenden Erkrankung in vollständiger klinischer Remission befinden; diese Patienten würden normalerweise nach der Standardbehandlung in einen Beobachtungszeitraum eintreten
• Jeder humane Leukozyten-Antigentyp (HLA) (historische HLA-Typisierung ist erlaubt)
• Tumorexpression von NY-ESO-1 durch Immunhistochemie (IHC) und/oder Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (RTPCR)
• Keine Vorgeschichte von schweren allergischen Reaktionen auf Impfstoffe oder unbekannte Allergene
• Lebenserwartung > 6 Monate
• Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2 haben
• Hämatologische und biochemische Laborergebnisse innerhalb der Grenzen, die normalerweise für die Patientenpopulation erwartet werden, ohne Anzeichen eines größeren Organversagens
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/µL
• Thrombozyten (PLT) >= 75.000/μl
• Hämoglobin (Hgb) >= 8 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenzen des Normalwerts (ULN)
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 x ULN
• Serumkreatinin = < 2 x ULN
• Prothrombinzeit (PT)/internationales normalisiertes Verhältnis (INR) = < 1,5
• Elektrokardiogramm, das keine Hinweise auf Herzprobleme wie kongestive Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt und Kardiomyopathie zeigt
• Wurden über andere Behandlungsmöglichkeiten informiert
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt angemessene Verhütungsmethoden (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) anzuwenden; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Der Teilnehmer oder gesetzliche Vertreter muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, die von einer unabhängigen Ethikkommission/einem Institutional Review Board genehmigt wurde, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält
• Die Patienten haben möglicherweise eine frühere NY-ESO-1-Impfstofftherapie erhalten

Ausschlusskriterien:

• Metastasierende Erkrankung des Zentralnervensystems
• Andere schwere Erkrankungen (z. B. schwere antibiotikapflichtige Infektionen, Blutungsstörungen)
• Vorgeschichte schwerer Autoimmunerkrankungen, die die Verwendung von Steroiden oder anderen Immunsuppressiva erfordern
• Begleitende systemische Behandlung mit Kortikosteroiden, Antihistaminika oder nichtsteroidalen Antirheumatika für > 2 Wochen und anderen blutplättchenhemmenden Mitteln, starken Inhibitoren/Induktoren von Cytochrom P450-3A4 (CYP450-3A4)
• Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung des Studienmedikaments (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe); begleitende Hormontherapien bei Brustkrebs sind erlaubt
• Patienten mit positivem Test auf okkultes Blut im Stuhl, ausgenommen Hämorrhoiden
• Klinisch signifikante Herzerkrankung (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV) innerhalb von sechs Monaten
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung des Studienmedikaments
• Bekannte Hepatitis B, Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Geistige Beeinträchtigung, die die Fähigkeit beeinträchtigen kann, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen der Studie zu erfüllen
• Fehlende Verfügbarkeit eines Patienten für immunologische und klinische Nachuntersuchungen
• Bekannte pulmonale Hypertonie
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Sirolimus
• Hinweise auf aktuellen Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder psychiatrische Beeinträchtigungen, die nach Ansicht des Ermittlers den Abschluss der Protokolltherapie oder der Nachsorge verhindern
• Schwangere oder stillende Patientinnen
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten als ungeeigneten Kandidaten für die Verabreichung des Studienmedikaments erachtet (d. h. jede signifikante medizinische Erkrankung oder ein anormaler Laborbefund, der nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko des Probanden durch die Teilnahme an dieser Studie erhöhen würde)