Syrolimus i terapia szczepionkowa w leczeniu pacjentów z rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej w stadium II-IV

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety z nabłonkowym rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej w stadium II-IV, które zakończyły standardowe leczenie pierwotnej lub nawrotowej choroby (tj. pacjentki, które normalnie byłyby obserwowane); kwalifikujący się pacjenci mogą mieć bezobjawową resztkową chorobę mierzalną w badaniu przedmiotowym i/lub tomografii komputerowej (CT) i/lub mogą mieć podwyższony poziom antygenu nowotworowego 125 (CA-125); lub może być w całkowitej remisji klinicznej po leczeniu pierwotnej lub nawracającej choroby; ci pacjenci normalnie wchodziliby w okres obserwacji po standardowym leczeniu
• Dowolny typ ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) (dozwolone jest historyczne typowanie HLA)
• Ekspresja NY-ESO-1 w guzie za pomocą immunohistochemii (IHC) i/lub reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RTPCR)
• Brak historii wcześniejszych ciężkich reakcji alergicznych na szczepionki lub nieznane alergeny
• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Wyniki laboratoryjne hematologii i biochemii mieszczą się w granicach normalnie oczekiwanych dla populacji pacjentów, bez oznak poważnej niewydolności narządowej
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/ul
• Płytki krwi (PLT) >= 75 000/ul
• Hemoglobina (Hgb) >= 8 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aktywność transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy =< 3 x GGN
• Kreatynina w surowicy =< 2 x GGN
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5
• Elektrokardiogram, który nie wykazuje oznak problemów z sercem, takich jak zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego i kardiomiopatia
• Zostałeś poinformowany o innych możliwościach leczenia
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych
• Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub mechanicznej) przed przystąpieniem do badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Uczestnik lub przedstawiciel prawny musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać zatwierdzony formularz pisemnej świadomej zgody przez niezależną komisję etyczną/instytucjonalną komisję rewizyjną przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej szczepionkę NY-ESO-1

Kryteria wyłączenia:

• Choroba przerzutowa do ośrodkowego układu nerwowego
• Inne poważne choroby (np. ciężkie infekcje wymagające antybiotyków, skazy krwotoczne)
• Historia ciężkich chorób autoimmunologicznych wymagających stosowania sterydów lub innych leków immunosupresyjnych
• Jednoczesne leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami, lekami przeciwhistaminowymi lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi przez ponad 2 tygodnie oraz innymi lekami hamującymi płytki krwi, silnymi inhibitorami/induktorami cytochromu P450-3A4 (CYP450-3A4)
• Chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników); dozwolone jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej raka piersi
• Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na krew utajoną w kale z wyłączeniem hemoroidów
• Klinicznie istotna choroba serca (klasa III lub IV według New York Heart Association [NYHA]) w ciągu sześciu miesięcy
• Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z udziałem innego badanego środka w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Znane wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
• Upośledzenie umysłowe, które może upośledzać zdolność do wyrażenia świadomej zgody i spełnienia wymagań badania
• Brak dostępności chorego do kontroli immunologicznej i klinicznej
• Znane nadciśnienie płucne
• Znana nadwrażliwość na syrolimus
• Dowody aktualnego nadużywania narkotyków lub alkoholu lub zaburzeń psychicznych, które w opinii Badacza uniemożliwią zakończenie terapii protokołowanej lub kontynuację
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
• Każdy stan, który zdaniem badacza powoduje, że pacjent nie jest odpowiednim kandydatem do otrzymania badanego leku (tj. jakakolwiek istotna choroba medyczna lub nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych, który w ocenie badacza zwiększyłby ryzyko uczestnika biorącego udział w tym badaniu)